Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů tablet exenatidu v Číně. Vítejte na velkoobchodních velkoobjemových vysoce kvalitních tabletách exenatidu k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Exenatid tabletypodporují sekreci inzulínu aktivací receptorů GLP-1 na povrchu pankreatických beta buněk, ale fungují pouze při zvýšené hladině cukru v krvi, čímž snižují riziko hypoglykémie. Může snížit produkci glukózy v játrech a dále kontrolovat hladinu cukru v krvi nalačno. Tím se zpomalí rychlost vstřebávání sacharidů a sníží se postprandiální výkyvy krevního cukru.
Reguluje chuť k jídlu prostřednictvím centrálního nervového systému, snižuje příjem energie a může zlepšit citlivost periferních tkání na inzulín. Perorální tablety chrání peptidy před degradací žaludeční kyselinou prostřednictvím technologie osmotické pumpy a jsou uvolňovány a absorbovány ve specifických oblastech tenkého střeva. Míra vazby na plazmatické proteiny je nízká, distribuční objem je malý a působí především na cílové orgány (slinivka, gastrointestinální trakt, centrální nervový systém). Je vylučován ledvinovým metabolismem s poločasem -životnosti přibližně 2–4 hodiny (v injekční formě), zatímco perorální formy mohou být díky technologickým vylepšením prodlouženy na 12–24 hodin.
Formulář našich produktů
Exenatid/Exenatid acetát COA
Exenatid tablety, jako klasický agonista GLP-1 receptoru, se kromě základního hypoglykemického účinku stal interdisciplinárním výzkumným centrem pro své neuroprotektivní účinky. GLP-1 receptor je široce exprimován v centrálním a periferním nervovém systému. Po aktivaci receptoru exenatidem hraje více neuroprotektivních rolí, jako je inhibice neurozánětu, antineuronální apoptóza, zlepšení mitochondriální funkce, podpora neurogeneze, snížení agregace toxických proteinů, oprava poškození nervů atd. prostřednictvím regulace základní signální sítě (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR's potenciální terapeutická hodnota pro diabetes, diabetes δ), Alzheimerova choroba, ischemická cévní mozková příhoda, poranění míchy a další neurologická onemocnění.
Struktura a receptorový základ neuroprotekce
Exenatid je GLP-1 analog izolovaný ze slin ještěrky Gila. Obsahuje 39 aminokyselin a sdílí 53% homologii s přírodní GLP-1. Druhý glycin nahrazuje alanin a může odolávat degradaci DPP-4. Jeho poločas je prodloužen na 2,4 hodiny. Klíčovým předpokladem pro jeho neuroprotekci je schopnost pronikat hematoencefalickou bariérou (BBB): Exenatid je peptid s malou molekulou se střední rozpustností v lipidech, který může pronikat do BBB dvojí cestou pasivní difúze a aktivního transportu zprostředkovaného receptory GLP-1.
Koncentrace léčiv v mozku může dosáhnout 15 % až 20 % koncentrace léčiva v periferní krvi, což je dostatečné k aktivaci receptorů GLP-1 v centrálním nervovém systému. Ve srovnání s přirozeným GLP-1 má Exenatid 3-4násobné zvýšení účinnosti penetrace BBB a není snadno degradován DPP-4 v mozku, což mu umožňuje pokračovat ve funkci v centrálním nervovém systému.
Receptor GLP-1 (GLP-1 R) patří do rodiny receptorů B spojených s G proteinem a je široce exprimován v centrálním nervovém systému (CNS) a periferním nervovém systému (PNS). Je hlavním cílem neuroprotekce exenatidu
Centrální distribuce: Vysoce exprimován v hippocampu (oblast CA1/CA3), mozkové kůře, substantia nigra pars compacta, striatu, hypotalamu, mozečku a dalších oblastech, distribuován především na povrchu neuronů, mikroglií a astrocytů. Neuronální povrch GLP-1R přímo zprostředkovává antiapoptotické a nutriční podpůrné účinky; Gliální GLP-1R reguluje neurozánět; Astrocyty GLP-1R podporují sekreci neurotrofních faktorů.
Periferní distribuce: Je exprimován v gangliích dorzálních kořenů, gangliích sympatiku/parasympatiku, gangliových buňkách sítnice a buňkách myelinových pochev periferních nervů a zprostředkovává ochranu diabetické periferní neuropatie.
Funkce receptoru: Po aktivaci GLP-1R v nervovém systému iniciuje signální dráhy homologní s periferními cílovými buňkami (cAMP PKA, PI3K Akt atd.), ale se specificitou pro nervovou tkáň – přednostně reguluje geny související s apoptózou, zánětem, mitochondriální funkcí a neuroplasticitou, spíše než metabolické geny.
Vazba exenatidu na neurální GLP-1R vykazuje vysokou afinitu, specificitu a dlouhodobé účinky
Afinita (Kd ≈ 0,3 nM) je významně vyšší než afinita přirozeného GLP-1 (Kd ≈ 1,0 nM) a vazba je stabilnější;
Pouze se specificky váže na GLP-1R, nereaguje zkříženě s glukagonovými receptory a GIP receptory a vyhýbá se účinkům mimo cíl;
Po navázání indukuje konformační změny v receptoru, nepřetržitě aktivuje downstream signály a udržuje neuroprotektivní účinky během svého poločasu-.
Zdroj referenčních informací:
- Studie molekulárního mechanismu exenatidu regulujícího jaterní cirkadiánní rytmus. Čínský farmakologický bulletin, 2024
- Agonista receptoru GLP-1, exenatid, doba podávání rozdílně ovlivňuje cirkadiánní rytmy u diabetických db/db myší. University of Kentucky College of Medicine, 2024
- Regulační účinek a klinický význam agonistů receptoru GLP-1 na cirkadiánní rytmus jater. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2024
Základní molekulární mechanismus neuroprotekce
Základní cesta jedna: cesta cAMP PKA CREB - přežití neuronů a nutriční podpora
CAMP PKA CREB je hlavní iniciační cestouExenatid tabletyneuroprotekce, zprostředkování neuronální antiapoptózy, neurotrofizace a regulace synaptické plasticity a je základem pro udržení přežití neuronů.
Mechanismus aktivace dráhy: Exenatid se váže na neurální GLP-1R → aktivuje Gs protein → G s-GTP disociuje → aktivuje adenylátcyklázu (AC) → intracelulární koncentrace cAMP se zvýší 2-3krát → cAMP se váže na regulační podjednotku PKA → katalytická podjednotka PKA se spojí do jádra a disociuje se.
Neuroprotektivní účinek:
Antineuronální apoptóza: PKA fosforyluje CREB (místo Ser133) → aktivovaný CREB se váže na element CRE cílového genu → upreguluje expresi antiapoptotických proteinů Bcl-2 a Bcl xL, inhibuje expresi proapoptotických proteinů Bax a kaspázy-3/9 a blokuje mitochondriální apoptózu.
Podporujte sekreci neurotrofních faktorů: CREB aktivuje transkripci genů BDNF (brain{0}}derived neurotrophic factor) a NGF (nerve growth factor) a dráha BDNF/TrkB dále zvyšuje přežití neuronů, podporuje synaptický růst a opravy.
Zlepšení synaptické plasticity: Upregulace exprese synaptofyzinu a PSD-95, zvýšení stability synaptické konektivity a zlepšení kognitivních a motorických funkcí.
Validace patologického modelu: V modelu kognitivního poškození diabetu zvýšil Exenatid expresi BDNF v hipokampu o 60 %, snížil míru apoptózy neuronů o 50 % a významně zlepšil kognitivní funkce prostřednictvím cAMP-PKA-CREB dráhy.
PI3K Akt PPAR 5 je hlavní efektorová dráha exenatidové neuroprotekce, zprostředkovávající inhibici neurozánětu, neuronovou rezistenci vůči apoptóze a mitochondriální funkční opravu a je klíčem k blokování progrese poškození nervů.
Mechanismus aktivace dráhy: Exenatid aktivuje GLP-1R → G - disociace dimeru → aktivuje PI3K → PIP2 se přemění na PIP3 → rekrutuje Akt do buněčné membrány → duální fosforylace PDK1/mTORC2 aktivuje Akt → Akt aktivuje PPAR δ (Ser112 místo).
Neuroprotektivní účinek:
Inhibice neurozánětu (jádro): Dráha Akt PPAR δ inhibuje M1 polarizaci mikroglií (pro-zánětlivý fenotyp), podporuje M2 polarizaci (proti-zánětlivý fenotyp), snižuje uvolňování pro-zánětlivých faktorů, jako jsou TNF -, IL-}6}6}1}, sekrece protizánětlivé faktory jako IL-10 a TGF - . Současně inhibující signální dráhu NF - κ B a blokující zánětlivou kaskádovou reakci.
Antineuronální pyroptóza: Aktivace PPAR 5 inhibuje NLRP3 inflammasom a aktivaci kaspázy-1, snižuje uvolňování IL-1 a IL-18, blokuje neuronovou pyroptózu (zánětlivou apoptózu) a je zvláště účinná v modelech ischemického poškození a poškození s vysokým obsahem glukózy.
Ochrana mitochondrií: Akt PPAR δ upreguluje expresi UCP2, Nrf1 a SOD2, zvyšuje mitochondriální oxidativní fosforylaci, snižuje tvorbu ROS, stabilizuje potenciál mitochondriální membrány, inhibuje uvolňování cytochromu c a blokuje smrt neuronů zprostředkovanou poškozením mitochondrií.
Zlepšení inzulínové rezistence: Aktivace Akt zlepšuje inzulínový signál v mozku, snižuje poškození nervů zprostředkované inzulínovou rezistencí a má dvojí ochranu pro diabetes s neuropatií.
Ověření patologického modelu: V modelu poranění míchy zvyšuje Exenatid touto cestou trojnásobek mikroglií M2 v oblasti poranění, snižuje hladiny pro-zánětlivých cytokinů o 70 % a zvyšuje míru obnovy motorických funkcí o 50 %.
AMPK je dráha snímání nervové energie exenatidu, zprostředkovává opravu neuronového energetického metabolismu, aktivaci autofagie a clearance toxických proteinů a je klíčem k udržení neuronální homeostázy.
Mechanismus aktivace dráhy: Exenatid aktivuje AMPK (fosforylace Thr172) prostřednictvím duální dráhy G - a cAMP PKA -, která se přímo aktivuje snížením intracelulárního poměru ATP/AMP; Fosforylace PKA nepřímo aktivuje LKB1.
Neuroprotektivní účinek:
Oprava energetického metabolismu: Aktivace AMPK podporuje neuronální vychytávání glukózy, mitochondriální oxidaci mastných kyselin, obnovuje zásobování ATP za ischemických stavů, vysokého obsahu glukózy a stárnutí a zabraňuje smrti neuronů způsobené vyčerpáním energie.
Posílení autofagie a čištění toxických proteinů: AMPK aktivuje komplex ULK1, spouští autofagii neuronů, odstraňuje toxické agregáty, jako je alfa synuklein (Parkinsonova choroba), beta amyloidní protein, fosforylovaný protein tau (Alzheimerova choroba) a snižuje poškození proteinovou toxicitou.
Regulace nervových biologických hodin: AMPK fosforyluje BMAL1 (místo Thr447), aktivuje deacetylázu SIRT1, stabilizuje rytmus nervových biologických hodin a zlepšuje poškození nervů zprostředkované poruchami rytmu.
Validace patologického modelu: V modelu Parkinsonovy choroby,Exenatid tabletyzvyšuje autofagickou aktivitu dopaminergních neuronů v substantia nigra 2krát prostřednictvím AMPK dráhy, snižuje agregaci alfa synukleinu o 60 % a zvyšuje míru přežití neuronů o 40 %.
Zdroj referenčních informací:
- Studie molekulárního mechanismu exenatidu regulujícího jaterní cirkadiánní rytmus. Čínský farmakologický bulletin, 2024
- Mechanismus, kterým exenatid inhibuje pyroptózu a zlepšuje jaterní inzulínovou rezistenci prostřednictvím inhibice PPAR 5. BioTech, 2026
- Exenatide zmírňuje ne-alkoholickou steatohepatitidu tím, že inhibuje signální dráhu pyroptózy. Hranice v endokrinologii, 2021
- Regulační účinek a klinický význam agonistů receptoru GLP-1 na cirkadiánní rytmus jater. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2024
Často kladené otázky
Otázka: Proč může exenatid způsobit falešné snížení výsledků krevních testů na triglyceridy?
+
-
A: Exenatid silně zpomaluje vyprazdňování žaludku a inhibuje vstřebávání tuku ve střevech. Může snížit postprandiální produkci chylomikronů v krátké době, což vede k abnormálně nízkým hodnotám triglyceridů, které neodrážejí skutečný základní metabolismus lipidů.
Otázka: Má exenatid nějaký vliv na variabilitu srdeční frekvence nezávisle na glykémii?
+
-
A: Ano. Aktivací centrálních receptorů GLP‑1 může exenatid mírně zvýšit tonus parasympatiku a zlepšit variabilitu srdeční frekvence. Tento mírný kardioprotektivní účinek je nezávislý na snížení glukózy a úbytku hmotnosti.
Otázka: Proč je u exenatidu méně pravděpodobné, že způsobí příhody související se žlučovými kameny ve srovnání se semaglutidem a liraglutidem?
+
-
A: Exenatid má slabší účinek na inhibici kontrakce žlučníku. Jeho kratší poločas a nižší intenzita aktivace receptoru vedou k menší stagnaci žluči, takže riziko tvorby žlučových kamenů je v klinických údajích výrazně nižší.
Populární Tagy: exenatidové tablety, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej