Leuprorelin acetát CAS 74381-53-6

Použití aminokyselin chráněných FMOC jako suroviny je polypeptidový řetězec konstruován postupnou vazbou. Mezi specifické kroky patří aktivace pryskyřice, spojování aminokyselin, deprotekci FMOC, opakované spojení až do úplné syntézy řetězce a nakonec řezání pryskyřice a očištění, aby se získal cílový produkt. Výhoda této metody spočívá v jejím jednoduchém provozu a mírných reakčních podmínkách, ale k zabránění generování chybějících peptidů je nutná přísná kontrola účinnosti vazby.

Pomocí BOC chráněných aminokyselin jako surovin se konstrukce polypeptidového řetězce dosahuje kroků podobnými metodě FMOC. Klíčový rozdíl je v tom, že použití TFA pro deprotekci BOC má za následek intenzivnější reakční podmínky, ale vyšší stabilitu ochrany skupiny. Tato metoda je vhodná pro syntézu komplexní sekvence, ale pozornost by měla být věnována korozivitě TFA na zařízení.

Na základě tradiční syntézy fáze pevné pevné látky - se zavádí technologie mikrovlnného vytápění, aby se výrazně zlepšila reakční rychlost optimalizací mikrovlnné energie (300-500 W), reakční teploty (35–50 stupňů) a reakční doba (3-6 minut). Experimentální údaje ukazují, že tato metoda může zvýšit výtěžek syntézy leuprorelinu na 81,3%, zvýšit rychlost reakce více než 16krát a snížit množství použitých aminokyselin.

Použitím CBZ chráněných aminokyselin jako surovin se spojky dosahuje kondenzačními činidly (jako je EDC · HC1) v organických rozpouštědlech, jako je ethylacetát. Tato metoda má výhodu rozpouštědlového zeleně, ale musí vyřešit problém přechodného čištění. Strategie zlepšení zahrnuje použití reaktoru kontinuálního toku ke zvýšení účinnosti přenosu hmoty a zvýšení výnosu na více než 75%.

Aminokyseliny chráněné BOC byly syntetizovány ve silných polárních rozpouštědlech, jako je DMF, a fragment ligace byla dosažena deprotekcí TFA. Tato metoda je vhodná pro syntézu krátké peptidy, ale musí řešit problém zbytků TFA. Plán optimalizace zahrnuje použití pryskyřice iontové výměny k odstranění TFA, což má za následek čistotu produktu více než 99,5%.

Rozdělte polypeptidový řetězec na 3 - 5 aminokyselinových fragmentů a syntetizujte je samostatně a poté je spojte pomocí tekutiny - fázové spojovací technologie. Například nejprve syntetizujte n - terminální tetrapeptidové fragmenty a C-terminální pentapeptidy fragmenty a poté dosáhnou efektivního spojení prostřednictvím thioesterových vazeb. Tato metoda může snížit kumulativní chyby a zvýšit celkový výnos na 65%.

C - Terminální fragmenty pentapeptidu byly syntetizovány za použití CTC pryskyřice jako strategie ochrany nosiče a BOC. Mezi klíčové parametry patří: stupeň substituce pryskyřice 0,5-1,0 mol/g, dávkování kondenzačního činidla HBTU ekvivalentů a doba reakce 4 hodiny. Experiment ukazuje, že za optimalizovaných podmínek může čistota fragmentu dosáhnout 98,2%.

Použitím FMOC chráněných aminokyselin jako surovin byly ve směsných rozpouštědlech DMF/NMP syntetizovány fragmenty tetrapeptidu terminálu tetrapeptidu. Inovace spočívá v používání technologie mikrovlnné trouby -, která zkracuje reakční dobu z tradičních 6 hodin na 40 minut a zvyšuje výnos na 89%.

Připojte fázový fragment pevného - s fragmentem fází kapaliny -} v systému PYBOP/HOBT a očistit cílový produkt pomocí HPLC. Mezi klíčové parametry patří: reakční pH 7,5-8,0, teplota 25 stupňů a reakční doba 2 hodiny. Tato metoda zvýšila čistotu surového peptidu ze 45%na 78%a čistota konečného produktu dosáhla 99,8%.

Rozpustitacetát leuprorelinuV dichlormethanovém roztoku PLGA vytvoří vnitřní vodnou fázi a poté se rozptýlí ve vodném roztoku PVA za vzniku komplexní emulze. Regulací rychlosti míchání (800-1200 ot /! Tato metoda má kapacitu zatížení léčiva 15% a rychlost uvolňování prasknutí menší než 10%.

Roztok léčiva a polymeru je atomizován rozprašovací věží a rychle ztuhnul v horkém toku plynu za vzniku mikrosfér. Mezi klíčové parametry patří: vstupní teplota vzduchu 60-80 stupňů, atomizační tlak 0,2-0,5 MPa a rychlost krmiva 5-10 ml/min. Tato metoda může připravit mikrosféry s velikostí částic 10-50 μm a stabilitou zatížení léčiva ± 5%.

Přidáním ne rozpouštědel (jako je silikonový olej) do roztoku polymeru, aby se vyvolala separace fáze, je léčivo zapouzdřeno do mikrosfér. Inovace spočívá v použití technologie chlazení gradientu (od 4 stupňů do -20 stupňů), což snižuje povrchovou porozitu mikrosfér pod 5% a významně snižuje účinek uvolňování.