Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů cyklosporinu a cas 59865-13-3 v Číně. Vítejte na velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním cyklosporinu a cas 59865-13-3 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Cyklosporin Aje bílý nebo slabě žlutý krystalický prášek. Obvykle je v amorfní granulované nebo krystalické formě. Relativní molekulová hmotnost je asi 1202,6 g/mol, CAS 59865-13-3, a molekulární vzorec je C62H111N11O12. Rozpustný v organických rozpouštědlech, s nízkou rozpustností ve vodě. Má vysokou rozpustnost v ethanolu, dimethylsulfoxidu, ethylacetátu, methanolu a methanchloridu. Rozpustnost je ovlivněna hodnotou pH. Za kyselých podmínek je jeho rozpustnost nižší, zatímco za alkalických podmínek se rozpustnost zvyšuje. Je to chirální sloučenina s optickou aktivitou. Jeho specifická rotace je od+44 stupně do+60 stupně (na základě 20 stupňů C, vlnové délky 589 nm a etanolu). Je to relativně stabilní sloučenina, ale může se rozkládat pod světlem, vysokou teplotou a oxidací. Pro zachování její chemické stability je nutné se během skladování vyhýbat světlu a vysokým teplotám. Jde o významný imunosupresivní lék s širokým klinickým využitím. Inhibuje imunitní systém a používá se k prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů, k léčbě autoimunitních onemocnění a k dalším lékařským účelům.
|
|
|
|
Chemický vzorec |
C62H111N11O12 |
|
Přesná hmotnost |
1202 |
|
Molekulová hmotnost |
1203 |
|
m/z |
1202 (100.0%), 1203 (67.1%), 1204 (22.1%), 1203 (4.1%), 1205 (4.0%), 1204 (2.7%), 1204 (2.5%), 1205 (1.7%), 1203 (1.3%) |
|
Elementární analýza |
C, 61.92; H, 9.30; N, 12.81; O, 15.96 |
Cyklosporin Aje důležitý imunosupresivní lék a má široké klinické použití. Inhibuje imunitní systém a používá se k prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů, k léčbě autoimunitních onemocnění a k dalším lékařským účelům.
1. Odmítnutí transplantovaného orgánu: je jedním z nejčastěji používaných imunosupresivních léků a široce se používá k prevenci a léčbě odmítnutí po transplantaci orgánu. Snižuje útoky imunitního systému inhibicí aktivity T lymfocytů a interferencí se signalizací imunitních buněk, čímž zlepšuje míru přežití orgánů.
2. Léčba autoimunitních onemocnění: používá se také k léčbě různých autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, lupénka atd. Snižuje zánět a imunitní reakce tím, že inhibuje nadměrnou aktivaci imunitního systému, čímž snižuje autoimunitní onemocnění.
3. Léčba kožních onemocnění: prokázala významnou účinnost při léčbě některých závažných kožních onemocnění. Používá se například k léčbě psoriázy, houževnatého ekzému, pustulózy a tak dále. Zlepšuje kožní příznaky tím, že inhibuje aktivitu imunitního systému, snižuje zánět a abnormální proliferaci imunitních buněk.
4. Léčba očních onemocnění: Má také důležité aplikace v oblasti oftalmologie. Používá se k léčbě očních zánětlivých onemocnění, jako je syndrom suchého oka. Může zmírnit zánětlivou reakci oční tkáně, podpořit sekreci slz a zlepšit vlhkost povrchu oka.
5. Léčba onemocnění ledvin: Určité uplatnění má také při léčbě onemocnění ledvin. Používá se k léčbě imunitních onemocnění ledvin, jako je primární glomerulonefritida a IgA nefropatie. Může zmírnit zánětlivou reakci ledvin a inhibovat útoky imunitního systému na ledviny, čímž zpomaluje progresi onemocnění.
6. Další použití: Kromě výše uvedených hlavních aplikací byl také zkoumán k léčbě jiných onemocnění, jako je Behcetova choroba, systémová skleróza, plicní fibróza atd.
Je třeba poznamenat, že jde o silný imunosupresivní lék, který vyžaduje přísnou kontrolu dávkování a sledování imunitního stavu pacientů. Může způsobit řadu nežádoucích účinků, jako je renální dysfunkce, hypertenze, jaterní dysfunkce, zvýšené riziko infekce atd. Proto při užíváníCyklosporin Aměl by být prováděn pod vedením klinického lékaře a pravidelně testován a monitorován.
Jeho celkovou syntézu lze vysledovat až do roku 1982, kdy KC Nicolaou et al. nejprve ohlásil svou cestu celkové syntézy. Tato syntéza zahrnuje více než 60 chemických kroků a vyžaduje k dokončení desítky meziproduktů. Stručně představím některé klíčové strategie syntézy. Celková syntéza zahrnuje především následující kroky:
Aktivace vazby:
Tato metoda využívá činidla, jako je Sulfurylchlorid nebo bromid měďný, k navázání koenzymu A s merkaptopropionátem za vzniku merkaptopropionyl-CoA.
Příprava specifických derivátů prolinu:
Merkaptopropionyl-CoA se převádí na specifické prolinové deriváty řadou konverzních reakcí, jako je substituce, alkylace atd.
Cyklizační reakce:
Použití Michaelova přídavku, oxidace Jonesova činidla a dalších reakcí k cyklizaci, čímž se vytvoří cyklická struktura cyklosporinu.
Úprava bočního řetězu:
Postranní řetězec cyklosporinu se modifikuje reakcemi, jako je substituce a hydrolýza, aby se získal produkt cílové sloučeniny.
Přestože se jedná pouze o stručný přehled, můžete získat podrobnější informace v příslušné literatuře. Vezměte prosím na vědomí, že syntézaCyklosporin Aje komplexní a náročný úkol, který musí být proveden v profesionálních laboratorních podmínkách a provozován syntetickými chemiky nebo profesionálními výzkumníky.
Cyklosporin A(Ciclosporin A) je přírodní cyklická peptidová sloučenina. Jeho molekulový vzorec je C62H111N11O12 a jeho relativní molekulová hmotnost je asi 1202,61 g/mol.
Jeho molekulární struktura má složitou cyklickou peptidovou kostru a obsahuje více aminokyselinových zbytků (D-Ala, D{1}}Leu, Gly, D-MeLeu, D-Val, L-Val, L-Thr, L-Ala, L{6}}Ala, L{8} bez proteinu L{7} aminokyseliny L{7} N-methylakrylamid (N-MeAla).
Struktura produktu určuje jeho biologickou aktivitu v imunitním systému. Inhibuje aktivaci T lymfocytů vazbou na proteiny v imunitních buňkách, čímž má imunosupresivní účinek. Pro své imunosupresivní a proti{2}}zánětlivé vlastnosti je široce používán v imunosupresivní terapii po transplantaci orgánů, léčbě autoimunitních onemocnění a léčbě některých zánětlivých kožních onemocnění.
Název Ciclosporinu A odkazuje na jeho molekulární strukturu a zdroj:
Termín 'cyklosporin' se týká typu cyklického peptidu, který patří do této třídy sloučenin. Cyklické peptidy jsou kruhové struktury tvořené aminokyselinovými zbytky, obvykle spojené peptidovými vazbami mezi amino a karboxylovými skupinami. A 'A' představuje první objevený člen tohoto typu sloučeniny.
Specifický název "Cyclosporin" jej odlišuje od jiných derivátů Ciclosporinu, jako je Cyclosporin B, Cyclosporin C atd. Tyto deriváty mají strukturální rozdíly, ale všechny mají podobné farmakologické vlastnosti jako produkt.
Poprvé byl izolován z houby (Tolypocladium inflatum). Jedná se o přírodní produkt. Proto také „Cyklosporin“ znamená svůj přirozený zdroj.
Celkově název 'It' odráží strukturu cyklického peptidu, identitu a přirozený původ sloučeniny. Tato metoda pojmenování je běžná v oblasti chemie a jejím cílem je poskytnout informace o struktuře a vlastnostech sloučenin.
Základní mechanismus a klinická hodnota pokládají základy rozvoje
Cyklosporin A (CsA), jako přírodní cyklický polypeptidový imunosupresivum, tvoří komplex s intracelulárním proteinem vázajícím cyklosporin (Cyp), aby specificky inhiboval aktivitu kalcineurinu, blokuje klíčové signální dráhy (jako je defosforylace NFAT) pro aktivaci T buněk. To vede k inhibici transkripce cytokinů (jako je IL-2) a dosahuje přesné imunosuprese. Tento mechanismus z něj dělá „mezník“ v oblasti transplantací orgánů, významně zvyšuje jednoroční míru přežití orgánů, jako jsou ledviny, játra a srdce, na více než 80 %, a zároveň snižuje výskyt akutní rejekce pod 20 %. Jeho selektivní inhibice pomocných T lymfocytů (Th) bez ovlivnění inhibice T lymfocytů (Ts) snižuje riziko suprese kostní dřeně spojené s tradičními imunosupresivy a jeho výhoda v oblasti klinické bezpečnosti je prominentní.
Neustálé rozšiřování současných oblastí klinické aplikace
Transplantace orgánů:CsA je jako první-lék proti-rejekci nepostradatelný při transplantaci pevných orgánů. Celosvětová poptávka po transplantaci orgánů se každoročně zvyšuje přibližně o 5 % a CsA dále snižuje vedlejší účinky, jako je nefrotoxicita, optimalizací lékových forem (jako jsou mikroemulzní přípravky) a kombinovaných léčebných režimů (jako je kombinace s mykofenolát mofetilem), čímž si upevňuje své postavení na trhu.
Autoimunitní onemocnění:U onemocnění, jako je revmatoidní artritida a systémový lupus erythematodes (SLE), CsA prokazuje jedinečnou účinnost tím, že reguluje rovnováhu Th1/Th2 a inhibuje aktivaci B buněk. Například při léčbě SLE může CsA snížit proteinurii o více než 50 % a zůstává účinný u pacientů, kteří netolerují tradiční léky.
Dermatologický obor:CsA je lékem první volby pro léčbu těžké psoriázy (jako jsou erytrodermické a generalizované pustulární typy) a v dávce 2,5-5 mg/kg/den dokáže zvládnout stav během 2–4 týdnů a v kombinaci s biologickými látkami (jako jsou inhibitory TNF) může snížit míru recidivy.
Potenciál průlomu v nově vznikajících aplikačních oblastech
Reprodukční medicína
CsA obnovuje imunitní zkreslení typu Th2- na rozhraní matky a plodu a indukuje proliferaci regulačních T buněk (Treg), čímž poskytuje nové léčebné strategie pro opakující se potraty. Klinické studie ukazují, že CsA může zvýšit živou porodnost pacientek s nevysvětlitelným opakovaným potratem z 30 % na 60 %.
Kardiovaskulární ochrana
V modelech ischemického-reperfuzního poškození myokardu CsA inhibuje otevření mitochondriálního permeabilního přechodového póru (mPTP), čímž zmenšuje oblast infarktu myokardu o 40 %. V budoucnu může být vyvinut jako pomocný lék pro srdeční chirurgii.
Nádorová imunitní regulace
CsA zvyšuje citlivost na chemoterapii inhibicí funkce Treg a vykazuje synergický proti{0}}nádorový účinek u solidních nádorů, jako je rakovina prostaty a melanom, což poskytuje nové možnosti pro pacienty s rezistencí na imunitní terapii.
Budoucí směry řízené technologickými inovacemi
Vývoj nových lékových forem
Technologie nanokrystalů zvyšuje biologickou dostupnost CsA na 2-3krát vyšší než u tradičních přípravků a snižuje frekvenci podávání (z dvakrát denně na jedenkrát týdně), čímž zlepšuje komplianci pacienta.
Strukturálně optimalizované léky
Ne-imunosupresivní deriváty (jako je NIM811) vyvinuté na základě CsA si zachovávají inhibiční účinek na mPTP a zároveň eliminují imunotoxicitu a vstoupily do fáze II klinických studií ochrany myokardu.
Inovativní kombinovaná terapie
Zkoumá se kombinovaná terapie CsA s novými imunomodulačními činidly, jako jsou inhibitory JAK a protilátky PD-1, u které se očekává, že prolomí úzké hrdlo účinnosti jednotlivých léků.
Výzvy a protiopatření
Dlouhodobé-zvládání toxicity
Prostřednictvím monitorování koncentrace léku v krvi (TDM) a individuálních dávkovacích režimů lze snížit výskyt nefrotoxicity z 30 % na méně než 10 %.
Problémy s drogovou rezistencí
Vývoj na vápníku -nezávislých- inhibitorů imunosupresivní signální dráhy (jako jsou inhibitory mTOR) jako alternativy.
Řízení nákladů
Uvedení biosimilárních léků na trh snížilo cenu CsA o 60 %, čímž se výrazně rozšířila jeho dostupnost v rozvojových zemích.
Objev cyklosporinu A znamenal přelomový okamžik v imunologii a umožnil bezprecedentní úspěch při transplantaci orgánů a autoimunitní terapii. Navzdory svým nefrotoxickým a onkogenním rizikům zůstává CsA životně důležitým nástrojem s probíhajícím výzkumem zaměřeným na zvýšení bezpečnosti, rozšíření indikací a využití biosimilars ke zlepšení globálního přístupu. S tím, jak se vyvíjejí personalizovaná medicína a nové aplikační systémy, odkaz CsA jako průkopnického imunosupresiva přetrvá a bude utvářet budoucnost imunitně-léčby nemocí zprostředkovaných v nadcházejících desetiletích.
Populární Tagy: cyklosporin a cas 59865-13-3, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej