Tableta Nafarelin

Endometrióza je časté nezhoubné gynekologické onemocnění u žen v plodném věku s incidencí přibližně 1/15 a prevalencí 10–15 % u žen v reprodukčním- věku. Mezi její hlavní klinické projevy patří pánevní bolest, dysmenorea, dyspareunie, chronická pánevní bolest a neplodnost, které vážně narušují fyzické a duševní zdraví pacientů i kvalitu života. Patogeneze úzce koreluje s hladinami estrogenu; růst, proliferace a infiltrace ektopických endometriálních lézí závisí na přetrvávající estrogenní stimulaci. Léze mohou zasahovat do více míst, jako je pánevní pobřišnice, vaječníky a vejcovody, a spouštět komplikace včetně srůstů a cyst.

Jako syntetický agonista GnRH,tableta nafarelinunepřetržitě a účinně aktivuje hypofyzární GnRH receptory, aby navodila desenzibilizaci, a tím silně potlačuje sekreci hypofýzových gonadotropinů (luteinizační hormon a folikul{0}}stimulující hormon). To vede k významnému poklesu hladin endogenních estrogenů, zbavuje ektopické endometriální léze hormonální podpory a způsobuje postupnou atrofii a regresi. Účinně zmírňuje různé bolestivé příznaky, zmenšuje velikost lézí a zlepšuje srůsty pánve, aniž by ohrozila následnou obnovu plodnosti. Míra otěhotnění po léčbě je srovnatelná s tradičním lékem danazolem.

V technologiích asistované reprodukce, jako je oplodnění in vitro a přenos embryí (IVF-ET) a intracytoplazmatická injekce spermií (ICSI), je snížení-regulace klíčovým krokem v terapii indukce ovulace. Jeho hlavním cílem je potlačit spontánní hypofyzární sekreci gonadotropinů, zabránit předčasnému zrání folikulů, dosáhnout přesné regulace vývoje folikulů a zlepšit účinnost indukce ovulace a kvalitu oocytů.

Se svým stabilním agonistickým účinkem na GnRH je jedním z běžně používaných léků pro down{0}}regulaci v asistované reprodukci.

Trvalou inhibicí sekrece hypofyzárního gonadotropinu účinně zabraňuje předčasnému nárůstu luteinizačního hormonu (LH) a předčasné ovulaci, zajišťuje synchronní vývoj více folikulů, zvyšuje počet -kvalitních folikulů a zvyšuje rychlost získávání oocytů. Mezitím jeho stabilní a spolehlivý účinek předčasných regulačních změn způsobených předčasným vývojem účinně snižuje asynchronní regulační- cyklus. ovulace.

Nemá žádné zjevné nepříznivé dopady na kvalitu oocytů a potenciál implantace embrya, významně zlepšuje míru implantace embryí a míru klinického těhotenství a optimalizuje celkové výsledky asistované reprodukce.

Kromě toho je jeho orální způsob podávání ve srovnání s injekčními-regulačními látkami pohodlnější, účinně zmírňuje bolest při injekcích a zlepšuje dodržování léků, což je zvláště vhodné pro pacienty s injekční fobií nebo špatnou adherencí k léčbě.

Navíc může sloužit jako adjuvantní terapie benigní hyperplazie prostaty u mužů. Výskyt benigní hyperplazie prostaty je úzce spojen s hladinami testosteronu. Snížením koncentrace testosteronu inhibuje abnormální hyperplazii prostatické tkáně a zmírňuje symptomy dolních močových cest včetně časté mikce, urgentní mikce, dysurie a nykturie, zlepšuje mikční funkce a kvalitu života pacientů. Jeho současná klinická aplikace je však poměrně omezená, většinou se používá jako režim druhé-položky, když chirurgická léčba nebo léčba první{4}}položky přináší neuspokojivé výsledky.

Navíc to prokázaly četné klinické studietableta nafarelinulze použít k paliativní léčbě určitých hormonálně -závislých nádorů (např. rakoviny endometria a rakoviny prostaty). Tím, že silně potlačuje sekreci pohlavních hormonů, účinně oddaluje růst nádorových buněk a metastázy, zmírňuje symptomy související s nádorem, zlepšuje kvalitu života pacientů, prodlužuje dobu přežití a poskytuje novou terapeutickou možnost pro pacienty s pokročilými hormonálně-závislými nádory.

Vstřebávání

Po perorálním podání se vstřebává prostřednictvím gastrointestinálního traktu. Jako peptidová sloučenina je snadno degradovatelná gastrointestinálními peptidázami, což má za následek relativně nízkou biologickou dostupnost s průměrem 2,8 %–8 % a rozmezím 1,2 %–5,6 %. Lék se rychle vstřebává, maximální plazmatické koncentrace (Cmax) dosahuje během 10–40 minut po perorálním podání a Cmax pozitivně koreluje s podanou dávkou. Jediná perorální dávka 0,2 mg poskytuje Cmax přibližně 0,6 ng/ml, zatímco jediná dávka 0,4 mg vede k Cmax přibližně 1,8 ng/ml. Jídlo má minimální vliv na jeho absorpci a lék lze užívat před jídlem nebo po jídle; k udržení stabilní plazmatické koncentrace léčiva se však doporučuje pevná doba dávkování.

Zejména gastrointestinální onemocnění (jako je gastritida, žaludeční vřed, enteritida atd.) mohou zhoršit absorpci léčiva a dále snížit biologickou dostupnost, což vyžaduje úpravu dávky pod lékařským dohledem.

Rozdělení

Po vstupu do krevního oběhu je rychle distribuován do různých tkání a orgánů po celém těle, s relativně vysokými koncentracemi v cílových orgánech včetně hypofýzy a gonád, což úzce souvisí s jeho farmakologickými cíli. Jeho míra vazby na plazmatické proteiny je přibližně 80 % (při 4 stupních), váže se hlavně na plazmatický albumin; forma vázaná na protein-je farmakologicky neaktivní, zatímco volná forma má terapeutické účinky.

Lék může procházet hematoencefalickou bariérou{0}} a v nízkých koncentracích se mírně distribuovat v mozkové tkáni, takže nemá žádné zjevné nepříznivé účinky na centrální nervový systém. Kromě toho se malé množství léku vylučuje do mateřského mléka, a proto je kontraindikováno u kojících žen.

Metabolismus

Je metabolizován především peptidázami spíše než enzymovým systémem cytochromu P450, což vede k menšímu počtu lékových interakcí s jinými látkami metabolizovanými prostřednictvím cytochromu P450. Mezi jeho hlavní metabolity patří krátké peptidové fragmenty, naftylalanin a kyselina 2-naftooctová, které jsou všechny farmakologicky neaktivní bez dalších farmakologických účinků.

Po subkutánní injekci u mužů je poločas metabolitů přibližně 85,5 hodin; po perorálním podání je poločas původního léčiva a metabolitů přibližně 2,5–3,0 hodiny, což je o něco kratší než při intranazálním podání (polo-čas: 3–4 hodiny), což je spojeno s nízkou perorální biologickou dostupností. U zdravých žen užívajících 0,2 mg nebo 0,4 mg dvakrát denně po dobu 22 po sobě jdoucích dnů nebyla pozorována žádná zjevná akumulace léku, což ukazuje na vysokou bezpečnost dlouhodobého podávání v konvenčních dávkách.

Vylučování

Produkt a jeho metabolity se vylučují hlavně ledvinami a střevy. Z podané dávky se 44 %–55 % vyloučí močí, přičemž nezměněné původní léčivo tvoří pouze asi 3 % vylučování močí a zbytek jsou metabolity; 18,5 %–44,2 % se vylučuje stolicí s relativně pomalou rychlostí vylučování.

Po jednorázové dávce léčivo a jeho metabolity přetrvávají v těle po určitou dobu, aby byla zajištěna dlouhodobá-účinnost. U pacientů s renální insuficiencí může snížená kapacita vylučování moči způsobit akumulaci léčiva a metabolitů, což vyžaduje odpovídající snížení dávky. U pacientů s jaterní insuficiencí vyžaduje zhoršená aktivita metabolických enzymů také úpravu dávky pod lékařským dohledem, aby se zabránilo zhoršení nežádoucích účinků.