GLP-1 peptid CAS 87805-34-3

GLP-1 peptid(Glukagon-like peptid-1) je hormon produkovaný převážně střevními L buňkami, patřící k inkretinu. Glukagonu-podobný peptid-1 receptorový agonista (GL P1RA) je v posledních letech novým typem hypoglykemického léku. Aktivací receptoru GLP-1 může zvýšit sekreci inzulínu v závislosti na koncentraci glukózy, inhibovat sekreci glukagonu, zpomalit vyprazdňování žaludku a snížit spotřebu potravy prostřednictvím centrální inhibice chuti k jídlu, čímž se dosáhne účinků snížení krevního cukru a úbytku hmotnosti.

GLP-1 peptid(GLP-1), jako hormon vylučovaný střevními endokrinními buňkami, hraje zásadní roli v komplexním metabolickém systému lidského těla, zejména v regulaci krevní glukózy. V posledních letech, s prohlubováním výzkumu GLP-1, se postupně rozšiřuje i jeho aplikace v léčbě diabetu.

Základní charakteristika

GLP-1 je hormon primárně produkovaný střevními L buňkami a je klasifikován ve střevní inzulinotropní rodině. Proces sekrece úzce souvisí s příjmem potravy. Když lidské tělo jí, střevo je stimulováno potravou, která spouští sekreční program GLP-1. GLP-1 jako multifunkční peptidová látka dokáže účinně vyrovnávat hladinu glukózy v těle. Účinek lidského GLP-1 je však velmi krátký (intravenózní injekce t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Cesta působení GLP-1 při kontrole cukru zahrnuje zejména následující aspekty:

1. Podporujte syntézu a sekreci inzulínu

 

GLP-1 může působit na pankreatické beta buňky, podporovat syntézu a sekreci inzulínu vazbou na specifické receptory na povrchu pankreatických beta buněk. Inzulín je klíčový hormon, který snižuje hladinu cukru v krvi. Pomáhá buňkám vychytávat glukózu z krve a přeměňovat ji na energii pro skladování nebo k udržení normálních fyziologických funkcí buněk. Proto GLP-1 účinně snižuje zvýšení postprandiální hladiny glukózy v krvi stimulací sekrece inzulínu, čímž zabraňuje významným výkyvům hladiny glukózy v krvi.

2. Inhibujte sekreci glukagonu

 

GLP-1 nejen podporuje sekreci inzulínu, ale také inhibuje sekreci glukagonu pankreatickými alfa buňkami. Působení glukagonu je opačné než inzulin, je to hormon, který zvyšuje hladinu cukru v krvi. Inhibicí sekrece glukagonu GLP-1 dále zvyšuje svůj regulační účinek na hladinu glukózy v krvi a zabraňuje nadměrnému zvýšení hladiny glukózy v krvi. Tento duální regulační mechanismus činí GLP-1 přesnějším a účinnějším v regulaci krevní glukózy.

3. Zpomalte rychlost vyprazdňování žaludku

 

GLP-1 může také zpomalit rychlost vyprazdňování žaludku, zpomalit proces trávení potravy v žaludku, a tím snížit rychlost vstupu glukózy do krevního oběhu a pomoci zmírnit rychlé zvýšení postprandiálního krevního tlaku. Tento mechanismus účinku nejen pomáhá kontrolovat postprandiální hladiny glukózy v krvi, ale také snižuje potřebu sekrece inzulínu a snižuje riziko hypoglykémie.

4. Snížit chuť k jídlu a snížit příjem potravy

 

GLP-1 může také působit na centrum regulace chuti k jídlu v mozku, snižuje chuť k jídlu a snižuje příjem potravy. To je nepochybně důležitá regulační cesta pro ty obézní pacienty s diabetem. Snížením příjmu potravy může být zdroj krevního cukru řízen ze zdroje, což pomáhá zlepšit celkový metabolický stav.

Účinek GLP-1 na kontrolu cukru se odráží především v následujících aspektech:

1. Účinně snižte hladinu cukru v krvi

 

GLP-1 může významně snížit hladinu glukózy v krvi podporou sekrece inzulínu a inhibicí sekrece glukagonu. Studie ukázaly, že u pacientů s diabetem 2. typu může použití agonisty receptoru GLP-1 (GLP-1RA) významně snížit hladinu glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) a zvýšit rychlost dosažení cílové hladiny glukózy v krvi. Například Smeaglutid může významně snížit HbA1c o 1,8 % u čínské populace a míra kompliance HbA1c (méně než nebo rovna 7,0 %) je až 86.1 %.

2. Snižte hmotnost

 

GLP-1 má vliv na snížení tělesné hmotnosti. GLP-1 může pacientům pomoci zhubnout a zlepšit jejich metabolický stav oddálením vyprazdňování žaludku, snížením chuti k jídlu a snížením příjmu potravy. To je zvláště důležité pro obézní pacienty s diabetem. Výzkum ukázal, že u pacientů léčených GLP-1 může úbytek hmotnosti dosáhnout několika kilogramů.

3. Zlepšit kardiovaskulární zdraví

 

GLP-1 hraje nejen důležitou roli v regulaci krevní glukózy, ale má také určitý ochranný účinek na kardiovaskulární systém. Výzkum ukázal, že GLP-1 může snížit systolický krevní tlak, zlepšit ischemii myokardu a systolickou funkci, a tím snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění. Některé GLP-1RA mají navíc také kardiorenální ochranné účinky, které mohou významně snížit riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích příhod (MACE).

4. Snižte riziko hypoglykémie

 

Ve srovnání s tradičními hypoglykemickými léky mají léky GLP-1 nižší riziko hypoglykémie. Je to proto, že účinek GLP-1 podporující sekreci inzulínu je závislý na koncentraci glukózy, což znamená, že GLP-1 uplatňuje svůj hypoglykemický účinek pouze tehdy, když jsou hladiny glukózy v krvi zvýšené; Když je hladina cukru v krvi normální, nebude se dále snižovat. Tato vlastnost činí léky GLP-1 bezpečnějšími a účinnějšími v procesech kontroly cukru.

Jaké jsou biologické vlastnostiGLP-1 peptid? Jak uplatnit hypoglykemický efekt?

Studie potvrdily, že inkretin podporuje ostrůvky v závislosti na koncentraci glukózy -Buňky vylučují inzulín a redukují ostrůvky Buňky vylučují glukagon, který snižuje hladinu cukru v krvi. Po jídle začnou normální lidé vylučovat inkretin, který pak podporuje sekreci inzulínu, aby se snížilo kolísání postprandiální hladiny glukózy v krvi. U pacientů s diabetem 2. typu je však narušen „inkretinový efekt“, což se projevuje především tím, že zvýšení koncentrace GLP-1 po jídle je menší než u normálních lidí, takže GLP-1 a jeho analogy mohou být důležitým cílem léčby diabetu 2. typu.

GLP-1 má hypoglykemický účinek závislý na koncentraci glukózy.

Jako střevní hormon se GLP-1 uvolňuje do krve při stimulaci živin, zejména sacharidů. Jeho účinek na podporu inzulínu je závislý na koncentraci glukózy. Nauck a kol. zkoumali 10 pacientů s diabetem 2. typu, kteří mají špatnou kontrolu hladiny glukózy v krvi, a podali jim GLP-1 nebo placebo nalačno. Výsledky ukázaly, že po infuzi GLP-1 byly hladiny inzulínu a C-peptidu významně zvýšeny, hladina glukagonu byla významně snížena a hladina glukózy v krvi nalačno se po 4 hodinách normalizovala. Poté, co je hladina glukózy v krvi normální, i když je GLP-1 stále nepřetržitě podáván infuzí, hladina inzulínu u pacienta se znovu nezvýší a hladina glukózy v krvi zůstane stabilní a nebude dále klesat. To ukazuje, že GLP-1 má hypoglykemický účinek závislý na glukóze, to znamená, že GLP-1 může mít hypoglykemický účinek pouze tehdy, když je hladina glukózy v krvi zvýšená, ale dále se nesnižuje, když je hladina glukózy v krvi normální. Tato hypoglykemická vlastnost GLP-1 závislá na koncentraci glukózy je základem a zárukou bezpečnosti jeho klinické aplikace, čímž se vyhneme obavám lidí, že stávající léky a programy na diabetes mohou u pacientů způsobit těžkou hypoglykémii.

Studie jako Zander ukazují, že GLP-1 má vliv na hubnutí. Po šesti týdnech léčby GLP-1 ztratilo 20 pacientů s diabetem 2. typu, kteří se zúčastnili studie, průměrnou hmotnost 1,9 kg. Vědci se domnívají, že GLP-1 má vliv na snížení tělesné hmotnosti různými způsoby, včetně inhibice gastrointestinální peristaltiky a žaludeční sekrece, inhibice chuti k jídlu a příjmu potravy a zpoždění vyprazdňování žaludku. Kromě toho může GLP-1 působit i na centrální nervový systém (zejména hypotalamus), což má za následek pocit plnosti a sníženou chuť k jídlu.

Kromě toho GLP-1 má také mnoho dalších biologických vlastností a funkcí. Například GLP-1 může hrát roli při snižování krevního tuku a krevního tlaku, čímž chrání kardiovaskulární systém; Může také posílit funkce učení a paměti a chránit nervy působením na centrum.

Existuje však také problém s aplikací SLP-1 na klinice. To znamená, že GLP-1 produkovaný lidským tělem je v těle snadno degradován dipeptidyl peptidázou 4 (DPP-4). Jeho poločas v plazmě je kratší než 2 minuty a musí být nepřetržitě nitrožilně kapán, aby se dosáhlo léčebného účinku, což značně omezuje klinickou aplikaci GLP-1.

Aby se tento problém vyřešil, vědci navrhli dvě řešení. Jedním z nich je vývoj analogů GLP-1, aby byla zachována účinnost GLP-1 a odolávaly degradaci; Druhým je vývoj inhibitorů DPP-4, aby GLP-1 vylučovaný samotným tělem nebyl degradován. V těchto dvou oblastech bylo dosaženo určitého pokroku. Předpokládá se, že s hloubkovou studií signalizačního systému GLP-1 bude nalezeno více nových cílů, aby bylo možné vyvinout více nových léků k léčbě cukrovky a prospěšných pacientům s cukrovkou.

Enterotropin je obecný termín pro látky vylučované ze střeva, které mohou stimulovat sekreci inzulínu. Tím způsobená kapacita sekrece inzulinu představuje asi 50-70 % celkové sekrece inzulinu a účinek stimulace sekrece inzulinu je závislý na koncentraci glukózy.

Hlavní střevní pankreatin nacházející se v lidském těle je glukózový -dependentní inzulín uvolňující peptid (GIP) a glukagon-podobný peptid-1 (GLP-1). Do roku 2021 je klinické použití inkretinových léků založeno naGLP-1 peptid.

GLP-1RA lze použít jako kombinaci jednotlivých nebo více perorálních hypoglykemických léků a základní inzulinové terapie, pokud je účinek kontroly hladiny glukózy v krvi slabý.

Samotný GLP-1RA má nízké riziko hypoglykémie a má účinky na snížení hmotnosti, snížení krevního tlaku a zlepšení krevních lipidů. Proto byl zařazen do verze Čínských pokynů pro prevenci a léčbu diabetu 2. typu z roku 2017 jako jedna z možností duální léčby po metforminu. V posledních letech bylo v Číně schváleno mnoho GLP-1RA a mnoho studií kardiovaskulárních výsledků prokázalo, že některé GLP-1RA mají kardiorenální ochranné účinky. V mnoha mezinárodních a čínských doporučeních byl GLP-1RA doporučován jako jeden z kombinovaných léků první volby u pacientů s diabetem 2. typu (T2DM), aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD) nebo vysokým kardiovaskulárním rizikem. Například ve verzi Směrnice pro prevenci a léčbu diabetu 2. typu v Číně z roku 2020 se doporučuje, aby pacienti s diabetem 2. typu s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD) nebo vysokým kardiovaskulárním rizikem, bez ohledu na to, zda je jejich glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) na úrovni standardu, měli aplikovat GLP-1RA nebo SGLT-2i na základě důkazů o dlouhodobém přínosu ASCVD. kontraindikace.

Populární Tagy: glp-1 peptide cas 87805-34-3, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej