Tablety entecavirujsou antivirové léčivo hlavně k léčbě chronické infekce hepatitidy B (HBV). Jedná se o analog guaninového nukleosidu s chemickým názvem 2 - Amino-9- [(1S, 3R, 4S) -4-Hydroxy-3-hydroxyl-2-methylcyklopentyl] -1,9-dihydro-6h-purin-6-one monohydrate. Molekulární vzorec je c ₁ h ₁ n ₅ o · h ₂ o, s molekulovou hmotností 295,3. Jedná se o tablet potaženou tenkým filmem a po odstranění povlaku se zdá být bílý. Vhodné pro aktivní replikaci viru a trvalé zvýšení alanin aminotransferázy v séru (ALT). Histologie jater ukazuje aktivní léze (včetně kompenzovaných a dekompenzovaných pacientů s onemocněním jater). Inhibiční konstanta (KI) entekavirového trihosfátu na HBV DNA polymerázu je 0,0012 μm, zatímco její inhibiční účinek na buněčnou DNA polymerázu (, Δ) a mitochondriální DNA polymeráza je slabé (hodnoty KI jsou rozsahující od 18 do 160 μm).
Další informace o chemické sloučenině:
| Název produktu | Tablety entecaviru | Entecavir tobolky | Injekce entekaviru |
| Typ produktu | Tableta | Tobolky | kapalný |
| Čistota produktu | Větší nebo rovna 99% | Větší nebo rovna 99% | Větší nebo rovna 99% |
| Specifikace produktu | 0,1 mg/1 mg | 0,5 mg | 0,1 mg/2,5 mg |
| Formulář produktu | Brát orálně | Brát orálně | Organická syntéza |
|
|
|
Entecavir coa
Tablety entecaviru, Čínský název je entecavir, což je široce používaný antivirový lék pro léčbu chronické hepatitidy B (CHB). Od svého spuštění se Entecavir stal prvním liniovým lékem - pro léčbu chronické hepatitidy B na celém světě díky své silné antivirové aktivitě, dobré bezpečnosti a nízké míře odporu. Následuje podrobné vysvětlení jeho účelu:
Základní indikace: Léčba chronické infekce hepatitidy B (HBV)
Tablety entecavirujsou první - liniová antivirová terapie pro chronickou hepatitidu B (HBV), s jádrem použití inhibice replikace viru, zlepšení funkce jater a zpoždění progrese onemocnění. Konkrétní indikace zahrnují:
Vhodné pro pacienty s replikací aktivní viru (vysoké hladiny HBV DNA), trvalé zvýšení alanin aminotransferázy v séru (ALT) (obvykle přesahující dvojnásobek horní hranice normální) nebo aktivní léze jater tkáně (jako je mírný až těžký zánět a fibróza).
Včetně pacientů s kompenzačním onemocněním jater (funkce jater je v podstatě normální) a dekompenzované onemocnění jater (funkce jater je vážně narušena, jako je žloutenka, ascites, jaterní encefalopatie a další komplikace).
Chronická hepatitida B u dětí
Vhodné pro děti a adolescenty mladší 2 až 18 let s kompenzačním onemocněním jater způsobené chronickou infekcí HBV a pro ty, kteří byli podstoupeni počáteční léčbou nukleosidy (tj. IE nedostali antivirovou terapii s jinými analogy nukleosidu).
Jeden z následujících podmínek musí být splněn:
Replikace viru je aktivní (hladiny HBV DNA jsou vysoké) a hladiny Alt v séru stále rostou (obvykle přesahují horní hranici normálu 2krát).
Histologie jater ukazuje mírný až těžký zánět a/nebo fibrózu.
Mechanismus účinku: Klíčový odkaz při inhibici replikace HBV
Entecavir je analog guaninového nukleosidu, který vyvíjí antivirové účinky prostřednictvím následujících mechanismů:
Aktivace fosforylace a vysoce selektivní inhibice HBV
Entecavir je fosforylován na trihosfát (etv - tp) v buňkách, s polovinou - životnost přibližně 15 hodin a může udržovat aktivitu po dlouhou dobu.
Konkurenční inhibice HBV polymerázy
ETV - TP konkuruje přirozenému substrátu HBV polymerázy, deoxyguanosin trifosfát (DGTP), aby inhiboval tři aktivity virové polymerázy:
Aktivace HBV polymerázy: zabraňuje zahájení syntézy virové RNA.
Tvorba negativního řetězce reverzní transkripce pre genomické mRNA: blokování reverzní transkripce virové RNA na negativní řetězec DNA.
Syntéza HBV DNA pozitivního řetězce: inhibuje prodloužení virové DNA pozitivního řetězce, čímž blokuje virový replikační cyklus.
Inhibiční konstanta (KI) ETV - TP na HBV DNA polymerázy je 0,0012 μm, což ukazuje na silný inhibiční účinek.
Inhibiční účinek na buněčnou DNA polymerázu (,, 5) a mitochondriální DNA polymerázu je slabá (hodnota KI 18-160 μm), což snižuje toxicitu na hostitelské buňky.
Klinická účinnost: Efektivně inhibuje viry a zlepšuje funkci jater
Několik klinických studií potvrdilo významnou účinnost entekaviru při léčbě chronické hepatitidy B:
Pacienti s počátečním léčbou dospělých
Virologická odpověď: Po 48 týdnech léčby se přibližně 67% až 76% hladin HBV DNA pacientů snížilo na nezjistitelné hladiny (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
Biochemická reakce: Přibližně 68% až 72% pacientů má své hladiny ALT se vrátily do normálu, což je vyšší než u lamivudinu (přibližně 55%).
Organizační zlepšení: Po 48 týdnech léčby přibližně 70% až 72% pacientů vykazovalo snížení zánětu jater a fibrózu.
Pacienti, kteří selhali o léčbě lamivudinu
U pacientů s rezistencí na lamivudin nebo selhání léčby se dávka entekaviru zdvojnásobí na 1 mg/den a po 48 týdnech léčby:
Asi 22% až 39% pacientů má hladiny HBV DNA, které jsou nedetekovatelné.
Asi 38% až 40% pacientů se jejich hladiny ALT vrátily k normálu.
Dlouhodobé údaje o léčbě
Po 5 letech nepřetržité léčby je kumulativní výskyt rezistence na léčivo u nově léčených pacientů pouze 1,2%, zatímco kumulativní výskyt rezistence na léčivo u pacientů, kteří selhali o léčbě lamivudinu, je 51%.
Dlouhodobá léčba může významně snížit riziko cirhózy jater a rakoviny jater.
Pediatričtí pacienti
Účinnost pediatrických pacientů ve věku 2 až 18 let je podobná účinnosti dospělých. Po 48 týdnech léčby:
Asi 46% pediatrických pacientů s hmotností větší než nebo rovna 32,6 kg ve skupině s dávkou 0,5 mg se snížilo hladiny HBV DNA na nedetekovatelné hladiny.
Děti s váhou<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
Úpravy použití a dávkování pro speciální populace
Použití a dávkování entekaviru v různých zvláštních populacích je třeba upravit podle konkrétních okolností:
Pacienti s nedostatečností ledvin
Entecavir je vylučován hlavně ledvinami a míra clearance u pacientů s renální nedostatečností klesá. Dávkování je třeba upravit:
Míra clearance kreatininu vyšší nebo rovná 50 ml/min: není nutná žádná úprava dávky (0,5 mg/den).
Míra clearance kreatininu 30-50 ml/min: 0,5 mg každých 48 hodin.
Míra clearance kreatininu 10-30 ml/min: 0,5 mg každých 72 hodin.
Míra clearance kreatininu<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
Pacienti s hemodialýzou by to měli brát po dialýze.
Pacienti s dysfunkcí jater
Pacienti s dysfunkcí jater (včetně dekompenzované cirhózy) nemusí upravovat dávkování, ale je nezbytné pečlivé sledování ukazatelů funkcí jater (jako je ALT, bilirubin, albumin atd.).
těhotné ženy
Výzkum účinků entekaviru na těhotné ženy není dostatečný a používá se pouze tehdy, je -li to jasně nutné, s důkladným ohledem na jeho výhody a nevýhody.
Těhotné ženy používající entekavir mohou zvýšit riziko odolnosti fetálního fetálního rezistence na inhibitory Nukleosidové reverzní transkriptázy HIV, a proto pacienti s infikovaní HIV/HBV musí před použitím entekaviru dostávat vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART).
Kojení žen
Tablety entecaviruMůže být vylučován mateřským mlékem a kojící ženy by měly pozastavit kojení a přepnout na umělé krmení.
Pediatričtí pacienti
Bezpečnost a účinnost dětí mladších 2 let nebyla stanovena a nedoporučuje se pro použití.
Děti ve věku 2 až 18 let by měly upravit dávkování podle své hmotnosti:
Hmotnost větší nebo rovná 32,6 kg: 0,5 mg/den (tablet nebo perorální roztok).
Hmotnost se pohybuje od 10 kg do<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
Starší pacienti
Renální funkce starších pacientů starších 65 let se může snížit a dávka by měla být upravena podle míry clearance kreatininu a funkce ledvin by měla být pečlivě sledována.
Opatření a monitorování léků
Pro zajištění bezpečného a efektivního používání entekaviru by měla být přijata následující opatření:
Načasování léků: Entecavir by měl být přijímán na prázdný žaludek (nejméně 2 hodiny před nebo po jídle), aby se zabránilo potravě ovlivňující absorpci.
Trvání léčby: Chronická hepatitida B vyžaduje dlouhou dobu - a specifický průběh léčby závisí na stavu pacienta (jako je stav HBEAG, virologická odpověď, histologie jater atd.) A je určen hodnocením lékaře.
HBEAG pozitivní pacienti: Léčba by měla pokračovat po dobu nejméně 12 měsíců po nedetekovatelné HBV DNA a HBEAG sérokonverzi (zmizení HBEAG a pozitivní anti HBE).
Negativní pacienti s HBEAG: Léčba by měla pokračovat až do sérokonverze HBSAG nebo ztráta účinnosti (jako je virová odraz).
Monitorování po přerušení léků: Náhlé přerušení léků může vést k akutní exacerbaci hepatitidy, zejména u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater. Blízké monitorování jaterní funkce (ALT, bilirubin atd.) A hladiny HBV DNA by měly být prováděny po dobu nejméně 4 měsíců po přerušení léků.
Interakce léčiva: Entecavir není substrátem, inhibitorem nebo induktorem enzymového systému CYP450 a má menší interakci s jinými léky.
Při použití v kombinaci s léky, které snižují funkci ledvin nebo konkurují aktivní sekreci prostřednictvím glomerulu (jako jsou určitá antibiotika a imunosupresiva), může zvýšit koncentrace krevních léčiv a vyžadovat pečlivé monitorování.
Dohled na rezistenci: Pacienti s dlouhodobým léčbou musí pravidelně monitorovat hladiny HBV DNA a okamžitě detekovat léčivo - rezistentní varianty (jako je RTT184, RTS202, RTM250 a další rezistence na místě). Po rezistenci na léčbu by se mělo upravit podle lékařského rady (jako je přidání dalších antiviral léků).
Taboos a opatrnost
Následující situace zakazují nebo používají entekavir s opatrností:
Kontraindikace
Je kontraindikován pro jednotlivce, kteří jsou alergičtí na entekaviru nebo jakékoli ingredience ve formulaci.
Pacienti s infekcí HIV/HBV CO, kteří nedostávali léčbu HAART, jsou kontraindikováni (což může vyvolat rezistenci na HIV).
Používejte opatrně
Pacienti s nedostatečností ledvin musí upravit dávkování.
Pacienti s funkcí dekompenzované jater je třeba pečlivě sledovat.
Těhotné a kojící ženy musí zvážit výhody a nevýhody.
Dětští pacienti musí přísně kontrolovat indikace a dávkování.
Populární Tagy: Tablety entecaviru, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadný, na prodej