Tetrakosaktid acetátová injekce

Injekce tetrakosaktidacetátu, také známý jako 24 peptidový kortikotropin, je uměle syntetizovaný fragment 1-24 adrenokortikotropního hormonu (ACTH), který si zachovává veškerou biologickou aktivitu přirozeného ACTH, s nižší antigenicitou a delšími účinky. Klinicky se dělí na krátkodobě působící injekční (pro standardní diagnózu) a dlouhodobě-působící suspenzní injekci s prodlouženým uvolňováním (pro léčbu). Její hlavní použití je pro diagnostiku funkce kůry nadledvin a léčbu zánětů/autoimunitních onemocnění citlivých na glukokortikoidy.

Ticotropin se s vysokou afinitou váže na melanokortinový 2 receptor (MC2R) na povrchu buněk fascicula/retikulární zona kortikální nadledvinky, aktivuje adenylátcyklázu → cAMP → PKA signální dráhu, podporuje přeměnu cholesterolu na pregnenolon a selektivně stimuluje sekreci kortikoidů a kortikoidů a glukokortikoidů. V porovnání s přirozeným ACTH (39 peptid): Vyšší receptorová selektivita: aktivuje pouze MC2R, ne MC1R/MC3R/MC4R, bez vedlejších účinků, jako je pigmentace kůže a poruchy chuti k jídlu. Účinnější účinek: 1mg peptidu tikagrelu ≈ 100U přirozeného ACTH, s trojnásobným zvýšením koncentrace kortizolu, vyšší intenzitou stimulace antigenu: Po odstranění 15 imunogenních aminokyselin na C-konci je výskyt alergických reakcí menší než 0,1 % (přirozený ACTH je 5 % -10 %).

Indukce proti-zánětlivých faktorů: Upregulace IL-10 a TGF-, podpora diferenciace regulačních T buněk (Treg) a zvýšení imunitní tolerance.
Neuroprotektivní účinky: Aktivuje centrální MC4R, inhibuje mikrogliální aktivaci, snižuje uvolňování excitačních aminokyselin, odolávají apoptóze neuronů, používá se u neurologických onemocnění.

Antioxidační stres: Zvyšte aktivitu SOD a glutathionperoxidázy v tkáních, snižte hladiny MDA a ROS a ochraňte buňky před oxidačním poškozením.

Toto složení se vyznačuje **100% biologickou dostupností**. Zcela obchází jaterní metabolismus prvního-průchodu, udržuje stabilní hladiny léku v krvi a účinně eliminuje nestabilní gastrointestinální absorpci běžně pozorovanou u perorálních hormonálních přípravků. Vyvolává také pouze mírnou inhibici na hypotalamo-hypofýz-adrenální ose (HPA). Incidence suprese osy HPA po dlouhodobém- podávání zůstává pod 15 %, což je výrazný kontrast s 60–80% mírou spojenou s perorálními kortikosteroidy. Funkce se může plně obnovit během 1 až 2 týdnů po vysazení léku, bez pravděpodobnosti závažné atrofie nadledvin.

Inhibuje dráhy NF - κB, AP-1, MAPK prostřednictvím proteinu Gi/o a přímo blokuje transkripci genů a syntézu proteinů pro-zánětlivých faktorů, jako je TNF - , IL-1 , IL-6, IFN {{16}17} , experiment tancros17} IL{101}potvrdily (10 nM) může snížit sekreci TNF - o 72 % a IL-6 o 68 % v makrofázích aktivovaných lipopolysacharidem (LPS). Tento účinek není blokován antagonistou GC receptoru mifepristonem a je potvrzeno, že není závislý na GC. Ve srovnání s GC je jeho inhibice prozánětlivých faktorů selektivnější - neovlivňuje expresi protizánětlivých faktorů IL-10 a TGF-, čímž se vyhýbá "komplexní imunosupresi".

Má ochranné účinky na vaskulární endoteliální buňky a poskytuje silnou protizánětlivou aktivitu v krevních cévách, pomáhá udržovat normální strukturu a funkci cévního systému. Aktivuje MC1R v endoteliálních buňkách, inhibuje expresi mezibuněčné adhezní molekuly-1 (ICAM-1), adhezní molekulu vaskulárních buněk-1 (VCAM-1 a blokuje adhezi bílé krevní membrány, migraci krevních membrán-1). buňky (neutrofily, monocyty) na endoteliální buňky a snižují infiltraci zánětlivé tkáně. Experimenty in vitro ukázaly, že takrolimus může snížit rychlost adheze leukocytů indukovanou TNF - - v endoteliálních buňkách o 65 %.

Regulace metylace DNA: Mírná aktivace DNMT1 indukuje vysokou metylaci promotorů genů souvisejících se zánětem, čímž se dosáhne dlouhodobé -dlouhodobé proti{2}}zánětlivé paměti - proti-zánětlivý účinek může být zachován po dobu 1–2 týdnů po jednorázovém podání, snižuje výrazně déle než exogenní GC. Inhibice poškození mitochondriální DNA a mitochondriální prosakování DNAm blokuje aktivaci mtDNA zánětu NLRP3 a potlačuje "mitochondriální zánět" ze zdroje.

Ochrana mitochondriálních funkcí: Inhibuje otevírání přechodových pórů mitochondriální permeability (mPTP), stabilizuje potenciál mitochondriální membrány, snižuje uvolňování cytochromu C a faktorů apoptózy, chrání buňky před oxidativní apoptózou a snižuje mitochondriální zánětlivé signály. jako kyselina chlorná a chloramin a zmírňuje oxidační poškození tkání a zhoršení zánětu.

Přesná regulace antifibrózy: inhibuje nadměrnou aktivaci TGF - /Smad3, snižuje expresi - SMA a fibronektinu a zabraňuje nadměrné fibróze; Současná podpora exprese matricových metaloproteináz (MMP1/3/9) a urychlení abnormální degradace matrice.
Mobilizace kmenových buněk: Stimulujte migraci mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně (MSC) do místa zánětu, diferencujte se na funkční buňky (jako jsou endoteliální buňky, neurony, jaterní buňky) a urychlujte opravu tkání.