Furosemid kapsle

Pseudo ternární fázový diagram určuje optimální oblast pro tvorbu vlastní mikroemulze vynesením trojrozměrného proporcionálního vztahu mezi povrchově aktivními látkami, pomocnými povrchově aktivními látkami a olejovou fází. S použitím furosemidu jako modelového léku byl sestrojen fázový diagram s použitím Cremophoru RH40 (surfaktant), Transchtol P (kosurfaktant) a MCT (olejová fáze). Bylo zjištěno, že když hmotnostní poměr povrchově aktivní látky ke kotenzidu byl 2:1 a olejová fáze tvořila 15 %, systém mohl tvořit stabilní mikroemulze s velikostí částic.<50nm and an emulsification time<1 minute.

Dynamický model žaludku předpovídá charakteristiky uvolňování in vivo SMEDS simulací pH gradientu, enzymatické hydrolýzy a mechanické peristaltiky gastrointestinálního traktu. Výzkum ukázal, že samo-mikroemulzní systém furosemidu se může rychle rozptýlit v žaludeční šťávě (pH 1,2) a vytvořit mikroemulze s velikostí částic přibližně 40 nm; Po vstupu do tenkého střeva (pH 6,8) je lipidová fáze hydrolyzována na smíšené micely pankreatickou lipázou a žlučovými solemi, což dále podporuje absorpci léčiva. Validace dynamického modelu ukazuje, že systém může zvýšit AUC0-6h furosemidu na 34,5násobek hodnoty suspenze.

Metodologie povrchu odezvy analyzuje účinky poměru lipidů, koncentrace povrchově aktivní látky a procesu přípravy na účinnost formulace prostřednictvím statistického modelování, čímž dosahuje více{0}}cílové optimalizace. Například s použitím rozpustnosti, velikosti částic a rychlosti uvolňování furosemidu jako hodnot odezvy byl k optimalizaci formulace použit Box Behnken design. Bylo zjištěno, že když poměr olejové fáze byl 18 % a poměr povrchově aktivní látka:kopovrchově aktivní látka byl 3:1, celkový výkon systému byl optimální a biologická dostupnost se zvýšila 5,2krát.

P-glykoprotein (P-gp), jako ATP závislá efluxní pumpa, může pumpovat intracelulární léčiva a snižovat účinnost absorpce. Povrchově aktivní látky v SMEDDS, jako je polysorbát 80, se mohou kompetitivně vázat na P-gp a inhibovat jeho efluxní funkci. Výzkum ukázal, že když je koncentrace polysorbátu 80 větší nebo rovna 5 %, koeficient zdánlivé permeability (Papp) furosemidu v buněčném modelu Caco{10}}2 vzroste 2,3krát, což naznačuje, že inhibice P-gp je jedním z klíčových mechanismů pro zlepšení biologické dostupnosti.

Těsná spojení mezi buňkami střevního epitelu jsou hlavní bariérou pro absorpci léčiva. Surfaktanty v SMEDDS mohou zvýšit permeabilitu buněčného bypassu regulací exprese proteinů s těsným spojením, jako je Claudin-1 a Occludin. Například buněčný model Caco-2 ošetřený Cremophorem RH40 vykázal 1,8násobné zvýšení exprese proteinu těsného spojení a významné zvýšení transmembránového toku furosemidu.

Lipidy mohou stimulovat produkci chylomikronů ve střevě a aktivovat lymfatické transportní cesty. Výzkum ukázal, že po perorálním podání furosemidového mikroemulzního systému dosahuje koncentrace léčiva v lymfatické tekutině 60 % koncentrace při intravenózním podání, zatímco tradiční tablety detekují pouze stopová množství léčiv, což naznačuje, že lymfatický transport je hlavním mechanismem pro zlepšení biologické dostupnosti.

Enzym cytochromu P450 (CYP3A4) ve střevě může metabolizovat furosemid a snižovat jeho aktivitu. Lipidová fáze (jako je MCT) v SMEDDS může chránit léky před enzymatickou hydrolýzou tvorbou smíšených micel. Studie in vitro ukázaly, že samomikroemulzní systém založený na MCT může snížit rychlost metabolismu furosemidu o 70 % a významně zlepšit jeho stabilitu in vivo.