Tianiptinový prášekje lék, který je prášková pevná látka, která má bílou až nažloutlou barvu. Stabilně se rozpouští ve vodě. Je rozpustný v organických rozpouštědlech, jako je ethanol, chloroform a methylenchlorid. Molekulární vzorec Tianiptinu je C21H25CLN2O4S. Je to sloučenina se širokou škálou tání. Je snadné se rozpustit ve vodě a jeho rozpustnost se mění se změnou hodnoty pH a její rozpustnost je nejvyšší při pH 7,0, asi 1 g/l. V přítomnosti hydroxidu sodného je jeho rozpustnost vyšší; V kyselém prostředí je obtížné se rozpustit. Tianeptin je rozpustný v organických rozpouštědlech, jako je ethanol, chloroform a dichlormethan, ale je téměř nerozpustný ve více polárním acetonu a methanolu. Patří k antidepresivům. V roce 1989 ji původně vyvinula francouzská farmaceutická společnost Servier Laboratories a byla původně používána především k léčbě deprese.
|
Chemický vzorec |
C21H25CLN2O4S |
|
Přesná hmota |
436 |
|
Molekulová hmotnost |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Elementární analýza |
C, 57,73; H, 5,77; CL, 8.11; N, 6,41; O, 14,65; S, 7,34 |
|
|
|
Tianiptin prášek, jako atypické antidepresiva, byla objevena a rozvíjena Francouzskou lékařskou výzkumnou společností v 60. letech. Jeho klinická aplikace se rozšířila z počátečního léčby deprese o úzkostné poruchy, poruchy spánku, zlepšení kognitivních funkcí a zastavení závislosti na látce.
1. klasické ošetření pro typické depresivní epizody
Zvýšením zpětného vychytávání serotoninu (5-HT) neurony v mozkové kůře a hippocampu, zatímco inhibuje funkci receptorů 5-HT2A, se zvýší uvolňování norepinefrinu (NE) a dopaminu (DA) receptorů. Tato charakteristika je účinná pro mírnou, střední a těžkou depresi:
Klinické důkazy: Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 1200 pacientů s depresí ukázalo, že po 8 týdnech léčby tianeptinem (12,5-37,5 mg/den) se skóre hodnocení Hamilton deprese (HAMD-17) snížila o 52%, což je výrazně lepší než skupina placeba (31%).
Specifičnost podtypu: Má vynikající terapeutické účinky na neurogenní reaktivní depresi (jako je post - traumatická deprese) a deprese úzkosti související s fyzickým nepohodlí (zejména účinky s gastrointestinálními příznaky).
Například ve stavu úzkosti a deprese, ke kterému dochází během období odběru pacientů závislých na alkoholu, může být skóre abstinenčních symptomů (CIWA AR) sníženo o 40%, přičemž se zlepšuje kvalita spánku.
2. jedinečnost antidepresivních mechanismů
Na rozdíl od tradičních tricyklických antidepresiv (TCA) a selektivních 5-HT inhibitorů zpětného vychytávání (SSRI), tianeptinu:
Neuroplasticita ochrana: podporou přežití hippocampálních neuronů a expresí mozku - odvozeného neurotrofického faktoru (BDNF) zvrátí redukci hippocampálního objemu způsobeného depresí. Pokusy na zvířatech ukázaly, že po léčbě tianiptinem se hustota hippocampálních neuronů u chronických stresových potkanů zotavila na 85% normálních hladin.
Rychlá výhoda nástupu: Někteří pacienti zažívají emoční zlepšení 3-7 dní po léku, což je výrazně kratší než SSRI (2-4 týdny). To může souviset s jeho přímou regulací glutamatergického systému a snížením nadměrného toxického poškození.
1. kombinovaná terapie pro zobecněnou úzkostnou poruchu (GAD)
Zvýšením frekvence otevírání chloridového kanálu zprostředkovaného kyselinou Aminobutyrovou typu A (GABA - a) Receptory a snižováním postsynaptické membránové excitability, lze zmírnit příznaky úzkosti.
Synergický účinek: Je -li kombinován s kognitivními behaviorální terapií (CBT), může snížit skóre Hamiltonovy úzkosti (HAMA) pacientů GAD o 60%, což je výrazně lepší než použití samotného CBT (40%).
Zlepšení fyzických příznaků: U pacientů s poruchami autonomního nervového systému, jako jsou palpitace a třes ruční, může tianiptin snížit skóre fyziologické úzkosti o 55%, což je lepší než SSRI (45%).
2. průlomové aplikace panické poruchy a sociální úzkostné poruchy
Kontrola panického útoku: Snižte frekvenci záchvatů paniky inhibicí nadměrné aktivace amygdaly. Studie otevřené značky u 60 pacientů s panickou poruchou ukázala, že po 12 týdnech léčby tianiptinem (25 mg/den) došlo 75% pacientů snížení frekvence záchvatů větší nebo rovné 50%.
Zlehněte si sociální úzkost: Zvyšte inhibiční účinek prefrontální kůry na amygdalu a snižte úzkost v sociálních situacích. Ve studiích fMRI simuluje sociální scénáře, Tianeptin může snížit aktivaci amygdaly o 30% a zvýšit aktivitu v dorsolaterální prefrontální kůře.
1. Účinek nespavosti indukující spánek
Zlepšit strukturu spánku prostřednictvím následujících mechanismů:
Zkrácení latence spánku: Zvyšování GABA - Funkce receptoru, zvýšení podílu pomalého spánku (SWS) o 20%a zkrácení doby nástupu spánku do 15 minut (průměr 30 minut před ošetřením).
Snižte noční probuzení: Inhibujte nadměrnou aktivaci receptorů 5-HT2A a snižte frekvenci probuzení. V polysomnografii se počet nočních probuzení u pacientů snížil z průměru 3,2 na 1,1.
2. korekce poruchy spánku probuzení
U směnných pracovníků nebo pacientů s lagem proudu může být exprese cirkadiánních hodin v hypothalamickém suprachiasmatickém jádru (SCN) regulována, aby se zkrátila doba nastavení vpřed nebo dozadu o 50%.
Zlepšení kognitivní funkce a neuroprotekce
1. Včasná intervence Alzheimerovy choroby
Zpožděním kognitivního poklesu prostřednictvím následujících metod:
Zvýšení acetylcholinu: jeho aktivita acetylcholinesterázy může zvýšit koncentraci acetylcholinu v hippocampu o 30%, což zlepšuje kódování paměti. U pacientů s mírným kognitivním poškozením (MCI) může kontinuální lék po dobu 12 měsíců stabilizovat skóre minimu duševního stavu (MMSE) nad 26 bodů (kontrolní skupina se snížila na 23 bodů).
Inhibice fosforylace proteinu tau: Experimenty na zvířatech to ukázalyTianiptinový prášekmůže snížit hladinu hyperfosforylace tau o 40% a snížit tvorbu neurofibrilárních splete.
2. Neurální oprava pro post - Deprese mrtvice
Pro pacienty s poště -} může podpořit přežití neuronů v ischemické penumbra a zlepšit výkonnou funkci. Randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 200 pacientů ukázala, že po 6 měsících léčby se skóre Montreal Cognitive Assessment (MOCA) zvýšilo o 4,2 bodů ve skupině s tianeptinem, což je výrazně lepší než kontrolní skupina (2,1 body).
1. Kontrola příznaků abstinenčních podmínek v závislosti na alkoholu
Regulací glutamatergického systému lze snížit závažné příznaky, jako jsou třes a delirium
Klinické údaje: U pacientů závislých na alkoholu se úspěšnost stažení s kombinací tianiptinu (25 mg/den) zvýšila na 65%, zatímco úspěšnost u samotných benzodiazepinů byla 40%.
Dlouhodobá prevence relapsu: Sledování po dobu 1 roku ukázalo, že míra relapsu ve skupině s tianeptinem se snížila o 30%, což může souviset s trvalou upregulací exprese BDNF v hippocampu.
2. Pomoc při odvykání kouření závislé na nikotinu
Tinepin může snížit aktivaci midbrain limbického dopaminového systému nikotinem a snižovat touhu
Míra úspěšnosti odvykání kouření: U kuřáků byla 4týdenní míra odvykání kouření kombinované terapie s Tianeptinem 50%, což je výrazně vyšší než u skupiny placeba (25%).
Zlehněte si abstinenční příznaky: Může snížit emoční příznaky, jako je úzkost a podrážděnost o 45%, a snížit přírůstek hmotnosti o 30%.
Syntetický teneptin:
27.6g (0.16mo1) of freshly distilled ethyl 7-aminoheptanoate was dissolved in 40ml of nitromethane, and the solution was added to 26.2g (0.08mo1) 5, 8-dichloro-10-dioxy-11-methyldibenzo [c, f] thiazazepine at one time under vigorous stirring, suspended in 120ml of nitromethane roztok a zahříván na 55 stupňů po dobu 30 minut. Koncentrace vakuového a zbytku se rozpustí do vody. Extrakt s etherem a koncentrujte extrakt na suchost, aby se získal 36g surového esteru.
30 g (0,065 mO1) surového esteru a 2,8 g (0,07 mO1) hydroxidu sodného se refluxovalo po dobu 1H v 75 ml ethanolu a 25 ml vody. Ethanol se odpaří pod sníženým tlakem a zbývající kapalina se rozpustí ve 150 ml vodě. Vodný roztok byl dvakrát extrahován 75 ml chloroformu a poté se odpadil, aby se odstranil vodu za sníženým tlakem. Rozpusťte sodíkovou sůl v 150 ml chloroformu, osušte ji bezvodým síranem sodným a přidejte bezvodý ether k oddělení produktu. Filtrujte, sbírejte, praní etherem a suché při 50 stupních, abyste získali 13 g thioneptinu sodíku, s bodem tání 180 stupňů (rozklad).
Gastrointestinální absorpce je rychlá a úplná.
Rychlá distribuce souvisí s hladinou vázání proteinů (asi 94%).
Molekuly léčiva procházejí játry - Oxidace a N - Demetylační procesy jsou rozsáhle metabolizovány.
PovoleníTianiptinový prášekje charakterizován krátkou poslední polovinou - Život 2,5 hodiny. Ledvinou (8%) se vylučuje pouze malé množství prototypového léčiva a jeho metabolity se vylučují hlavně ledvinou.
Starší:
U starších pacientů (starších 70 let), kteří užívají drogy po dlouhou dobu, farmakokinetická studie potvrdila, že životnost vůle - se zvýšila o 1 hodinu.
Pacienti s dysfunkcí jater:
Výzkum ukazuje, že farmakokinetické parametry pacientů s chronickým alkoholismem se nezměnily, i když alkoholismus způsobuje cirhózu.
Pacienti s nedostatečností ledvin:
Studie prokázala, že polovina - Životní vůle se zvýšila o 1 hodinu.
Populární Tagy: Tianeptin Powder CAS 66981-73-5, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej