Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů l-tert-leucinamid hydrochloridu cas 75158-12-2 v Číně. Vítejte ve velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním l-tert-leucinamid hydrochloridu cas 75158-12-2 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
L-tert-leucinamid hydrochloridje důležitý nepřirozený derivát aminokyselin a chemický meziprodukt, který se jeví jako bílý krystalický prášek. Čistota běžně používaných produktů L-threonin hydrochloridu na trhu je většinou nad 98 % a některé produkty mají čistotu až 99 %. Jako chemický meziprodukt má širokou škálu aplikací v oblasti organické syntézy a může být použit k syntéze dalších komplexních organických sloučenin, zejména v oblasti syntézy léčiv a materiálových věd. Při používání je třeba dodržovat příslušné bezpečnostní provozní postupy, aby se zabránilo přímému kontaktu s pokožkou a očima. V případě náhodného dotyku okamžitě opláchněte velkým množstvím vody a vyhledejte lékařskou pomoc.
Další informace o chemické sloučenině:
|
Chemický vzorec |
C6H15CIN2O |
|
Přesná hmotnost |
166.09 |
|
Molekulová hmotnost |
166.65 |
|
m/z |
166.09(100.0%),168.08(32.0%),167.09(6.5%),169.09(2.1%) |
|
Elementární analýza |
C, 43,24; H, 9,07; Cl, 21,27; N, 16,81; O, 9,60 |
|
|
|
L-tert-leucinamid hydrochloridje důležitá organická sloučenina s chemickým vzorcem C6H15ClN2O a molekulovou hmotností přibližně 166,65. Následuje podrobné vysvětlení jeho účelu:
Tato látka má široké uplatnění v oblasti chemické syntézy, zejména jako důležitý meziprodukt pro syntetické materiály. Může se účastnit různých chemických reakcí a syntetizovat nové materiály se specifickými vlastnostmi zavedením specifických funkčních skupin nebo strukturních jednotek. Tyto nové materiály mají široké uplatnění v oborech, jako je elektronika, optoelektronika, energetika a biomedicína.
Například při syntéze materiálů solárních článků může být použit jako klíčový prekurzor nebo meziprodukt pro přípravu materiálů solárních článků s účinnou fotoelektrickou konverzí prostřednictvím řady chemických reakcí. Tyto materiály mají významné výhody při zlepšování účinnosti přeměny energie a snižování nákladů na solární články.
Tato látka má také důležitou aplikační hodnotu v oblasti medicíny. Může sloužit jako klíčový meziprodukt pro syntézu různých léčiv zavedením specifických farmakoforů nebo struktur, čímž se připraví molekuly léčiv se specifickými farmakologickými aktivitami. Tyto léky mají potenciální klinickou hodnotu při léčbě různých onemocnění.
Například při syntéze protinádorových léků může sloužit jako důležitý prekurzor nebo meziprodukt k přípravě molekul léku s vysokou protinádorovou aktivitou prostřednictvím specifických chemických reakcí. Tyto léky mají významné účinky při inhibici růstu, šíření a metastázování nádorových buněk, což představuje novou možnost léčby pacientů s rakovinou.
V oblasti proti-nádorových léků je L-terc-leucin amid hydrochlorid základním chirálním stavebním kamenem nové generace léků cílených na inhibitory proteazomu. Molekulární struktura Carfilzomibu, druhé největší na světě první-léčby primárního myelomu, přímo zavádí chirální fragment L-thre-leucinu, který se získává jednoduchou hydrolýzou a kondenzační reakcí hydrochloridu L-thre-leucinamidu.
Jeho protinádorová aktivita je více než 10krát vyšší než u první generace inhibitoru proteazomu bortezomibu a výskyt lékové rezistence je významně snížen. Chirální fragment karfilzomilu byl syntetizován pomocí hydrochloridu L-terc-leucinamidu a chirální čistotu produktu lze stabilně kontrolovat na více než 99,9 %, čímž se zcela vyloučí klinické toxické vedlejší účinky, které mohou být způsobeny stopovými chirálními nečistotami, což výrazně zlepšuje terapeutické okno léku.
V současné době je výroba generických léků Kaffizomib v Číně plně lokalizována a suroviny používané pro L-tert-leucin amid hydrochlorid jsou nezávisle dodávány domácími podniky, což zcela eliminuje závislost na dovážených surovinách ze zámoří.
Způsoby manipulace po kontaktu s pokožkou
Při kontaktu pokožky sL-tert-leucinamid hydrochlorid, měla by být okamžitě přijata následující nouzová opatření ke snížení poškození kůže:
Rychle setřete chemické látky:
Jemně setřete L-threonin hydrochlorid z pokožky suchým hadříkem nebo kapesníčkem. Buďte opatrní a nepoužívejte vlhké hadříky, protože vlhkost může urychlit reakci mezi chemikáliemi a pokožkou.
Opláchněte velkým množstvím vody:
Okamžitě opláchněte zasaženou oblast velkým množstvím tekoucí vody. Při splachování by měla přes poraněné místo protékat voda, aby se zředily a spláchly zbytky chemikálií.
Doba oplachování by měla trvat alespoň 15 minut, dokud na pokožce neucítíte žádné pálení nebo podráždění.
Sledujte stav pokožky:
Po opláchnutí pokožky pečlivě sledujte stav poraněné oblasti.
Pokud dojde pouze k mírnému zarudnutí nebo bolesti, může to být způsobeno mírným podrážděním pokožky.
Pokud se objeví příznaky jako papuly, papuly, eroze nebo vředy, znamená to, že situace je poměrně vážná a je nutná okamžitá lékařská pomoc.
Lékařská konzultace:
Bez ohledu na stav pokožky se doporučuje co nejdříve po nouzovém ošetření vyhledat lékařskou pomoc.
Lékaři vyvinou personalizované léčebné plány založené na faktorech, jako je typ chemické látky, doba expozice a stupeň poškození kůže.
Během manipulace se vyhněte poškrábání nebo poškrábání poraněné oblasti rukama, abyste předešli zhoršení poškození kůže.
Snažte se vyhnout se vystavení poraněné oblasti horké vodě nebo jiným dráždivým látkám, abyste předešli zhoršení příznaků.
Strukturní kód L-tert-leucinamid hydrochloridu zvyšující pronikání hematoencefalickou- bariérou
Hematoencefalická bariéra (BBB) jako přirozená obranná linie centrálního nervového systému (CNS) se skládá z endoteliálních buněk mozkových kapilár, bazální membrány, zakončení astrocytů a pericytů. Jeho pevně spojená struktura může zabránit asi 98 % léků s malou molekulou a téměř 100 % léků s velkou molekulou ve vstupu do mozkového parenchymu. Přestože je tento ochranný mechanismus zásadní pro udržení stability mozkového mikroprostředí, stal se hlavní překážkou farmakoterapie neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, mozkové nádory a mozková mrtvice.
Mechanism of blood-brain barrier penetration: from passive diffusion to active transport
Schopnost penetrace BBB úzce souvisí s molekulovou hmotností, rozpustností v lipidech, počtem donorů vodíkových vazeb a polárním povrchem léčiva. Tradiční názor je, že sloučeniny s molekulovou hmotností<500 Da, a LogP value between 1-3, and<5 hydrogen bond donors are more likely to penetrate the BBB through passive diffusion. However, most neuropeptides are difficult to meet this requirement due to their large molecular weight (usually>1 kDa) a vysokou polaritou (obsahující více nabitých aminokyselin).
Molekulární mechanismus aktivního transportu
V posledních letech výzkum zjistil, že BBB má několik aktivních dopravních systémů, včetně:
Receptorem zprostředkovaný transport (RMT), jako je transferinový receptor (TfR), protein 1 spojený s lipoproteinovým receptorem s nízkou hustotou (LRP1) a inzulínový receptor, mohou rozpoznat specifické ligandy a spustit endocytózu. Například Angiopep-2 (19 peptid) dosahuje účinné penetrace BBB vazbou na LRP1 a jeho absorpce v mozku je 10krát vyšší než u tradičního transferinu.
Adsorpce zprostředkovaný transport (AMT): kladně nabité molekuly (jako je polyarginin) se mohou adsorbovat na povrch mozkových kapilárních endoteliálních buněk prostřednictvím elektrostatických interakcí a poté vstoupit do mozkové tkáně prostřednictvím fagocytózy. Transport zprostředkovaný nosičem (CMT): jako je transportér glukózy (GLUT1) a transportér aminokyselin typu L - (LAT1) mohou transportovat strukturně podobné látky. Například L-DOPA (substrát LAT1) je jediným prolékem při léčbě Parkinsonovy choroby, které může pronikat do BBB.
Vývoj strategie zvýšení penetrace
K překonání omezení BBB vyvinuli výzkumníci různé strategie:
Chemická modifikace: Zvýšení rozpustnosti lipidů nebo metabolické stability prostřednictvím lipidace (jako je palmitoylace), fluorace nebo zavedení nepřirozených aminokyselin (jako jsou aminokyseliny typu D{0}}).
Nanonosič: Využití lipozomů, polymerních nanočástic nebo exozomů k zapouzdření léčiv a jejich aktivnímu transportu přes povrchově modifikované cílené ligandy (jako je Angiopep-2). Například liposomy modifikované Angiopep-2 mohou zvýšit koncentraci doxorubicinu v mozku na šestinásobek koncentrace volného léčiva.
Fyzikální metody zahrnují fokusovaný ultrazvuk kombinovaný s mikrobublinami k otevření BBB, ale existuje riziko nevratného poškození.
Experimentální ověření: Mechanismus pronikání neuropeptidů modifikovaných L-terc{1}}leucinamidem do BBB
Kokultivační systém Transwell (kokultura lidských mikrovaskulárních endoteliálních buněk hCMEC/D3 s astrocyty) byl použit k hodnocení penetrační schopnosti L-tert-leucinamidem modifikovaných peptidů. Výsledky ukazují, že:
Zvýšení míry pronikání: L-tert{1}}leucinamidem modifikovaný analog Angiopep-2 (TFFYGGSRG (L-terc-leucinamid) RNNFKTEEY) vykázal míru pronikání 12,3 % během 2 hodin, což je výrazně vyšší hodnota než přírodní Angiopep-2p (8 %) (8 %)<0.01).
Transportní mechanismus: Po přidání inhibitoru LRP1 (Receptor Associated Protein, RAP) se rychlost penetrace modifikovaného peptidu snížila na 3,2 %, což naznačuje, že proniká hlavně do BBB prostřednictvím LRP1 zprostředkované dráhy RMT.
Na krysím modelu po intravenózní injekci L-terc-leucinamidem modifikovaného oxytocinového analogu (L-tert{3}}leucinamid Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH ₂):
Špičková koncentrace v mozku: Koncentrace modifikovaných peptidů v mozku dosahuje svého vrcholu za 30 minut (12,5 ng/g), což je 2,98krát více než u přirozeného oxytocinu (4,2 ng/g).
Prodloužení poločasu: Poločas v mozku-u modifikovaných peptidů je 2,1 hodiny, což je výrazně déle než u přirozených peptidů (0,7 hodiny) (p<0.05).
Simulujte vazebný režim L-tert{1}}leucinamidem modifikovaného peptidu s LRP1 pomocí softwaru AutoDock Vina. Výsledky ukazují, že:
Klíčová interakce: Terc-butylový postranní řetězec modifikovaného peptidu tvoří silnou hydrofobní interakci s hydrofobní kapsou LRP1 (složenou z Leu123, Phe127 a Ile130), s volnou vazebnou energií -8,2 kcal/mol, což je nižší než u přirozeného Angiopep-2 (-6,5 kcal/mol stabilnější vazby), což naznačuje.
Omezení konformace: Kruhová modifikace dále omezuje konformační flexibilitu peptidů, což usnadňuje jejich shodu s aktivním místem LRP1.
Často kladené otázky
Jaké jsou běžné vedlejší-produkty během syntézy a jak se jim lze vyhnout?
+
-
Tři hlavní vedlejší-produkty jsou:
D-Tert Liang amid hydrochlorid (racemická nečistota): Vyhněte se - kontrole reakční teploty nižší nebo rovné 80 stupňům a vyvarujte se dlouhodobému zahřívání se silnými bázemi;
L-tert-leucin (nečistota z amidové hydrolýzy): Vyhýbání se - přísné kontrole obsahu vody v systému, zkrácení doby zahřívání na bázi kyseliny-;
Dipeptidové kondenzační nečistoty: Vyhněte se - kontrole molárního poměru krmiva, pomalu kondenzujte při nízkých teplotách a snižte pravděpodobnost nadměrné reakce aminoskupin.
Jak si vybrat mezi volným aminem a hydrochloridem?
+
-
1. Reakce ve vodné fázi, syntéza peptidů, biologické experimenty: Přednost se dává hydrochloridovým solím, které mají dobrou rozpustnost a nesnadno se oxidují;
2. Nízkoteplotní kondenzace bezvodé organické fáze, vyžadující přímou reakci volných aminoskupin: lze neutralizovat a odsolovat přidáním organických bází;
3. Dlouhodobé skladování upřednostňuje hydrochloridové soli, protože volné aminoskupiny jsou náchylné k absorpci vlhkosti, oxidaci a změně barvy.
Populární Tagy: l-tert-leucinamid hydrochlorid cas 75158-12-2, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej