Injekce acetátu terlipresinu

Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 200 pacientů ukázala, že léčebná skupina s terlipresinem (0,5-1,0 μg/min kontinuální intravenózní infuze) v kombinaci s nízkou dávkou dopaminu (3–5 μg/kg/min) měla o 40 % kratší dobu zlepšení skóre dechové tísně (Borgova škála) ve srovnání se skupinou léčenou samotnou 3,5 hodin po 3,5 hodinách. 35% snížení míry zpětného přebírání po 72 hodinách (12 % oproti 18,5 %). Mechanicky se zvýšením periferní vaskulární rezistence (SVR) zvyšuje srdeční afterload, zatímco venózní konstrikce zvyšuje objem zpětné krve, vytváří „tlakový objem“ duální regulační účinek, rychle uvolňuje plicní kongesci (snížení PCWP o 25 % -30 %) a hypoperfuzi tkání (zvýšení objemu moči o 40 % -50 %).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 mmHg), je sníženo riziko ischemie myokardu a srdeční index (CI) je udržován na 2,5-3,0 l/(min · m²), zatímco index dodávky kyslíku (DO ₂ I) je zvýšen o 20 % -25 % (z 550 ml/(min · m²) na 680 ml²).
Ochrana mikrocirkulace: Pokusy na zvířatech ukázaly, že může zvýšit průtok krve střevní sliznicí o 25 % -30 %, snížit hladinu laktátu (z 4,2 mmol/l na 2,8 mmol/l) a zlepšit okysličení tkání.

Funkční zlepšení: 12-měsíční následná studie ukázala, že ve skupině, která dostávalainjekce terlipresin acetátu(0,5 mg subkutánní injekce, 3krát týdně) v kombinaci se standardní léčbou (ACEI/ARB+betablokátor+antagonista aldosteronu), LVEF se zvýšila o 5 % -7 % (z 32 % na 38 %) ve srovnání s výchozí hodnotou a N-terminální natriuretický peptid typu B (NT proBNP – snížení o 0 % – 0 % -) 2500 pg/ml až 1500 pg/ml).

Prognostická optimalizace: Úmrtnost ze všech{0}}příčin se snížila o 18 % (HR=0.82, 95% CI 0,71-0,95) a míra opětovného přijetí se snížila o 22 % (RR=0.78, 95% CI 0,69-0,89).

Zlepšení tolerance zátěže: Zvyšte diastolickou rychlost (e') mitrálního anulu o 10 % -15 % (ze 7 cm/s na 8 cm/s), snižte poměr E/e o 20 % -25 % (z 15 na 11), což odráží zlepšení plnicího tlaku levé komory.
Spolupráce při léčbě komorbidit: U pacientů s HFpEF se současnou hypertenzí může kombinace blokátorů kalciových kanálů (jako je amlodipin) zvýšit vzdálenost 6 minut chůze o 50 metrů (z 320 m na 370 m) a zlepšit skóre kvality života (MLHFQ) o 20 %.

Snížení vazoaktivních léků: Snižte dávku norepinefrinu o 40 % až 50 % (z 0,2 μg/kg/min na 0,1 μg/kg/min), aby se zabránilo hypoperfuzi ledvin způsobené nadměrnou vazokonstrikcí.

Zlepšení klinického výsledku: Studie zahrnující 150 pacientů s CABG ukázala, že výskyt POCS ve skupině s profylaktickým užíváním byl snížen o 40 % (8 % vs. 13 %) ve srovnání s kontrolní skupinou a doba hospitalizace byla zkrácena o 2–3 dny (medián 7 dnů vs. 10 dnů).
(2) Řízení obnovy srdeční funkce a rejekce po transplantaci srdce

Protizánětlivý účinekinjekce terlipresin acetátunení dosaženo přímým zacílením na zánětlivé faktory. Místo toho blokuje amplifikaci zánětlivých kaskád a potlačuje lokální a systémové zánětlivé poškození prostřednictvím mnoha nepřímých drah, včetně modulace hemodynamické homeostázy, polarizace imunitních buněk, udržování integrity střevní bariéry a regulace hlavních signálních drah. To se v posledních letech stalo jednou ze špičkových-výzkumných hranic farmakologie tohoto léku a jeho mechanismus byl ověřen na různých modelech poranění orgánů. Za prvé, lék nepřímo zmírňuje ischemické zánětlivé poškození ve tkáních regulací splanchnické hemodynamické homeostázy.

Snižuje zánětlivou signalizaci iniciovanou ischemií- u zdroje, nepřímo inhibuje počáteční aktivaci zánětlivých reakcí a snižuje úrovně zánětu bazální tkáně. Několik experimentů na zvířatech potvrdilo, že lék může významně zvýšit střední arteriální tlak u potkaních modelů mezenterické ischemie, zlepšit střevní a renální perfuzi, snížit zánětlivou infiltraci vyvolanou ischemií a snížit skóre zánětlivého poškození orgánů.

Zadruhé, modulace polarizace makrofágů za účelem potlačení pro-zánětlivých imunitních odpovědí tvoří jeho hlavní nepřímý proti-zánětlivý mechanismus.

Výrazně snižuje expresi mRNA a proteinů M1 markerů včetně iNOS a IL-1 a snižuje uvolňování TNF-, IL-6 a dalších prozánětlivých cytokinů, aniž by interferoval s bazální polarizací M2.

Proto účinně obnovuje vyváženou imunitní polarizaci. Ve srovnání s konvenčním vasopresorem norepinefrinem představuje terlipresin acetát významné výhody v imunomodulaci.

Nejnovější pokročilé studie odhalují, že terlipresinacetát zvyšuje expresi VE-kadherinu a PV-1 ve střevních vaskulárních endoteliálních buňkách, obnovuje integritu střevního endotelu, snižuje permeabilitu střevní bariéry a omezuje translokaci střevních bakterií a endotoxinů do krevního řečiště. V důsledku toho brání endotoxinem-aktivaci zánětlivé dráhy TLR4/NF-κB a zabraňuje sekundárnímu zánětlivému poškození distálních orgánů, jako jsou játra, ledviny a plíce. Tento nepřímý mechanismus objasňuje orgánový-ochranný účinek léku při těžkém enterulogenním zánětu, výrazně narušuje tradiční názor, že jeho působení je protizánětlivé aplikace.