Průjem je jedním z nejznámějších následků souvisejících s kolchicinem, uklidňujícím lékem používaným při stavech, jako je dna.kolchicinmůže narušit střevní funkci prostřednictvím svých účinků na mikrotubuly, což často vede k řídké stolici nebo gastrointestinálním potížím, když jsou dávky příliš vysoké. Zvládání průjmu je důležitou součástí zajištění dobré snášenlivosti kolchicinu.
Jak kolchicin ovlivňuje gastrointestinální trakt?
Kolchicinův mechanismus vázání tubulinu ovlivňuje střevní výstelku několika způsoby:
1. inhibuje mitózu:kolchicinpotlačuje buněčné dělení tím, že narušuje vývoj mikrotubulů, které jsou zásadní pro mitózu. V žaludku to ovlivňuje přeměnu epitelu, protože nejčastějším způsobem nahrazení starých nebo poškozených epiteliálních buněk novými je buněčné dělení. Zabráněním mitózy může kolchicin zastavit tento cyklus, což může vést ke snížení kapacity žaludku udržovat pevný epiteliální obal.
2. Mění permeabilitu: Intracelulární spojení, která řídí únik tekutin a makromolekul mezi buňkami, jsou narušena kolchicinem. Tyto průsečíky, známé jako těsné průniky, hrají klíčovou roli při udržování kroku s důvěryhodností gastrointestinální překážky a předcházení zbytečnému tekutému neštěstí. Rozrušením těsných křižovatek může kolchicin rozšířit poréznost trávicí překážky a umožnit tekutinám a makromolekulám vytékat do lumen žaludku, což přispívá k uvolnění střev.
3. Zhoršuje pohyblivost: Kolchicin narušuje mikrotubuly, které jsou nezbytné pro koordinované kontrakce, které pohybují obsahem střevem. Tato konstrikce, známá jako peristaltika, jsou zásadní pro běžné fungování struktury související se žaludkem. Oslabením motility může kolchicin způsobit zpětné vytočení procesu souvisejícího se žaludkem, což vede k prodloužení doby, kterou potrava potřebuje, aby prošla žaludkem a byla vypuzena jako výkaly.
4. Poškozuje enterocyty: Kolchicin může omezit retenční schopnosti enterocytů, epiteliálních buněk, které vystýlají trávicí orgány a jsou zodpovědné za asimilaci doplňků. Je to z toho důvodu, že mikrotubuly, které jsou zásadní pro transport doplňků přes trávicí epitel, jsou narušeny kolchicinem. Poškození enterocytů může způsobit snížení absorpce živin, což může vést k podvýživě a v závažných případech k osmotickému průjmu.
5. Snižuje hlen: Hlen, ochranná sekrece, která napomáhá zadržování vody v tlustém střevě, může být snížen kolchicinem. Hlen také pomáhá promazávat střeva, což usnadňuje pohyb potravy trávicím systémem. Pokles tvorby tělních tekutin může přispět ke zlepšení ucpání nebo tvrdé, suché stolice. Prostřednictvím těchto účinků na střevní strukturu a funkci může podávání kolchicinu často vést k průjmu.
Co způsobuje vedlejší účinek průjmu?
kolchicin-indukovaný průjem je pravděpodobně způsoben:
1. Osmotické účinky: Když kolchicin zhoršuje vstřebávání živin, vede to k přítomnosti nevstřebaných živin v lumen střeva. Tyto živiny přitahují vodu do střevního traktu procesem zvaným osmóza, což může vést ke zvýšenému množství tekutiny ve střevě a přispět k průjmu.
2. Změněná motilita: Kolchicin může narušit normální vzorce svalových kontrakcí v gastrointestinálním traktu, známé jako peristaltika. Tyto kontrakce jsou nezbytné pro pohyb potravy střevy a vstřebávání živin. Když je peristaltika změněna, může to vést k nahromadění potravy a tekutiny ve střevě, což může dále přispívat k průjmu.
3. Ztráta absorpčního povrchu: Střevní epitel, který se skládá z absorpčních enterocytů, hraje zásadní roli při vstřebávání živin. Poškození těchto buněk způsobené kolchicinem může snížit celkovou absorpční plochu dostupnou pro absorpci živin, což vede ke zvýšení neabsorbovaných osmolů. To zase může přispět k osmotickému průjmu.
4. Podráždění a záněty: Kolchicin může přímo dráždit střevní sliznici a způsobit zánět. Toto podráždění sliznice může stimulovat sekreční mechanismy ve střevech, což vede ke zvýšené sekreci elektrolytů a vody do lumen střeva, což může vést k průjmu.
5. Změny mikroflóry: Střevní mikroflóra, rozmanitá komunita bakterií, které sídlí ve střevě, hraje významnou roli při trávení a vstřebávání živin a také při zpětném vstřebávání vody. Kolchicin může ovlivnit složení mikrobioty, což vede ke změnám v populacích bakterií účastnících se těchto procesů. To zase může přispívat ke změnám v reabsorpci vody a vstřebávání živin, což vede k průjmu.
Kaskádovité účinky kolchicinu na střevní homeostázu vedou ke zrychlenému tranzitu, malabsorpci a ztrátě tekutin, klinicky se projevující jako průjem.
Jak lze zvládnout kolchicinový průjem?
Existuje několik způsobů, jak se lékaři snaží předcházet nebo léčitkolchicin- vyvolaný průjem:
Opatrné dávkování: Aby se minimalizovalo riziko toxicity kolchicinu, je nezbytné podávat lék v pečlivě vypočítaných dávkách, ideálně s použitím nižších dávek rozložených v čase. To pomůže snížit pravděpodobnost nadměrné expozice léku a následné toxicity.
Vylepšené formulace: Nedávno byly vyvinuty nové přípravky kolchicinu s prodlouženým uvolňováním, které mohou pomoci rozložit expozici léku po delší dobu, čímž se sníží riziko toxicity a zlepší se kompliance pacienta.
Využití probiotik: Užívání probiotik nebo prospěšných bakterií, které pomáhají udržovat zdravou rovnováhu mikroorganismů ve střevě, může být účinnou strategií k potlačení některých negativních účinků kolchicinu na střevní mikroflóru. Obnovením zdravé mikroflóry mohou probiotika přispět k lepšímu trávení, vstřebávání a reabsorpci vody.
Loperamid: Loperamid je protiprůjmová látka, která může pomoci zpomalit střevní motilitu, což umožňuje lepší reabsorpci vody a snižuje závažnost průjmu. Při použití loperamidu ve spojení s kolchicinem mohou pacienti pociťovat méně nežádoucích účinků a lépe zvládat své příznaky.
Monitorování tekutin a elektrolytů: Pravidelné monitorování hladin tekutin a elektrolytů u pacientů užívajících kolchicin je zásadní pro zajištění jejich celkového zdraví a pohody. To zahrnuje posouzení a nápravu jakékoli dehydratace nebo ztráty minerálů, ke kterým může dojít v důsledku průjmu, což lze provést vhodnou náhradou tekutin a dietními intervencemi.
Edukace pacientů: Vzdělávání pacientů o potenciálních vedlejších účincích kolchicinu, jako je průjem, je nezbytné, aby bylo zajištěno, že budou dobře informováni a budou schopni svůj stav efektivně zvládat. To zahrnuje doporučení pacientům, aby udržovali přiměřenou hydrataci a neprodleně hlásili jakýkoli průjem svému poskytovateli zdravotní péče, aby mohly být včas provedeny vhodné intervence. Zatímco průjem zůstává častým vedlejším účinkem, správné dávkování kolchicinu a léčba příznaků zajišťuje, že neomezuje použití tohoto účinného protizánětlivého léku.
Stručně řečeno, narušením dynamiky mikrotubulůkolchicinnegativně ovlivňuje mnoho aspektů normální gastrointestinální funkce, což může vést k řídké stolici a průjmu. Vhodné úpravy dávkování, nové formulace a doplňkové terapie však poskytují způsoby, jak tento problém zmírnit.
Email: sales@bloomtechz.com
Reference
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicin pro akutní dnu. Cochrane databáze systematických recenzí. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Aktualizace kolchicinu: 2008. Semináře o artritidě a revmatismu. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E a kol. 2016 aktualizovaná doporučení EULAR založená na důkazech pro léčbu dny. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Riziko průjmu a alternativy kolchicinu v profylaktické léčbě dny. J Clin Rheumatol. 1. února 2022;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR a kol. Otrava kolchicinem: temná stránka starověké drogy. Klinická toxikologie. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Henderson SO. kolchicin. [Aktualizováno 15. září 2022]. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; ledna 2022. Dostupný
Abhishek A, Doherty M. Edukace a nefarmakologické přístupy u dny. Revmatologie. 2017;56(suppl_1):i51-i58. doi:10.1093/reumatologie/kex157