Metformin tablet 250 mgjsou typem tabletu hydrochloridu metforminu, přičemž každý tablet obsahuje 250 mg hydrochloridu metforminu hlavní složky. Používá se na syndrom polycystických vaječníků (PCOS): zlepšení inzulínové rezistence, regulace menstruačního cyklu, gestační diabetes (GDM), experimenty na zvířatech ukazují, že může prodloužit životnost (klinický důkaz nestačí) a může být také použit v kombinaci s chemoterapií, která může zvýšit anti-} efektiv (2}}}-}}}-. metabolismus). Může podporovat sekreci GLP-1, zvýšit sytost a potlačit chuť k jídlu, zvýšit zhnědnutí tukové tkáně, podporovat oxidaci mastných kyselin a zlepšit expresi genu související s metabolismem inhibicí histonového deacetylázy (HDAC).
Další informace o chemické sloučenině:
|
|
|
Metformin CoA
 |
||
| Osvědčení o analýze | ||
| Jméno složeného | Metformin | |
| Stupeň | Farmaceutická třída | |
| CAS Ne. | 657-24-9 | |
| Množství | 337,3 kg | |
| Standard balení | 25 kg/buben | |
| Výrobce | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Lot č. | 202501090040 | |
| MFG | 9. ledna 2025 | |
| Exp | 8. ledna 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Položka | Podnikový standard | Výsledek analýzy |
| Vzhled | Bílý nebo téměř bílý prášek | Konformováno |
| Obsah vody | Méně nebo rovné 5,0% | 0.38% |
| Ztráta sušení | Méně nebo rovné 1,0% | 0.29% |
| Těžké kovy | PB menší nebo roven 0,5 ppm | N.D. |
| Jako méně nebo rovna 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg menší nebo rovný 0,5 ppm | N.D. | |
| CD menší nebo rovna 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Větší nebo rovna 99,0% | 99.80% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.47% |
| Celkový počet mikrobiálních | Méně nebo rovné 750cfu/g | 70 |
| E. coli | Méně nebo se rovná 2MPN/G | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (GC) | Méně nebo rovné 5000 ppm | 400ppm |
| Skladování | Uložte na uzavřeném, tmavém a suchém místě pod 2-8 stupňů | |
|
|
||
|
|
||
Přeprogramování metforminu v metabolismu žlučové kyseliny (BAS)
Metformin tablet 250 mg, jako základní kámen léčiva pro léčbu diabetu 2. typu, jeho mechanismus účinku se dlouho zaměřil na inhibici jaterní glukoneogeneze a zlepšení citlivosti na inzulín. S průlomy ve více technologiích OMICS však vědci zjistili, že hlavní účinek léčiva začíná ve střevě, systematickým přetvořením sítě metabolismu kyseliny žlučové kyseliny, dosažením multidimenzionálních účinků, jako je regulace glukózy v krvi, imunitní rovnováha a potlačení nádoru. Žlučové kyseliny, jako konečné produkty metabolismu cholesterolu, nejsou pouze klíčovými mediátory trávení a absorpce lipidů, ale také signalizační molekuly a imunitní modulátory. Metformin předefinuje léčebné paradigma metabolických onemocnění regulací syntézy, transportu a mikrobiálního metabolismu žlučových kyselin.
Síť metabolismu žlučových kyselin: dynamický oběh od jater do střeva
Syntéza a klasifikace žlučových kyselin
Žlučové kyseliny jsou rozděleny do primárních žlučových kyselin (jako je kyselina cholová CA, chenodeoxycholová kyselina CDCA) a sekundární žlučové kyseliny (jako je deoxycholová kyselina DCA, LCA s kyselinou lithocholovou (cyp7a1). Primární žlučové kyseliny jsou syntetizovány v játrech a kombinují se s glycinem nebo taurinem za vzniku konjugovaných žlučových kyselin (jako je glykocholová kyselina GCA a taurodeoxycholová kyselina Tudca), které se vylučují do střeva prostřednictvím biliárního traktu.
Střevní a jaterní cirkulace žlučových kyselin
Ve střevě jsou konjugované žlučové kyseliny hydrolyzovány na volné žlučové kyseliny pomocí hydroláz žlučových solí (BSH) exprimovaných střevní mikrobiotou a dále podléhají 7 - dehydroxylaci mikrobiotou, aby se generovaly sekundární žlučové kyseliny. Asi 95% žlučových kyselin je reabsorbováno aktivním transportem pomocí terminálu ileum (ASBT), zatímco zbývajících 5% je vylučováno výkaly. Tento cyklus se opakuje 4-12krát denně a vytváří základní cestu metabolismu lipidů v těle.
Funkce signálu žlučových kyselin
Žlučové kyseliny regulují metabolismus glukózy a lipidů, imunitní odpověď a energetickou rovnováhu aktivací jaderných receptorů, jako je receptor Farnesol X (FXR) a G protein receptor žlučových kyselin (TGR5). Například aktivace FXR může inhibovat expresi CYP7A1 a snížit syntézu žlučových kyselin, zatímco indukuje sekreci fibroblastového růstového faktoru 19 (FGF19) a inhibuje jaterní glukoneogenezi.
Mechanismus přeprogramování metforminu na metabolismus žlučových kyselin
Studie prováděná týmem Jiang Changtao na Pekingské univerzitě zjistila, že metformin významně zvyšuje hladinu vazebné kyseliny žlučové kyseliny glycoursodeoxycholovou kyselinou (GUDCA) inhibicí enzymatické aktivity BSH exprimované bakteroides fragalis ve střevě. GUDCA, jako endogenní antagonista FXR, může blokovat aktivaci FXR, čímž inhibuje jaterní glukoneogenezi a zlepšuje inzulínovou rezistenci. Metformin inhibuje růst bakteroidů fragilis zvýšením obsahu 5 - methyl-tetrahydrofolátu a snižováním hladin methioninu, čímž se snižuje expresi enzymu BSH. Experimenty in vitro potvrdily, že po léčbě metforminem se aktivita BSH bakteroides fragilis snížila o 60%, což vedlo k 3násobnému zvýšení hladin střevního Gudca. U nově diagnostikovaných pacientů s diabetem 2. typu se hladina fekálního Gudca významně zvýšila po 4 týdnech léčby metforminem a pozitivně korelovala se snížením glukózy v krvi nalačno (r =-0.62, P<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
Regulace osy SIRT1-FOXA2: Údržba homeostázy žlučové kyseliny
Dlouhodobá léčbaMetformin tablet 250 mgMůže vést k intrahepatické žlučové stázi u některých pacientů, což naznačuje, že může narušit homeostázu metabolismu žlučových kyselin. Výzkum zjistil, že metformin může snížit obsah proteinu SIRT1 v primárních jaterních buňkách a játrech, což vede k upregulaci syntézy žlučových kyselin a transportu souvisejících s geny (jako je exprese CYP7A1, BSEP). SIRT1 inhibuje transkripční aktivaci genů metabolismu žlučových kyselin deacetylačním transkripčním faktorem FOXA2. U mutantních myší specifických pro SIRT1 nedošlo k významné změně hladin žlučové kyseliny po ošetření metforminem, zatímco hladiny sérových žlučových kyselin se zvýšily 2,3krát u divokých - typu myší. To ukazuje, že SIRT1 je klíčovým mediátorem metforminu při regulaci metabolismu žlučových kyselin. U pacientů s diabetem komplikovaným cholestázou je nutné sledovat hladinu kyseliny sérové žlučové a upravit dávku metforminu. Kombinované použití agonistů FXR (jako je kyselina obeecolová) může částečně působit proti zvýšení kyseliny žlučové kyseliny metforminem aktivací FXR - FGF19.
Studie metabolismu buněk odhalily, že metformin zvyšuje anti - nádorovou aktivitu buněk přirozeného zabijáka (NK) regulací metabolismu kyseliny žlučové kyseliny. In hepatocellular carcinoma (HCC) models, metformin treatment can reduce serum isocholic acid (iso LCA) levels and restore the ability of NK cells to secrete IFN - and granzyme B. Metformin inhibits the conversion of primary bile acid CDCA to iso LCA by B.ovatus bacteria by reducing the abundance of Bacteroidetes in the gut. Makro genomická analýza ukázala, že hojnost b.ovatus ve stolicích pacientů s HCC pozitivně korelovala s hladinami ISO LCA v séru (r =0.78, P<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Klinická translační hodnota přeprogramování metabolismu metabolismu žlučových kyselin
Řízení metabolického syndromu
Metformin inhibuje jaterní glukoneogenezi přes osu FXR GUDCA - a jeho hypoglykemický účinek úzce souvisí s výchozím složením mikrobioty. Pacienti s vysokým množstvím vysoce produkujících bakterie kyseliny butyrové (jako je Rossella) vykazovali 30% nárůst míry odezvy na léčbu metforminu a 25% zvýšení redukce glukózy v krvi. Metformin zlepšuje rezistenci na inzulín a steatózu jater zvýšením hojnosti Akkermansia muciniphila ve střevě, podporuje sekundární produkci žlučové kyseliny a aktivuje receptory TGR5. Klinické studie ukázaly, že kombinovaná suplementace probiotik může snížit obsah jaterního tuku o 50% a obnovit normální hladinu transaminázy u pacientů s NAFLD.
Kardiovaskulární ochrana
Metformin snižuje zánět vaskulárních endoteliálních buněk snížením hladin ceramidu v séru (spojené s metabolismem žlučové kyseliny). U pacientů s koronárním srdečním onemocněním může léčba metforminu snížit karotidovou intimu - Tloušťka média (IMT) o 0,05 mm za rok a snížit riziko kardiovaskulárních příhod o 22%. Řízení srdečního selhání je dosaženo zvýšením hojnosti butyrátových bakterií ve střevě. Metformin může zvýšit hladinu butyrátu v séru 2,3krát, aktivovat receptory GPR43 ve střevě, zvyšovat vagální tón a zlepšit srdeční funkci. U pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFREF) může léčba metforminu zvýšit ejekční frakci levé komory (LVEF) o 5% a zvýšit 6minutovou chůzi o 40 metrů.
Imunoterapie nádoru
Studie lékařské univerzity Tianjin zjistila, že pacienti s rakovinou plic s malými buňkami s vysokou expresí genu C19ORF12 jsou citlivější na léčbu metforminu. C19ORF12 synergicky indukuje apoptózu nádorových buněk s metforminem inhibicí exprese mitochondriálních komplexů dýchacího řetězce. U pacientů s pozitivními pacienty C19ORF12 může metformin v kombinaci s chemoterapií zvýšit míru objektivní odezvy (ORR) na 65% a prodloužit medián přežití o 8 měsíců. Metformin snižuje riziko poškození DNA v mukózních buňkách tlustého střeva snížením produkce deoxycholové kyseliny (DCA) střevní mikrobiotou. Dlouhodobá léčba metforminu může snížit míru recidivy adenomů o 40% a riziko rakoviny o 25% u vysokých - rizikových populací pro kolorektální karcinom.
Mechanismus mikrobiální ekologické oscilace
Metformin tablet 250 mgmá účinek „obousměrné regulace“ na střevní mikrobiotu: krátké - Termín použití může způsobit snížení diverzity a fluktuace mikrobioty v hojnosti specifických bakteriálních rodů; Dlouhodobé léky obnovují rovnováhu mikrobioty selektivně proliferujícími prospěšné bakterie, jako jsou myxofilní bakterie Ekman. Mechanismus počáteční oscilace zahrnuje hlavně následující tři aspekty:
Změny pH: Metformin může snížit pH střeva, inhibovat růst alkalických prostředí závislých patogenů, jako jsou Clostridium perfringens, a podporují proliferaci kyselých bakterií, jako je Lactobacillus. Tato fluktuace pH může narušit metabolickou synergii mezi bakteriálními komunitami, což vede ke snížení syntézy mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA) a ovlivňuje metabolismus energie hostitele.
Interference metabolismu kyseliny žlučové kyseliny: metformin snižuje přeměnu primárních žlučových kyselin na sekundární žlučové kyseliny inhibicí střevních receptorů FXR, což vede ke snížení hladiny sekundárních žlučových kyselin (jako je deoxycholová kyselina). Sekundární žlučové kyseliny jsou klíčovým zdrojem živin pro některé bakteriální rody, jako jsou bakteroidety, a jejich nedostatek může vést k nerovnováze ve struktuře mikrobiální komunity.
Přímá interakce mikrobiálních komunit
Konkurenční inhibice: Metformin může inhibovat růst určitých gramových negativních bakterií ve střevech a interferovat s bakteriálním metabolismem konkurenční vazbou na stopové prvky, jako je ionty železa nebo zinek. Například proliferace Escherichia coli je omezena kvůli překážce syntézy nosiče železa, což může vést ke snížení bakteriální rozmanitosti.
Regulace metabolitu: Metformin může upregulovat hostitelskou AMPK cestu, podporovat sekreci mucinu střevními epiteliálními buňkami, poskytovat výživu pro bakterie degradující mucin, jako jsou bakterie mucin ekman, a tak měnit složení mikrobioty. Tato selektivní proliferace může spustit krátké - termíny fluktuace v mikrobiotě.
Imunitní regulace: Metformin aktivuje receptory TLR4 ve střevních makrofázích, podporuje sekreci anti - zánětlivých cytokinů (jako je IL - 10) a inhibuje uvolňování - zánětlivých cytokinů (jako je například TNF -. Tato změna imunitního mikroprostředí může prověřit tolerantnější bakteriální rody, což vede k přetvoření struktury mikrobiální komunity.
Metabolitová křížová zpětná vazba: Snížení SCFA (jako je kyselina butylová) způsobená mikrobiální oscilací může oslabit funkci střevní bariéry, zvýšit riziko, že endotoxin vstupuje do krevního řečiště, dále aktivuje zánětlivou odpověď hostitele a vytváří začarovanou cyklu „excerbace dysbiózy“.
Klinické projevy mikrobiální ekologické oscilace
Klinické projevy počáteční oscilace mikrobioty jsou rozmanité, přičemž mírné případy jsou uvedeny pouze jako gastrointestinální nepohodlí, zatímco závažné případy mohou vést k metabolickým poruchám nebo ke zvýšenému riziku infekce.
Gastrointestinální reakce
Průjem: Snížení mikrobiální rozmanitosti vede k abnormální fermentaci uhlohydrátů a neabsorbované cukry jsou příliš fermentovány bakteriemi v tlustém střevě, což způsobuje osmotický průjem. Výzkum ukázal, že asi 15% pacientů s metforminem s průjmem počáteční léčby, z nichž asi 30% souvisí s fluktuacemi mikrobioty.
Abdominální distenze/bolest: Zvýšení relativního množství bakterií produkujících plyn (jako je methanogenní archaea) může vést k nadměrné produkci střevního plynu, což způsobuje distenzi břicha; A poruchy pohyblivosti střeva způsobené dysbiózou (jako je syndrom dráždivého tračníku, jako jsou změny), se mohou projevit jako bolest břicha.
Nevolnost/zvracení: Mikrobiální oscilace může stimulovat zvracení prostřednictvím reflexu nebo fluktuací v hladinách serotoninu (5-HT), což vede k nevolnosti a zvracení.
Metabolické abnormality
Nedostatek vitaminu B12: Metformin inhibuje absorpci komplexu endogenního faktoru závislého na vápníku, zatímco mikrobiální oscilace může snížit hojnost vitamínu B12 syntetizující bakterie (jako je určité laktobacily), což vede ke zvýšené míře vitaminu B12 deficitu-} termínů.
Fluktuace glukózy v krvi: Snížení SCFA způsobené mikrobiální oscilací může oslabit funkci střevní bariéry, zvýšit riziko vstupu endotoxinu do krevního řečiště, aktivovat zánětlivou odpověď jater a exacerbátovat inzulín rezistenci, projevit se jako kolísání hladiny krve nebo špatné kontroly.
Zvýšené riziko infekce
Oportunistická infekce: Snížení mikrobiální rozmanitosti může oslabit kolonizační odolnost patogenů, zvýšit riziko infekce Clostridium difficile a přerůstání Candida albicans.
Infekce močových cest: Metformin může zvýšit schopnost adheze patogenů močových cest, jako je Escherichia coli, změnou hodnoty pH a mikrobiální složení moči, což vede ke zvýšenému riziku infekce močových cest.
Populární Tagy: Metformin tablet 250 mg, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej