Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů rapamycinového prášku cas 53123-88-9 v Číně. Vítejte na velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním rapamycinovém prášku cas 53123-88-9 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Rapamycinový prášek, také známý jakosirolimus, je žlutý pevný krystal s chemickým vzorcem C51H79ŽÁDNÝ13, lipofilní, rozpustný v organických rozpouštědlech jako je methanol, ethanol, aceton, chloroform ether, dimethylformamid, velmi málo rozpustný ve vodě, n-hexan petrolether, téměř nerozpustný v etheru, je nový a účinný imunosupresiv. je to bílá až mléčně bílá krystalická pevná látka, obvykle ve formě jehličkovitých krystalů nebo krystalických prášků. Je nerozpustný ve vodě při pokojové teplotě, mírně rozpustný v alkoholech a chloroformu a rozpustný v dichlormethanu a dimethylsulfoxidu. Jeho rozpustnost je značně ovlivněna rozpouštědly a teplotou. Relativně stabilní za světla a zahřívání, ale citlivý na kyseliny a zásady. V kyselých podmínkách se Rapamycin bude postupně rozkládat, proto je nutné se vyhýbat kontaktu se silně kyselými látkami.
Rapamycin má navíc nízkou rozpustnost ve vodě, takže by měl být během skladování udržován v suchu. Molekulární struktura se skládá z velkého vnitřního kruhu a menšího vnějšího kruhu. Jeho vnitřní kruh je složen ze čtyř fúzovaných makrocyklů, které tvoří strukturu podobnou makrolidům. Mezitím se vnější kruh rapamycinu skládá z více kyslíkových heterocyklů a postranních řetězců. Tato molekulární struktura určuje biologickou aktivitu a způsob interakce rapamycinu. Velikost částic a specifický povrch mají důležité účinky na jeho rozpustnost, stabilitu a dodávání léčiva. Řízením podmínek růstu krystalů a výběrem rozpouštědla během procesu krystalizace lze upravit velikost a morfologii částic rapamycinu. Jedná se o přírodní produkt široce používaný v oblasti medicíny a chemie. Bylo zjištěno, že má řadu biologických aktivit a může být použit k léčbě rakoviny, odmítnutí transplantátu, autoimunitních onemocnění a dalších.
|
Chemický vzorec |
C51H79NO13 |
|
Přesná hmotnost |
914 |
|
Molekulová hmotnost |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Elementární analýza |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Rapamycinový prášek(obchodní název Sirolimus) je makrocyklická laktonová sloučenina extrahovaná z půdních bakterií Streptomyces. Od svého objevu prokázala jeho jedinečná inhibice signální dráhy mTOR (savčí cílový protein rapamycinu) širokou aplikační hodnotu v oblasti medicíny, vědeckého výzkumu a anti-stárnutí.
1. Antirejekční terapie po transplantaci orgánů
Je důležitým imunosupresivem v oblasti transplantací orgánů, zvláště vhodný pro operace, jako je transplantace ledvin a transplantace jater
Mechanismus účinku: Vazbou na imunitní afinitní protein FKBP12 se vytvoří komplex inhibující aktivitu mTOR. MTOR je klíčovým regulačním faktorem pro intracelulární syntézu proteinů, buněčnou proliferaci a přežití. Inhibice jeho aktivity může snížit proliferaci T buněk a B buněk a snížit imunitní odpověď indukovanou cytokiny, jako je IL-2 a IL-4.
Klinické výhody: Ve srovnání s tradičními imunosupresivy, jako je cyklosporin, nespoléhá na kalciem regulovanou fosfatázovou dráhu, může snížit renální toxicitu a má lepší inhibiční účinek na chronické rejekce. Například u pacientů po transplantaci ledvin může kombinace rapamycinu a nízkých-inhibitorů kalcineurinu snížit výskyt akutní rejekce o 30 % a zvýšit-roční přežití transplantovaných orgánů na více než 90 %.
2. Protinádorová terapie
A jeho deriváty (jako everolimus) vykazují potenciál v různých nádorových léčbách inhibicí signální dráhy mTOR:
Léčba solidních nádorů: účinná u solidních nádorů, jako je renální buněčný karcinom, rakovina prsu a rakovina plic. Například u pacientů s metastazujícím renálním karcinomem může kombinace everolimu a exemestanu prodloužit přežití bez progrese na 6,9 měsíce, což je 40% nárůst ve srovnání s monoterapií.
Hematologické malignity: U lymfomu z plášťových buněk lze navodit apoptózu nádorových buněk s objektivní mírou remise 40 %.
Strategie kombinované terapie: Při použití v kombinaci s antiangiogenními léky (jako je bevacizumab) může současně inhibovat proliferaci nádorových buněk a angiogenezi. U nemalobuněčného karcinomu plic je celkové přežití ve skupině s kombinovanou terapií prodlouženo o 3,2 měsíce ve srovnání se skupinou s monoterapií.
Analýza mechanismu: přesná regulace signální dráhy mTOR
1. Základní poloha signální dráhy mTOR
Rapamycinový prášekje základní molekula pro intracelulární vnímání živin a metabolickou regulaci, integrující růstové faktory, aminokyseliny a energetické signály pro regulaci procesů, jako je syntéza proteinů, metabolismus lipidů a autofagie. Jeho abnormální aktivace úzce souvisí s nádory, metabolickými onemocněními a stárnutím.
2. Inhibiční účinek rapamycinu na mTOR
Přímá inhibice: Po navázání na FKBP12 specificky inhibuje mTORC1 (komplex mTOR 1), blokuje aktivaci jeho downstream cílů S6K1 a 4E-BP1, čímž inhibuje syntézu proteinů a progresi buněčného cyklu.
Nepřímá regulace: Vyvoláním autofagie jsou poškozené organely a proteinové agregáty v buňce vyčištěny, čímž se udržuje buněčná homeostáza. Například v modelech Alzheimerovy choroby může být zvýšena exprese autofagického markeru LC3-II a může být snížena depozice amyloidu.
3. Více-úrovňová role imunitní regulace
Inhibice T buněk: Může inhibovat aktivaci, proliferaci a sekreci cytokinů T buněk, čímž snižuje útok efektorových T buněk na transplantované orgány.
Regulace B-buněk: Inhibicí diferenciace B buněk na plazmatické buňky a snížením produkce protilátek zmírňuje humorální imunitní reakce zprostředkované odmítnutí.
Účinky dendritických buněk: mohou vyvolat toleranci dendritických buněk, podporovat tvorbu regulačních T buněk (Tregs) a dále potlačovat imunitní reakce.
Průzkum hranic: od anti-stárnutí po neuroprotekci
1. Průlom ve výzkumu-stárnutí
Rapamycin je první lék, u kterého bylo prokázáno, že prodlužuje životnost modelových organismů:
Výzkum modelového organismu: U myší může rapamycin prodloužit životnost myších samic o 14 % a myších samců o 9 %. Mechanismus může souviset se snížením oxidačního stresu, inhibicí zánětlivé reakce a podporou autofagie.
Aplikační potenciál u lidí: Klinická studie zaměřená na starší osoby ukázala, že přerušované užívání rapamycinu (6 mg dvakrát týdně) může zlepšit imunitní funkce, snížit výskyt infekcí a nebyly pozorovány žádné závažné vedlejší účinky.
2. Léčba neurodegenerativních onemocnění
Rapamycin vykazuje potenciál u neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba:
Alzheimerova choroba: Inhibice signální dráhy mTOR může snížit hyperfosforylaci tau proteinu a zlepšit kognitivní funkce. V modelu transgenních myší se po nepřetržitém podávání po dobu 6 měsíců zlepšila schopnost prostorové paměti o 30 %.
Parkinsonova nemoc: může chránit dopaminergní neurony a snížit agregaci alfa synukleinu. V buněčném modelu může zpracování zvýšit míru přežití neuronů o 40 %.
3. Intervence u metabolických onemocnění
Může regulovat metabolický syndrom a diabetes:
Citlivost na inzulín: U myších modelů může rapamycin zlepšit rezistenci na inzulín a snížit hladinu glukózy v krvi nalačno. Mechanismus může souviset s inhibicí mTORC2 (komplex mTOR 2), ale je třeba poznamenat, že dlouhodobé- užívání může inhibovat mTORC2 a vést ke zvýšeným hladinám cukru v krvi.
Metabolismus tuků: Může snížit hromadění bílé tukové tkáně, zvýšit aktivitu hnědého tuku, a tím zlepšit metabolické poruchy související s obezitou.
1. Ochrana před kardiovaskulárními chorobami
Rapamycinový prášekpotažené stenty jsou důležitým pokrokem v kardiovaskulární intervenční terapii:
Prevence restenózy ve stentu: Rapamycin může inhibovat proliferaci buněk hladkého svalstva cév a snížit výskyt restenózy ve stentu. Klinické studie ukázaly, že stenty potažené rapamycinem snižují míru restenózy z 20 % na méně než 5 %.
Intervence aterosklerózy: inhibicí signální dráhy mTOR může snížit tvorbu pěnových buněk a oddálit progresi aterosklerózy.
2. Antivirové a protiinfekční
Má inhibiční účinky na různé viry:
Aktivace latentního poolu HIV: může vyvolat replikaci viru HIV z latentního stavu, což poskytuje nástroje pro strategii „šok a zabití“.
Cytomegalovirová prevence: U pacientů po transplantaci orgánů může snížit výskyt cytomegalovirové infekce a je účinnější než použití samotného gancikloviru.
3. Personalizovaná medicína a kombinovaná terapie
Navádění biomarkerů: Detekcí aktivity signální dráhy mTOR (jako jsou hladiny pS6K1) lze provést screening populace pacientů citlivých na rapamycin, aby se zlepšila přesnost léčby.
Kombinovaná imunoterapie: Při použití v kombinaci s inhibitory PD-1/PD-L1 může zvýšit aktivitu T buněk. U melanomu je míra objektivní remise u skupiny s kombinovanou terapií o 20 % vyšší než u skupiny s monoterapií.
Jsme dodavatelemRapamycin prášek.
Poznámka: BLOOM TECH (od roku 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naší dceřinou společností.
US patentová publikace US20100029933a1 popisuje schéma technologie čištění rapamycinu. Čistota vyčištěného produktu z fermentačního bujónu je 98,8 %, celkový obsah nečistot je menší než 1,2 % a jednotlivá nečistota je menší než 0,15 %. Schéma čištění je následující:
Rapamycin ve fermentačním bujónu byl extrahován hydrofobním rozpouštědlem a zakoncentrován;
Přidání hydrofilního rozpouštědla k oddělení nečistot;
Produkt získaný v kroku je adsorbován na inertním nosiči, kontinuálně promýván alkálií a kyselinou a poté eluován;
Odeberte eluent získaný v kroku C nebo použijte přímo roztok obsahující rapamycin v kroku B, vložte jej na kolonu silikagelu a shromážděte eluent;
Krystalizace produktu získaného v kroku d);
Rozpusťte krystalický produkt v kroku f a proveďte hydrofobní působení nebo chromatografii na reverzní fázi; A G byl rekrystalizován, aby se získal rapamycin s vysokou čistotou, ale výtěžek čištění nebyl vysoký. Ve specifickém příkladu je vidět, že konečný čistý produkt 11 kg rapamycinového fermentačního bujónu byl pouze 6G a čistý produkt 3G byl dále purifikován a krystalizován za získání 2,5G.
Syntéza rapamycinu: Jádro biosyntézy rapamycinu je doplněno polyketidsyntázou typu 1 (PKS) kombinovanou s ne-ribozomální peptidsyntetázou (NRPS). Enzymová doména biosyntézy lineárního polyketidu rapamycinu se skládá ze tří enzymů, včetně RapA, RapB a RapC, které obsahují 14 modulů. Mezi třemi enzymy dokončil RapA první čtyři prodloužení řetězce syntézy polyketidu, posledních šest v RapB a poslední čtyři v RapC. Poté byla syntéza lineárního polyketidu modifikována pomocí NRPS (RapP) a na terminál syntézy polyketidu byla přidána L-hexahydropyridinkarboxylová kyselina. Nakonec molekulární cyklizace vytváří prekurzorový produkt, prerapamycin.
Základní makrocyklus pre-rapamycinu nakonec vytvoří rapamycin prostřednictvím modifikace pěti enzymů. Za prvé, jádrový makrocyklus byl modifikován RapI, adenosin methionin-dependentní kyslíkatou metylázou (MTase) a C39 byl methoxylován. Za druhé, pomocí RapJ, modifikace cytochromu P450, C9 plus karbonyl. Za třetí, další methyláza, RapM methoxy C16. Za čtvrté, další P-450, RapN, je hydroxylován na C27, následovaný různými methylázami, RapQ methoxyluje C27 za vzniku rapamycinu.
Rapamycinový prášek(také známý jako "sirolimus") je sekundární metabolit vylučovaný půdními streptomyces, který byl poprvé objeven vědci z půdy Velikonočního ostrova v Chile v roce 1975. Jeho chemická struktura patří ke sloučenině "trien makrolidu". V roce 1977 bylo zjištěno, že rapamycin má imunosupresivní účinek. V roce 1989 byla Rapa vyzkoušena jako nový lék k léčbě odmítnutí transplantace orgánů. Vzhledem k nízkému fermentačnímu výtěžku rapamycinu a složitému extrakčnímu procesu byl produkt vyvinut a uveden na trh americkou společností pro domácí chemikálie až v roce 1999. V současné době (2010) jsou dokončeny fáze I a II klinických studií Rapa a probíhají klinické studie fáze III. Následně byla uvedena ve více než deseti zemích Evropy a Ameriky.
V té době indikace rapamycinu schváleného americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nebyly antibiotika, ale „imunosupresiva“. Je to proto, že rapamycin prokázal v klinických studiích silný imunosupresivní účinek a může nahradit cyklosporin s klinickou historií delší než 30 let. Navíc ve srovnání s cyklosporinem má rapamycin perorální tekutina menší dávku (pouze 2-3 mg za čas), silnější účinek proti odmítnutí a méně vedlejších účinků. Proto se rapamycin od svého zařazení na seznam rychle stal běžným perorálním imunosupresivem pro příjemce transplantovaných orgánů po celém světě.
Rapamycin, přírodní produkt, nový lék známý jako pozdní 20. století, má za sebou historii vědeckého zkoumání a moudrost ve farmaceutických aplikacích. Její zrod poskytuje nejen nové léčebné metody pro moderní medicínu, ale také nastavuje nový milník pro výzkum a vývoj přírodních léčiv.
Příběh začíná v roce 1964, kdy profesor Stanley Scolina z McGill University v Kanadě provedl sběr vzorků půdy na Velikonočním ostrově. Tato zdánlivě obyčejná sběratelská činnost položila základy pro vývoj rapamycinu. Profesor Skolina předal sebrané vzorky půdy laboratoři Wyeth Pharmaceuticals v naději, že z nich objeví nová antibiotika.
Po letech screeningu a výzkumu vědci z Wyeth Pharmaceuticals úspěšně izolovali látku s antifungální aktivitou ze vzorků půdy v roce 1972. Tato látka byla původně uvažována pro léčbu kvasinkových infekcí, ale v dalších experimentech s buněčnými kulturami vědci zjistili, že může skutečně inhibovat proliferaci imunitních buněk. Tento objev vyvolal mezi vědci velký zájem o potenciální hodnotu této látky.
V 80. letech 20. století s neustálým pokrokem vědeckého výzkumu a technologie vědci postupně prohlubovali svůj výzkum rapamycinu. Zjistili, že rapamycin nejen inhibuje proliferaci imunitních buněk, ale má také inhibiční účinek na růst nádorů. Tento objev otevřel novou cestu pro uplatnění rapamycinu ve farmaceutické oblasti.
V roce 1999 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) oficiálně schválil rapamycin jako imunosupresivní činidlo pro léčbu rejekce po transplantaci ledviny. Tento milník označuje přechod rapamycinu z laboratorního do klinického použití a přináší dobré zprávy bezpočtu pacientů.
V 21. století, s rychlým rozvojem vědeckého výzkumu a technologie, byly učiněny nové průlomy ve výzkumu rapamycinu. Vědci zjistili, že dva deriváty rapamycinu, tamoximus a everolimus, prokázaly velký potenciál v léčbě rakoviny. Tyto dva léky byly vyvinuty společnostmi Pfizer a Novartis a byly úspěšně aplikovány v klinické praxi.
Významného pokroku bylo dosaženo ve studiu rapamycinu při prodlužování délky života. V roce 2009 laboratoř Randyho Stronga v Bashup Institute for Longevity and Aging, tým Davida E. Harrisona v Jacksonově laboratoři a laboratoř Richarda A. Millera na University of Michigan Ann Arbor společně oznámili, že rapamycin může prodloužit životnost myší. Tento objev poskytuje nové nápady pro aplikaci rapamycinu v oblasti anti-stárnutí.
S neustálým prohlubováním výzkumu cílených a nových farmakologických účinků rapamycinu vědci zjistili, že má potenciální hodnotu i při léčbě jiných onemocnění. Například vědci z univerzity Xi'an Jiaotong potvrdili, že rapamycin může zlepšit příznaky u pacientů s Gravesovou oftalmopatií (GO) cílením na buňky CD4+CTL. Tento úspěch poskytuje nový směr pro aplikaci rapamycinu v oblasti oftalmologie.
Ohlédnutí za historií vývojeto, můžeme vidět, že prošel desetiletími vědeckého zkoumání a lékařských aplikací, od jednoduchého vzorku půdy až po poklad moderní medicíny. Během tohoto procesu nám společné úsilí bezpočtu vědců a farmaceutických společností přineslo tento kouzelný lék. V budoucnu, s neustálým pokrokem vědeckého výzkumu a technologií a prohlubujícím se rozvojem farmaceutické oblasti, budou vyhlídky aplikace rapamycinu ještě širší.
Rapamycinový prášek se používá jako imunosupresivum především ke zpomalení imunitní rejekce po transplantaci orgánů. Jeho užívání však provází celá řada možných vedlejších či nežádoucích účinků. Některé z hlavních vedlejších účinků nebo nežádoucích účinků jsou uvedeny níže:
1. Potlačení imunitního systému
Snížená imunita: rapamycin má imunosupresivní účinek inhibicí proliferace a signalizace T lymfocytů a dalších buněk. To může vést k tomu, že pacienti jsou náchylnější k infekcím, jako jsou bakteriální, plísňové, virové a jiné infekce, se zvýšeným rizikem.
2. Účinky na krevní systém
Trombocytopenie: Rapamycin může narušit hematopoézu, což vede ke snížení počtu krevních destiček a zvýšenému riziku krvácení.
Leukopenie: Bílé krvinky jsou důležitou součástí imunitního systému a jejich snížení může dále oslabit imunitu pacienta.
Anémie: V důsledku poruchy krvetvorby se u pacientů může objevit i anémie.
3. Metabolické a nutriční problémy
Zvýšené sérové triglyceridy a cholesterol: dlouhodobé užívání rapamycinu může vést k dyslipidémii a zvýšenému riziku kardiovaskulárních onemocnění.
4. Reakce trávicího systému
Nevolnost a zvracení: to jsou běžné trávicí nežádoucí reakce, které mohou ovlivnit pacientovu chuť k jídlu a vstřebávání živin.
Zvýšené jaterní enzymy: ukazují na možné poškození jater a vyžadují pečlivé sledování jaterních funkcí.
5. Jiné nežádoucí účinky
Hypertenze: rapamycin může způsobit zvýšení krevního tlaku, což vyžaduje pravidelné sledování krevního tlaku a úpravu léčebného režimu.
Léková vyrážka, akné: U některých pacientů se mohou vyvinout kožní alergické reakce, jako je léková vyrážka a akné.
Nárůst jiných infekcí: pacienti mohou být náchylnější k různým infekcím kvůli snížené imunitě.
Populární Tagy: rapamycin prášek cas 53123-88-9, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej