Tablety Tesamorelinjsou farmaceutická formulace obsahující účinnou látku Tesamorelin, která se používá především k léčbě specifických metabolických onemocnění. Je to uměle syntetizovaný analog hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH), který stimuluje sekreci růstového hormonu (GH) z hypotalamu, čímž reguluje fyziologické procesy, jako je metabolismus tuků, syntéza bílkovin a růst kostí. Může přímo působit na receptor GHRH v přední hypofýze, podporovat uvolňování endogenního růstového hormonu, spíše než přímo doplňovat exogenní růstový hormon. Tesamorelin je jediný lék schválený FDA pro léčbu akumulace břišního tuku (porucha metabolismu tuků) u jedinců infikovaných HIV. U pacientů s HIV může dojít k redistribuci tuku (jako je zvýšení břišního tuku a snížení tuku na končetinách) v důsledku dlouhodobé -antiretrovirové terapie (ART). Tento lék může výrazně snížit objem podkožního tuku v břiše a zlepšit tvar těla.
Naše produkty
| Název produktu | Tesamorelin prášek | Tablety Tesamorelin | Injekce Tesamorelinu |
| Typ produktu | Prášek | Tableta | kapalný |
| Čistota produktu | Větší nebo rovno 99 % | Větší nebo rovno 99 % | Větší nebo rovno 99 % |
| Specifikace produktu | 100g/1kg/atd. | 12,5 mg/20 mg | 2 mg/2 ml |
| Formulář produktu | Organická syntéza | Užívejte orálně | Organická syntéza |
Tesamorelin COA
 |
||
| Certifikát o analýze | ||
| Název sloučeniny | Tesamorelin | |
| Stupeň | Farmaceutická kvalita | |
| Č. CAS | 218949-48-5 | |
| Množství | 337,3 kg | |
| Standardní balení | 25 kg/buben | |
| Výrobce | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Položka č. | 202501090033 | |
| MFG | 9. ledna 2025 | |
| EXP | 8. ledna 2028 | |
| Položka | Enterprise standard | Výsledek analýzy |
| Vzhled | Bílý nebo téměř bílý prášek | Přizpůsoben |
| Obsah vody | Menší nebo rovno 5,0 % | 0.39% |
| Ztráta sušením | Menší nebo rovno 1,0 % | 0.28% |
| Těžké kovy | Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. |
| Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Větší nebo rovno 99,0 % | 99.80% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.44% |
| Celkový počet mikrobů | Méně než nebo rovno 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Menší nebo rovno 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (od GC) | Menší nebo rovno 5000 ppm | 500 ppm |
| Skladování | Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě při teplotě do 2-8 stupňů | |
|
|
||
Tablety Tesamorelinje uměle syntetizovaný analog hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH) primárně používaný k léčbě poruch metabolismu břišního tuku způsobených antiretrovirovou terapií (ART) u jedinců infikovaných HIV.
Technické výzvy a řešení pro perorální tablety Tesamorelin
Degradace žaludeční kyseliny: Žaludeční kyselina (pH 1,5-3,5) může hydrolyzovat amidové a esterové vazby v peptidech, což vede k inaktivaci léčiva.
Střevní enzymatická hydrolýza: Trypsin, chymotrypsin a další enzymy mohou specificky štěpit polypeptidové řetězce a narušovat tak lékové struktury.
Absorpce vlhkosti: Tesamorelin je náchylný k absorpci okolní vlhkosti, což vede k shlukování nebo degradaci.
Problémy se stabilitou a strategie ochrany
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Současné podávání inhibitorů enzymů: Kombinace inhibitorů střevních enzymů (jako je Camostat, inhibitory sójového trypsinu) nebo zesilovačů penetrace (jako je cholát sodný, lauroylsulfát sodný) ke snížení degradace léčiva a podpoře vstřebávání.
Stabilizační pomocné látky: Přidání plniv, jako je mannitol a laktóza, a také adheziv, jako je hydroxypropylcelulóza (HPC), pro zlepšení tvrdosti tablet a odolnosti proti vlhkosti.
Nadměrná molekulová hmotnost: Molekulová hmotnost Tesamorelinu (5111,6 Da) daleko přesahuje práh pro aktivní transport střevními buňkami (obvykle<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Polární povrchový náboj: Nabité skupiny peptidů (jako je arginin a lysin) interagují s fosfolipidovou dvojvrstvou buněčné membrány a brání transmembránovému transportu.
Technologie vylepšení penetrace
Technologie nanonosičů: Zapouzdření léčiv do lipozomů, polymerních nanočástic nebo pevných lipidových nanočástic (SLN) pro podporu absorpce prostřednictvím endocytózy nebo mechanismů membránové fúze. Například použití kopolymeru kyseliny polymléčné a hydroxyoctové kyseliny (PLGA) k přípravě nanočástic může výrazně zlepšit dobu zdržení léčiv ve střevě.
Chemická modifikace: Zvýšení lipofility léčiva pomocí polyethylenglykolu (PEG) nebo modifikací konjugace mastných kyselin. Například kovalentní kombinování Tesamorelinu s kyselinou laurovou za vzniku proléčiva a zlepšení permeability membrány.
Technologie iontových kapalin: použití iontových kapalin (jako je 1-butyl-3-methylimidazoliumhexafluorfosfát) k rozpuštění léčiv a vytvoření roztoků s nízkou viskozitou ke zvýšení propustnosti střevní sliznice.
Efekt prvního průchodu: Poté, co je perorální lék absorbován střevem, část je metabolizována játry, což vede ke snížení systémové expozice.
Individuální rozdíly: Existují individuální rozdíly ve střevním pH, aktivitě enzymů a expresi transportního proteinu, které ovlivňují konzistenci absorpce léčiva.
Optimalizace biologické dostupnosti
Mikrojehlová náplast asistovaná dodávka: V kombinaci s transdermální mikrojehlovou technologií se na povrchu střevní sliznice vytvářejí mikrokanálky, které podporují přímou absorpci léčiva.
Technologie 3D tisku: přizpůsobené struktury tablet (jako jsou více-vrstvé tablety, jádra s postupným{2}}uvolňováním) k dosažení cíleného uvolňování léčiv v konkrétních částech střeva. Například použití technologie fúzovaného depozičního modelování (FDM) k tisku tablet s vnitřní vrstvou obsahující inhibitory enzymů a tablet s vnější vrstvou obsahujících léčiva.
Design asistovaný umělou inteligencí (AI): použití modelů strojového učení k predikci interakcí lékových pomocných látek a parametrů procesu, optimalizace složení tablet. Například použití algoritmu náhodného lesa ke screeningu optimální tloušťky nátěrového materiálu a kapacity zatížení nanočásticemi.
Výrobní proces perorálních tablet Tesamorelin
Příprava surovin
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Lyofilizace: Zmrazte purifikovaný peptidový roztok na -80 stupňů, vakuově sublimujte, abyste odstranili vlhkost, a získejte bílou práškovou surovinu. Skladujte při -20 stupních, aby nedošlo k degradaci.
technologie přípravy
Entericky potažené nanočásticové tablety
Příprava nanočástic: Byla použita metoda odpařování emulgačního rozpouštědla: Tesamorelin (5 % w/v) a PLGA (10 % w/v) byly rozpuštěny v dichlormethanu a smíchány s vodnou fází obsahující polyvinylalkohol (PVA, 2 % w/v). Po ultrazvukové emulgaci bylo organické rozpouštědlo odpařeno a nanočástice byly shromážděny centrifugací.
Lisování tablety: Smíchejte nanočástice (30 % hmotn./hmotn.), mikrokrystalickou celulózu (50 % hmotn./hmotn.) a stearát hořečnatý (2 % hmotn./hmotn.), suchý kompresní materiál, abyste získali tablety s jádrem. Potah: Ponořte jádro tablety do ethanolového roztoku obsahujícího HPMCP (10 % w/v) a vysušte, aby se vytvořila enterická potahová vrstva.
Iontové tekuté pelety
Příprava mikrokuliček: Metoda vytlačovacího válcování: Tesamorelin (5 % hm./obj.) rozpusťte v iontové kapalině 1-butyl-3-methylimidazolium hexafluorfosfátu, smíchejte s hydroxypropylmethylcelulózou (20 % hm./obj.), vytlačte na proužky a srolujte do mikrokuliček (průměr 1-2 mm).
Sestavení tablety: Smíchejte mikrokuličky (40 % hmotn.), laktózu (40 % hmotn.) a sodnou sůl zesíťované karboxymethylcelulózy (10 % hmotn.), vlhkou granulaci, lisování tablet a potahování.
Validace a optimalizace procesů
Rozpouštěcí test
Pro stanovení křivky uvolňování léčiva za podmínek pH 1,2 (simulace žaludeční tekutiny) a pH 6,8 (simulace střevní tekutiny) byla použita lopatková metoda USP typu II, aby se zajistila integrita enterosolventního povlaku.
Studie stability
Při zrychleném testování (40 stupňů / 75 % relativní vlhkosti) a dlouhodobém-testování (25 stupňů / 60 % relativní vlhkosti) pravidelně kontrolujte vzhled, obsah a související látky tablet, abyste potvrdili datum použitelnosti (obvykle větší nebo rovno 24 měsícům).
Test bioekvivalence (BE).
Prostřednictvím křížové studie zdravých dobrovolníků se porovnávají časové křivky koncentrace v krvi perorálních tablet a injekcí, aby se ověřilo, zda biologická dostupnost odpovídá standardu (obvykle vyžaduje relativní biologickou dostupnost větší nebo rovnou 80 %).
Jedinečné umístění Tesamorelinu: odlišné od cíleného účinku běžných peptidů uvolňujících růstový hormon (GHRH)
Peptid uvolňující růstový hormon (GHRH) je neuropeptid vylučovaný hypotalamem, který reguluje metabolismus, růst a imunitní funkce aktivací sekrece růstového hormonu (GH) v přední hypofýze. Tradiční analogy GHRH, jako je Sermorelin, mají omezené klinické použití kvůli svému krátkému poločasu-životnosti a nízké biologické dostupnosti.Tablety Tesamorelin, jako uměle syntetizovaný analog GHRH, prokázaly významné rozdíly v mechanismu účinku, farmakokinetice a klinických indikacích prostřednictvím strukturální optimalizace a cíleného designu, zejména při léčbě poruch metabolismu lipidů souvisejících s HIV.
Molekulární strukturální rozdíly: od přírodních peptidů po vysoce selektivní analogy
Přirozený GHRH se skládá ze 44 aminokyselin (GHRH (1-44)), s aktivní oblastí jádra umístěnou na N-koncových aminokyselinách 1-29, z nichž 1-21 jsou esenciální sekvence a 22-29 zvyšuje vazebnou afinitu k receptoru. GHRH aktivuje signální dráhu spojenou s G proteinem vazbou na extracelulární doménu receptoru GHRH (GHRH-R) v přední hypofýze, čímž podporuje syntézu a uvolňování GH. Přirozený GHRH je však snadno degradován dipeptidylpeptidázou IV (DPP-IV) v krvi a má určitou afinitu ke GHRH-R v tkáních mimo hypofýzu, jako je tuk a svaly, což vede k nepříznivým účinkům.
Tesamorelin dosahuje cíleného vylepšení prostřednictvím následujících strukturálních modifikací:
Modifikace N-terminální acetylace: Zavedení acetylové skupiny na N-konci histidinu (His) k zablokování místa štěpení DPP-IV a prodloužení poločasu-na 2–3 hodiny (přirozený GHRH trvá pouze 5–10 minut).
Substituce D-aminokyseliny: Nahraďte L-tryptofan na pozici 2 D-tryptofanem, abyste zvýšili stereoselektivní vazbu s GHRH-R a snížili křížovou aktivaci jiných receptorů spojených s G proteinem (jako jsou VIP receptory).
C-koncové zkrácení a funkcionalizace: zachování 1-29 jádrové sekvence přirozeného GHRH, ale zavedení nepřirozených aminokyselin (jako je - methyllysin) prostřednictvím chemické syntézy pro optimalizaci interakce s transmembránovou doménou receptoru a zlepšení účinnosti přenosu signálu.
| Charakteristický | Přírodní GHRH (1-44) | Tesamorelin |
| Složení aminokyselin | 44 L-aminokyselin | 29 aminokyselin (včetně D-tryptofanu) |
| Polo{0}}život | 5-10 minut | 2-3 hodiny |
| Selektivita receptoru | Nízká (snadno křížově aktivované VIP receptory) | Vysoká (aktivace pouze GHRH-R) |
| Stabilita enzymu | Snadno degradovatelné pomocí DPP-IV | Odolný vůči enzymatické hydrolýze |
Cílené rozdíly ve vazbě na receptor a transdukci signálu
Distribuce a funkce GHRH receptorů
GHRH-R patří do rodiny receptorů spřažených s G proteinem (GPCR) a je exprimován hlavně v buňkách růstového hormonu předního laloku hypofýzy, ale v nízkých hladinách také v tukové tkáni, kosterním svalstvu, slinivce a imunitních buňkách. Tradiční analogy GHRH, jako je Sermorelin, mohou současně aktivovat nehypofyzární tkáňové receptory kvůli jejich nízké afinitě, což vede k nepříznivým účinkům, jako je inzulínová rezistence nebo lipolýza.
Cílený vazebný mechanismus Tesamorelinu
Vysokoafinitní vazba
Vazebná afinita Tesamorelinu k GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) je významně vyšší než afinita přirozeného GHRH (Kd ≈ 1,5 nM), a to díky zvýšené hydrofobní interakci mezi jeho D-tryptofanem a extracelulární smyčkou receptoru.
Molekulární dokovací simulace ukázaly, že C-koncový - methyllysin Tesamorelinu může být vložen do hydrofobní kapsy receptorové transmembránové domény, stabilizovat konformaci receptoru a podporovat aktivaci G s proteinu.
Aktivace specifická pro organizaci
Prioritní cílení hypofýzy: Koncentrace tesamorelinu v hypofýze je 10-20krát vyšší než v plazmě, a to díky vysoké permeabilitě kapilárního řečiště hypofýzy pro velké molekulární peptidy a výrazně vyšší hustotě lokální exprese GHRH-R ve srovnání s periferními tkáněmi.
Desenzibilizace periferní tkáně: Dlouhodobé užívání Tesamorelinu nezvyšuje expresi GHRH-R v tuku nebo svalech, zatímco přirozený GHRH může způsobit downregulaci receptoru v důsledku trvalé stimulace, což vede k rezistenci vůči lékům.
Selektivita signální dráhy
Tablety Tesamorelinaktivuje hlavně G s{0}}cAMP PKA dráhu, podporuje transkripci genu GH a má slabší aktivační účinky na G i nebo G q dráhy (které mohou zprostředkovat odbourávání tuku nebo zánětlivé reakce).
Pokusy na zvířatech ukázaly, že léčba Tesamorelinem nezvyšuje uvolňování volných mastných kyselin z potkaní tukové tkáně, zatímco stejné dávky přirozeného GHRH mohou významně zvýšit hladiny volných mastných kyselin v plazmě.
Populární Tagy: tablety tesamorelin, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej