Kolchicinový prášek CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů kolchicinového prášku cas 64-86-8 v Číně. Vítejte na velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním kolchicinovém prášku cas 64-86-8 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.

Kolchicinový prášekbílá krystalická pevná látka nebo bezbarvý až světle žlutý krystal, pevná látka při teplotě místnosti. Je to hořký a vysoce toxický přírodní alkaloid s chemickým vzorcem C22H25NO6, CAS 64-86-8 a relativní molekulovou hmotností 399,44. Rozpustnost ve vodě je nízká a na 100 ml vody lze pojmout pouze 0,5 g kolchicinu. Je však snadno rozpustný v organických rozpouštědlech, jako je alkohol, ethanol a chloroform, a může reagovat s jinými sloučeninami ve svém roztoku za vzniku nových sloučenin. Je to velmi stabilní molekula, takže není snadno ovlivněna jinými faktory v přírodě. Také nemá žádné zjevné magnetické a elektrické vlastnosti. Má také některé speciální fyzikální vlastnosti, například může hrát důležitou roli při tvorbě proteinu Cytoskeleton. Kolchicin může také interkalovat do dvouřetězců DNA, čímž ovlivňuje její topologii a strukturu, čímž narušuje replikaci DNA a procesy buněčného dělení. Je to alkaloid s různými farmakologickými aktivitami, jako je proti-rakovina,-dna, proti-zánět a imunosuprese. Vyrábí se z Colchicum autumnale z čeledi Colchicaceae. Je to alkaloid s mnoha farmakologickými aktivitami, jako je proti-rakovina, dně, protizánět a imunosuprese, a je široce používán v medicíně, vědách o živé přírodě a zemědělství.

Kolchicinový prášekmá různé farmakologické účinky, ale také má určité toxické vedlejší účinky a vykazuje některé další účinky.

1. Protizánětlivý účinek

 

Proti dnové artritidě: Je to účinný lék na léčbu dnavé artritidy, který může zmírnit bolest a snížit zánět. Mechanismus jeho účinku zahrnuje snížení hladin cytokinů, jako je IL-}6, IL-1, TNF-, snížení infiltrace zánětlivých buněk a inhibici artritidy vyvolané urátem sodným.
Antipankreatitida: Může zmírnit zánětlivou reakci u potkanů ​​s akutní pankreatitidou, zlepšit mikrocirkulaci, snížit produkty oxidačního stresu v pankreatických a plicních tkáních a snížit produkci reaktivních forem kyslíku.

 

Proti hepatitidě: Může opravit jaterní buňky u myší s toxickou hepatitidou, zlepšit funkci jater a léčit časnou cirhózu. Jeho mechanismus účinku zahrnuje stimulaci aktivity kolagenázy, podporu degradace kolagenu a snížení hladiny sérového bilirubinu.

Proti pneumonii: Jako klinické proti{0}}zánětlivé léčivo může zmírnit bouři cytokinů a snížit úmrtnost u pacientů s COVID-19 inhibicí funkce neutrofilů, inhibicí aktivace zánětu NLRP3, oddálením buněčné pyroptózy a dalších cest.

2. Ochranný účinek na kardiovaskulární systém

 

Léčba anginy pectoris: Nízká dávka kolchicinu může snížit hladiny hs CRP, IL-6 a angiotensinu II v séru, čímž účinně léčí anginu pectoris v kombinaci s akutní dnou.
Léčba fibrózy myokardu: Může snížit hladiny zánětlivých faktorů, jako je OPN, TGF - 1, PAI-1 a imunoglobulin, a oddálit fibrózu myokardu u pacientů s primární hypertenzí a hyperurikémií.
Ochrana síňové tkáně: může snížit hladinu mRNA genu draslíkového kanálu závislého na acetylcholinu (Kir 3.4) při idiopatické fibrilaci síní, snížit zánětlivou odpověď svalové tkáně síní, a tak snížit výskyt rychlé síňové arytmie u králičího modelu aseptické perikarditidy.

 

Léčba infarktu myokardu: Může mít terapeutický účinek na akutní infarkt myokardu snížením hladiny kyseliny močové a zlepšením zánětlivých faktorů.
Léčba srdečního selhání a ischemické choroby srdeční: může snížit produkci interleukinu-18 a interleukinu-1 a dlouhodobé užívání může snížit výskyt ischemické choroby srdeční. Nízké dávky této látky mohou zlepšit zánět a funkci endotelu u akutního koronárního syndromu a snížit výskyt kardiovaskulárních nežádoucích příhod.

3. Antiproliferační účinek

 

Inhibice proliferace fibroblastů: Proliferace oftalmopatie spojené se štítnou žlázou může být inhibována potlačením jejího buněčného cyklu a proliferace RF buněk může být inhibována potlačením sekrece TGF - odvozeného z lidských renálních fibroblastů.
Inhibice proliferace rakovinných buněk: Řada derivátů syntetizovaných z kolchicinu vykazuje významnou antiproliferativní aktivitu proti buněčné linii lidské myeloidní leukémie K562.Kolchicinový prášekmast a Zhenguang 81 se také používají k léčbě rakoviny prsu a rakoviny kůže. Kolchicinové mikrokuličky jsou toxické pro lidské buňky rakoviny prsu a mohou inhibovat jejich růst.

 

Inhibitory kolchicinového místa mohou inhibovat expresi mRNA a proteinu P-glykoproteinu a vykazují multirezistenci v protinádorových buňkách. Mohou také překonat MDR účinek buněk A549/Taxol inhibicí buněčného cyklu lidských buněk rakoviny plic rezistentních na paclitaxel.

Inhibice proliferace gliomových buněk: V určitém rozmezí dávek může inhibovat apoptózu jaterních buněk, aby se zmírnilo poškození jater způsobené Paragonimus westermani, a inhibice apoptózy pozitivně koreluje s dávkováním léku. Schopnost inhibovat růst myších gliomových buněk (G422) pozitivně koreluje s koncentrací léčiva a významně inhibuje růst C6 gliomových buněk.

4. Biologické účinky

 

Může inhibovat tvorbu vřetenových vláken a způsobit rozpad již vytvořených vřetenových vláken, čímž potlačuje tvorbu vřetenových tělísek. Konkrétní mechanismus je následující:
(1) C-kruh chemické struktury se váže na proteiny mikrotubulů a narušuje funkci vřeténka. Vřeténko je sestaveno z mikrotubulových proteinů a je nezbytnou strukturou pro rovnoměrnou distribuci chromozomů k pólům během buněčného dělení. Mikrotubuly jsou metastabilní dynamická struktura složená z heterodimerů alfa a beta mikrotubulových proteinů a malého množství mikrotubulových vazebných proteinů. C-kruh chemické struktury kolchicinu je zesíťován-s aminokyselinovými zbytky 1-46 a 214-241 - tubulinu. Když je podjednotka kolchicinu sestavena na konec mikrotubulu, je obtížné sestavit další podjednotky mikrotubulů v tomto místě, čímž se inhibuje polymerace mikrotubulů, narušuje se tvorba mikrotubulů, inhibuje se tvorba vřeténka a potlačuje se buněčná mitóza.

 

(2) Je to také mikrotubulový depolymerizér, který může podporovat depolymerizaci mikrotubulových proteinů. Když kolchicin přijde do kontaktu s buňkou procházející mitózou, kolchicin se váže na výše uvedené specifické lokalizační body tubulinu, ničí dimerní strukturu tvořenou tubulinem, což způsobuje původní depolymerizaci mikrotubulů, což má za následek, že buňka není schopna normálně tvořit vřetenová vlákna, i když sesterské chromatidy mohou být odděleny, nelze je přitáhnout ke dvěma pólům zdvojení počtu buněk.
Jeho funkce je reverzibilní. Když je kolchicin v organismu metabolizován a degradován, jeho účinek mizí a již neinhibuje tvorbu mikrotubulů a vřetenových vláken, což umožňuje buňkám pokračovat v dělení.

ZdrojKolchicinový prášekje omezený a obsah je nízký, takže lidé hledali řadu syntetických metod.

1. Souhrnná metoda

• Fritsch-Buttenberg-Wiechellova metoda přeskupení

Metoda Fritsch-Buttenberg-Wiechell Rearrangement je jednou z prvních metod syntézy kolchicinu. Jeho reakční kroky jsou následující:

Výchozí materiál: N-acetyl-N-fenyl- -bromacetamid (1)

(1) 1 se deacetyluje bazickou katalýzou za vzniku methylenfenolu-N-benzoylvinylaminu (2);

(2) Mannichova reakce sloučeniny 2 s methylesterem N-benzoyl-D-alaninu (3) katalyzovaná K2CO3 za vzniku Schöpfovy kyseliny (4);

(3) 4 generuje N-acetyl-3-brombenzoylmethylakrylát (5) dehydratací a poté prochází přesmykovou reakcí prostřednictvím zahřívání a Lovemanovým přesmykem za vzniku kolchicinu (6).

Hlavní výhodou této metody je, že existuje méně reakčních kroků, ale k vytvoření klíčových meziproduktů jsou nutné vícekrokové reakce, operace je těžkopádná a výtěžek produktu je nízký.

• Metoda Trostovy syntézy

Metoda Trostovy syntézy je komplexní metoda založená na syntéze olefinů a její reakční kroky jsou následující:

Surovina: -dimethylaminoakrylát (7)

(1) 7 prochází semi-adiční reakcí katalyzovanou Pd(0) za vzniku 8;

(2) 8 podléhá chemické reakci s amidovým aniontem za vzniku 9;

(3) 9 podléhá asymetrické cyklizační reakci katalyzované nonafluorbifenol chrómem za vzniku 10;

(4) 10 podstoupí deprotekci a HBr-katalyzovanou hydrogenaci za vzniku kolchicinu (6).

Výhodou této metody je, že existuje málo reakčních kroků, snadná syntéza meziproduktů, vysoký výtěžek produktu a široký rozsah použití, ale jsou vyžadovány vyšší technické požadavky.

• Leimgruber{0}}Dávková metoda

Leimgruberova-metoda Batcho je druh celkové metody, která využívá 2,3,4,6-tetramethoxybenzofenon jako výchozí materiál a její reakční kroky jsou následující:

Výchozí materiál: 2,3,4,6-tetramethoxybenzofenon (11)

(1) 11 podstoupí etherifikační reakci za vzniku 12;

(2) 12 podstoupí o-fosfitovou acylační reakci za vzniku 13;

(3) 13 generuje 14 prostřednictvím dehydratační reakce;

(4) 14 podléhá Schöpfově kyselé reakci za vzniku kolchicinu (6).

Výhodou této metody je, že meziprodukt se snadno syntetizuje, reakčních kroků je málo a operace je jednoduchá, ale výtěžek produktu je nízký.

2. Polo-syntetická metoda

Kromě obecné metody existují některé semi{0}}syntetické metody, které lze pro syntézu kolchicinu použít. Tyto metody využívají hlavně přirozenou kostru kolchicinu k výrobě analogů kolchicinu chemickou modifikací nebo biotransformací.

• Demethylační metoda

Demetylační metoda je semi{0}}syntetická metoda využívající přírodní kolchicinový skelet. Jeho reakční kroky jsou následující:

Složení: přírodní kolchicin (15)

(1) 15 reaguje s methylbromidem a KOH za vzniku 16;

(2) 16 generuje 17 prostřednictvím chinoidní metateze;

(3) 17 generuje 18 prostřednictvím dehydratační reakce;

(4) 18 podstoupí vhodné ochranné a deprotekční reakce za vzniku kolchicinu (6).

Výhodou této metody je, že semi{0}}syntetická metoda je relativně jednoduchá na ovládání a jako surovinu lze použít přírodní kolchicin, ale existuje mnoho kroků a výtěžnost produktu není vysoká.

• Biokatalytická metoda

Biokatalytická metoda spočívá v zavedení skeletu kolchicinu do mikroorganismů a uskutečnění syntézy analogů kolchicinu působením metabolických enzymů. Výhodou této metody je, že rozmanitost produktu a stereoselektivita jsou vysoké, využívá se přirozená biotransformace a je šetrný k životnímu prostředí.

Studie například ukázala, že enzym O-demethyláza exprimovaný v Pichia pastoris může převést methoxyskupinu přírodního kolchicinu na hydroxylovou skupinu a produkovat hydroxylované deriváty kolchicinu.

Závěrem lze říci, že existují různé syntetické metody kolchicinu, včetně celkové metody a semi{0}}syntetické metody. Mezi nimi metoda sum zahrnuje mnoho důležitých reakcí organické syntézy, jako je Mannichova reakce, Lovelockova-Rossova reakce atd., což má vysoký teoretický i praktický význam. Polo{5}}syntetická metoda spočívá v použití přírodního kolchicinu jako výchozího materiálu k realizaci syntézyKolchicinový prášekanalogy prostřednictvím chemické modifikace nebo biotransformace, což má výhody jednoduchého ovládání a vysoké rozmanitosti produktů. Obecně lze pro dosažení nejlepšího účinku syntézy vybrat různé způsoby syntézy podle konkrétní situace.

Populární Tagy: kolchicin prášek cas 64-86-8, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej