Triclabendazol prášekje bílý nebo mimo bílý krystalický prášek, CAS 68786-66-3, molekulární vzorec je C14H9Cl3N2OS, s molekulovou hmotností 359,66 g/mol. Tato charakteristika, která se prezentuje jako bílá až z bílého prášku, úzce souvisí s jeho krystalovou strukturou. Konjugovaný systém mezi Benzimidazolem a chlorovanou fenoxy skupinou v molekule má za následek absorpce viditelného světla koncentrované v ultrafialové oblasti, čímž představuje bílou barvu. Off White Color může pocházet z rozdílů ve velikosti mikrokrystalické velikosti nebo stopování nečistot adsorbovaných na povrchu. Látka má mírný zápach, který souvisí s atomem síry (- S-CH3) ve své molekulární struktuře. Atomy síry jsou náchylné k pomalé oxidaci se stopovým množstvím vlhkosti nebo kyslíku ve vzduchu a vytvářejí oxidy síry nebo sulfoxidové sloučeniny s dráždivými pachy.
Další informace o chemické sloučenině:
Náš produkt
Triclabendazole +. coa
Běžné metody syntézyTriclabendazol prášek
Triclabendazol je benzimidazol antiparazitický lék používaný převážně k léčbě fascioliózy způsobené jaterními přístroji. Metoda syntézy zahrnuje více klíčových kroků, včetně nitro redukce, cyklizace, methylace atd. Následující jsou několik běžných metod pro syntetizaci trichlorbenzothiazolu:
Metoda 1: Trasa syntézy počínaje 4-chlor-5- (2,3-dichlorfenoxy) -2-nitroanilin
Surovina: 4-chlor-5- (2,3-dichlorfenoxy) -2-nitroanilin.
Reakční podmínky: V organickém rozpouštědle se trichlorosilan používá jako redukční činidlo pro redukční reakci, aby se získala první meziprodukční sloučenina (4-chlor-5- (2,3-dichlorfenoxy) -1,2-fenylenediamin), která je přímo přidána k dalšímu kroku reakce bez separace.
Funkce: Tento krok zlepšuje metodu redukce nitro, snižuje požadavky na zařízení a zjednodušuje kroky následného zpracování.
Surovina: První střední sloučenina.
Reakční podmínky: V přítomnosti hydroxidu draselného dochází k cyklizační reakci s uhlíkovým disulfidem pro přípravu druhého meziproduktu (5-chloro-6- (2,3-dichlorfenoxy) -2-thiobenzimidazol).
Funkce: Změnou sekvence krmení je kontrolována rychlost uvolňování sirovodíku, což snižuje dopad na životní prostředí.
Surovina: Druhý meziprodukt.
Reakční podmínky: Při katalýze DBU (1,8-Diazabicyclo [5.4.0] Undec-7-ene) podléhá methylační reakci s dimethyl karbonátem, aby nakonec produkoval trichloropyrazol.
Funkce: Použití dimethylxikátového uhličitanu namísto dimethylsulfátu nebo jodomethanu jako methylačního činidla je šetrnější k životnímu prostředí.
Celkový výnos tohoto procesu může dosáhnout 55% až 60% a různé ukazatele získaného Triclosanu splňují standardy evropské lékárny.
Tento proces zlepšil kroky redukce a cyklizace nitro, zjednodušil provozní postupy a zvýšil výnos, který má velké vyhlídky na průmyslovou aplikaci.
Metoda 2: Trasa syntézy počínaje 3,4-dichloroanilin
Acylační reakce:
Surovina: 3,4-dichloroanilin.
Reakční podmínky: Acylační reakce nastává s acetylchloridem nebo octovým anhydridem v kyselině octové za vzniku 3,4-dichloracetanilidu.
Nitrifikační reakce:
Surovina: 3,4-dichloroacetanililid.
Reakční podmínky: V přítomnosti kyseliny sírové se nitrační reakce vyskytuje se smíšenou kyselinou kyseliny dusičné a kyseliny octové za vzniku 4,5-dichlor-2-nitroacetanilidu.
Hydrolytická reakce:
Surovina: 4,5-dichlor-2-nitroacetanilid.
Reakční podmínky: K hydrolýze dochází v přítomnosti uhličitanu draselného a vody za vzniku 4,5-dichlor-2-nitroanilinu.
Etherifikační reakce:
Suroviny: 4,5-dichlor-2-nitroanilin a 2,3-dichlorfenol.
Reakční podmínky: Etherifikační reakce nastává při vysoké teplotě v přítomnosti katalyzátoru uhličitanu draselného a fázového přenosu (jako je tetrabutylamoniumchlorid) za vzniku 4-chlor-5- (2,3-dichlorfenoxy) -2-nitroanilin.
Triclabendazol prášek, jako sloučenina benzimidazolu má významný dopad na charakteristiky rozpustnosti ve vývoji formulace léčiva, experimentální výzkum a průmyslové aplikace. Rozpustnost této látky se významně liší u různých rozpouštědel, hlavně ovlivněných faktory, jako je molekulární struktura, rozpouštědlo a teplota.
Rozpustnost triklosanu v organických rozpouštědlech a vodě vykazuje významnou polarizaci. Podle autoritativních údajů a experimentálního ověření jsou jeho charakteristiky rozpustnosti následující:
(1) Vysoce rozpustná rozpouštědla
Methanol: Jako polární organické rozpouštědlo má methanol vynikající rozpustnost pro trichlorbenzothiazol. Pokusy ukázaly, že trichlorbenzothiazol může být zcela rozpuštěn v methanolu, což vytváří průhledné roztok a jeho rozpustnost se výrazně zvyšuje se zvyšující se teplotou. Tato charakteristika z něj činí preferované rozpouštědlo pro laboratorní syntézu, čištění a přípravu formulace.
Aceton: Aceton má rozpustnost podobnou methanolu pro trichlorbenzothiazol a může rychle rozpustit látku při teplotě místnosti. Aceton se běžně používá v procesu krystalizace a čištění trichlorbenzothiazolu v průmyslové produkci a produkty s vysokou čistotou jsou připraveny úpravou poměru rozpouštědla.
Dichlormethan: Jako středně polární rozpouštědlo má dichlormethan mírně nižší rozpustnost pro trichlorbenzothiazol než methanol a aceton, ale stále může splňovat některé experimentální požadavky.
Vlastní řešení notebooků
Jeho charakteristika nízkého bodu varu (39,8 stupňů) mu dává výhodu v procesu zotavení rozpouštědla.
(2) Rozpouštědlo s nízkou rozpustností
Voda: Trichloronazol má extrémně nízkou rozpustnost ve vodě, téměř nerozpustná. Tato charakteristika je způsobena silnými hydrofobními skupinami ve své molekulární struktuře, jako jsou trichlorfenyl a methylthio, což ztěžuje molekul vody, aby se na ni vázaly prostřednictvím vodíkových vazeb nebo dipólových interakcí. U farmaceutických formulací je nutné zlepšit jejich rozpustnost ve vodě prostřednictvím technologie nanokrystalu nebo solubilizace povrchově aktivní látky.
Ethylacetát: Ačkoli je ethylacetát organický rozpouštědlo, jeho rozpustnost v trichlorbenzothiazolu je omezená a může se jen částečně rozpustit. Tento jev může souviset s nedostatečnou polaritou porovnávání rozpouštědla a účinek rozpouštění musí být optimalizován pomocí smíšeného systému rozpouštědla.
Trichlormethan: Podobně jako dichlormethan má trichlormethan nižší rozpustnost a vyšší toxicitu vůči trichlorbenzothiazolu a zřídka se používá v praktických aplikacích.
Rozdíl v rozpustnosti trichlorbenzothiazolu lze vysvětlit na molekulární úrovni:
Hydrofobní hydrofilní rovnováha: jeho molekuly obsahují trichlorfenyl (silně hydrofobní), methylthio (mírně hydrofobní) a benzimidazolový kroužek (slabě polární), vykazující silnou hydrofobitu jako celek. U polárních rozpouštědel, jako je methanol, mohou molekuly rozpouštědla zapouzdřit molekuly léčiva prostřednictvím dipólových interakcí a vytvářet stabilní SOL; U nepolárních rozpouštědel, jako je voda, dominují hydrofobní účinky, což vede k molekulární agregaci a srážení.
Schopnost solvatace: Dielektrická konstanta rozpouštědel, jako je methanol a aceton, je relativně vysoká, což může účinně oslabit mezimolekulární síly léků a podporovat rozpuštění; Síť vodíkové vazby vody má významný odpudivý účinek na hydrofobní molekuly, což dále snižuje rozpustnost.
Teplotní účinek: Rozpustnost se obvykle zvyšuje se zvyšující se teplotou. Například rozpustnost trichlorbenzothiazolu v methanolu se zvyšuje přibližně o třikrát při 60 stupních ve srovnání s 25 stupni, což má důležitý významný význam v procesech průmyslové krystalizace.
Praktická aplikace: Strategie pro řešení rozdílů v rozpustnosti
Vývoj formulace léčiva: V reakci na špatný problém s rozpustností ve vodě u triklosanu vyvinuli vědci různé techniky, jako je například roztavení léčiva polyethylenglykolem (PEG) pro přípravu solidních disperzí nebo zlepšení biologické dostupnosti prostřednictvím zapouzdření liposomu.
Laboratorní výzkum: Farmakologické experimenty in vitro musí být trichlorbenzothiazol rozpuštěn v organických rozpouštědlech, jako je DMSO, a poté zředěn kultivačním médiem na cílovou koncentraci. V tomto okamžiku je nutné přísně řídit zbytky rozpouštědla, aby se zabránilo toxicitě pro buňky.
Průmyslová produkce: V syntéze surovin se pro čištění krystalizace široce používá methanolový systém rozpouštědla smíšeného rozpouštědla. Úpravou poměru a teploty rozpouštědla lze dosáhnout účinného separace a čištění trichlorbenzothiazolu.
Hustota:
Hustota trichlorbenzothiazolu je 1,59-1,6 g/cm ³ (25 stupňů), což je výrazně vyšší než hustota vody (1 g/cm ³), která souvisí s vysokou molekulovou hmotností atomů chloru v jeho molekule (35,5 g/mol) a pevně zabalená krystalická struktura. Charakteristiky s vysokou hustotou vyžadují pozornost na problémy sedimentace ve výrobě formulace, které lze zlepšit přidáním AIDS zavěšení, jako je hydroxypropylcelulóza.
Metoda stohování:
Jeho krystal patří do monoklinického krystalového systému a molekuly tvoří vrstvenou strukturu prostřednictvím π - π stohovacího efektu benzimidazolového kruhu a van der Waalsovy síly skupiny chlorované fenoxidy. Toto uspořádání má za následek špatnou tokvitelnost prášku a snadné aglomeraci, což vyžaduje kontrolu vlhkosti (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Spektrální charakteristiky
UV-vis:
Trichloronazol vykazuje silné absorpční pík při 254 nm, což odpovídá přechodu π → π benzimidazolového kruhu; Existuje slabá absorpce při 300-350 nm, pocházející z n → π přechodu skupiny chlorofenoxy. Tuto charakteristiku lze použít pro jeho kvantitativní analýzu (jako je detekce HPLC).
Vrchol infračerveného spektrálního charakteristiky:
3200-3500 cm ⁻: NH natahovací vibrace benzimidazolového kruhu.
1600-1700 cm ⁻⁻: natahování vibrací C=N Double Bond.
Protahovací vibrace 1200-1300 cm ⁻: COC (fenoxy).
600-800 cm ⁻: natahování vibrací vazby C-Cl.
Historie rozvoje Triclosanu lze vysledovat až do poloviny 20. století. Proces výzkumu a vývoje, aplikací a optimalizace odráží úzkou integraci technologie chemické syntézy a potřeb prevence a kontroly parazitických onemocnění. Následuje podrobný úvod do jeho vývojového procesu:
V polovině 20. století se onemocnění jaterních morálů (způsobené jaterními mobolími) široce šířilo v chovu zvířat, což mělo za následek pomalý růst, sníženou produkci mléka a dokonce i smrt u přežvýkavců, jako je skot a ovce, což způsobilo globální hospodářské ztráty obrovské ekonomické ztráty. Současně, ačkoli případy lidské infekce jaterními mobolími jsou vzácné, míra nesprávné diagnózy je vysoká, léčba je obtížná a je naléhavě nutná účinná léčiva. V té době měly tradiční dewormování léků, jako je praziquantel a albendazol, omezenou účinnost proti jaterním chlubům a měly problémy s odporem, což přimělo vědce k hledání nových antiparazitických sloučenin.
1. Screening složený a strukturální optimalizace
V 70. letech vědci zjistili prostřednictvím vysoce výkonného screeningu, že sloučeniny benzimidazolu měly potenciální aktivitu proti flukesům. Další strukturální modifikace naznačují, že zavedení skupiny Methylthio (- Sch ∝) na 2-poloze benzimidazolového kruhu a spojování chlorované fenoxy skupiny v polohách 5 a 6 může významně zvýšit účinek zabíjení na jaterní mokry. V 80. letech 20. století švýcarská společnost CIBA Geiger (nyní Group Novartis Group) úspěšně syntetizovala trichloronazol, s chemickým názvem 5-chlor-6- (2,3-dichlorfenoxy) -2-methylthio-1H-benzimidazol, molekulární hmotností 359,66, roztahovacím bodem 175-176 stupňů a bílým krystaliínem.
2. analýza mechanismu účinku
Výzkum zjistil, že Triclosan uplatňuje svůj insekticidní účinek tím, že narušuje metabolismus energie hmyzu
Inhibice systému berberinové reduktázy hmyzu, blokování anaerobní glykolýzy, což vede k vyčerpání energie (ATP);
Interferování do struktury mikrotubulu parazitu, inhibice syntézy proteinů a způsobující ochrnutí a smrt parazita;
Má silný účinek zabíjení jak na larvy, tak na dospělé fasciola hepatica a parazit je po léku rychle eliminován, což snižuje poškození hostitelské tkáně.
1. Široká aplikace v chovu zvířat
Na konci 80. let byl Triclosan schválen pro použití u přežvýkavců, jako je skot a ovce, čímž se stal preferovaným lékem pro léčbu onemocnění jater. Mezi jeho výhody patří:
Účinnost: jediná perorální dávka (10-12 mg/kg) může dosáhnout dewormovací rychlosti více než 95%;
Bezpečnost: nízká toxicita pro hostitele, vhodná pro použití u těhotných i mladých zvířat;
Pohodlí: Drug má vysokou stabilitu a lze jej vyrobit do tablet, granulí nebo pozastavení, což usnadňuje podávání.
S rozsáhlým rozvojem chovu zvířat globální poptávka po triklosanu stále roste, přičemž roční prodej přesahuje stovky milionů dolarů.
2. Průlomové aplikace v lidské medicíně
V roce 1988 britští lékaři poprvé léčili dva případy pacientů s onemocněním jaterních mazíků s trichlorofluazuronem a dosáhli významných terapeutických účinků. Poté byla léčiva použita k léčbě onemocnění, jako je paragonimiáza (onemocnění plicní chřipky) a paragonimiáza, zejména pro případy rezistence vůči Praziquantelu. Světová zdravotnická organizace (WHO) ji uvedla jako doporučené léky pro léčbu Fasciola Hepatica a podpořila její použití v endemických oblastech, jako je Afrika a Jižní Amerika.
1.Tradiční syntetická trasa
Včasný proces používal 4-chlor-5- (2,3-dichlorfenoxy) -2-nitroanilin jako surovinu a připravil trichloropyrazol prostřednictvím tří kroků redukce trichlorosilanu, cyklizací uhlíkového disulfidu a methylací dimethyl uhličitanu, s celkovým výnosem asi 55–60%. Tato trasa však má následující problémy:
Použití vysoce toxického trichlorosilanu a uhlíkového disulfidu představuje vysoké bezpečnostní riziko;
Krok cyklizace vytváří plyn sirovodíku, který vyžaduje komplexní zařízení pro zpracování ocasu;
Náklady na methylační činidlo dimethyl uhličitanu jsou relativně vysoké.
2.Green syntéza technologie inovace
Od 21. století se vědci vyvinuli ekologičtějšími trasy syntézy prostřednictvím návrhu katalyzátoru, optimalizace reakčních podmínek a jiných prostředků
Redukce nitro: Použití systému železa/kyseliny chlorovodíkové nebo metody katalytické hydrogenace ke snížení použití trichlorosilanu;
Reakce kruhu: Nahraďte uhlíkový disulfid thioacetamidem, abyste se vyhnuli tvorbě sirovodíku;
Proces methylace: Použití levného dimethylsulfátu (vyžadující přísnou kontrolu teploty) nebo jodomethan (vysoký výnos, ale vysoké náklady), některé podniky dosahují výroby rozsáhlé prostřednictvím kontinuálního toku reaktorů.
Například patentovaná technologie snižuje rychlost uvolňování sirovodíku v cyklizační reakci o 80% úpravou sekvence krmení, přičemž se zvyšuje celkový výnos na 81,5% a dosahuje čistoty více než 99%.
Populární Tagy: Triclabendazol prášek, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromad