Prášek monohydrátu cyklofosfamidu, Molekulární vzorec: C7H17Cl2N2O3P, molekulová hmotnost: asi 279,1 g/mol, CAS 6055 - 19-2. Existuje ve formě bezbarvých nebo bílých krystalických pevných látek. Jeho vzhled je obvykle v prášku nebo krystalické formě. Mírná rozpustnost ve vodě. Při teplotě místnosti lze přibližně 50-100 gramů monohydrátu cyklofosfamidu rozpustit na 100 mililitrů vody. Kromě toho může být také rozpuštěn v ethanolu, etheru, dichlormethanu a dalších organických rozpouštědlech. Relativně stabilní za suchých, tmavých a nízkoteplotních podmínek. Je však citlivý na světlo, teplo a vlhkost, takže by měl být uložen v uzavřených nádobách a zabránit dlouhodobému vystavení světlu nebo vysokým teplotám. Jedná se o elektrofilní sloučeninu, kterou lze hydrolyzovat na 4-hydroxy cyklofosfamid a malondialdehyd. Jedná se o nestabilní sloučeninu, která je metabolizována v těle a převedena na jeho aktivní formu, čímž se vyvíjí protinádorovou aktivitu. Je to důležitá sloučenina dusíku, běžně používaná při léčbě rakoviny.
|
|
|
|
Chemický vzorec |
C7H15CL2N2O2P |
|
Přesná hmota |
260 |
|
Molekulová hmotnost |
261 |
|
m/z |
260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%) |
|
Elementární analýza |
C, 32,20; H, 5,79; CL, 27,16; N, 10,73; O, 12,26; P, 11,86 |
Molekulární struktura monohydrátu cyklofosfamidu sestává z následujících hlavních částí:
Cyklofosfamidová skupina:
Cyklofosfamid je sloučenina obsahující skupinu cyklofosfamidů, která je tvořena připojením kroužku obsahujícího fosfor a dusík s karbonylovou skupinou (C=o). Skupina cyklofosfamidu endozuje cyklofosfamid s anti - nádorem a imunosupresivními aktivitami.
Oxazolový prsten:
Prsten cyklofosfamidové skupiny v cyklofosfamidu je také spojen s oxazolovým kruhem. Oxazolový kruh je složen z atomů uhlíku, dusíku a kyslíku, které spolu se skupinou cyklofosfamidu tvoří strukturu jádra cyklofosfamidu.
Monohydrát:
Monohydrát cyklofosfamidu je monohydrát, což naznačuje, že se váže na molekulu vody (H2O). Tato molekula vody obvykle interaguje s funkčními skupinami v molekule cyklofosfamidu ve formě vodíkových vazeb.
Molekulární struktura monohydrátu cyklofosfamidu může být stanovena různými experimentálními a analytickými metodami, jako je X - difrakce Ray, jaderná magnetická rezonance a hmotnostní spektrometrie. Tyto metody mohou poskytnout informace o relativní poloze atomů v molekulách a režimu spojení funkčních skupin, čímž odhalují molekulární strukturu monohydrátu cyklofosfamidu.
Cyklofosfamid monohydrátový prášek(CTX), jako klasický alkylační chemoterapii, se stal nepostradatelným základním léčivem v oblastech léčby nádoru, imunitním potlačení a transplantace orgánů v důsledku jeho jedinečného „latentního“ návrhu (působící po metabolické aktivaci v těle) od jeho vzniku v 50. letech.
1. Základní léky na hematologické malignity
Jedná se o první - chemoterapeutický lék pro maligní lymfom (včetně Hodgkinského lymfomu a non Hodgkinského lymfomu), často kombinovaný s doxorubicinem, vincristinem a prednisonem, aby vytvořil režim CURE, s léčbou 60% -. Při léčbě leukémie má významné terapeutické účinky na akutní lymfocytární leukémii (vše) a chronickou lymfocytární leukémii (CLL) indukcí zastavení buněčného cyklu (fáze G1/S) a poškození zesítění DNA. Klinické údaje ukazují, že přidání cyklofosfamidu k indukční terapii u všech pacientů zvyšuje úplnou míru remise ze 70% na 85% a snižuje míru recidivy o 30%. Kromě toho je cyklofosfamid základního kamene pro mnohočetný myelom (MM) a jeho kombinace s bortezomibem a dexamethasonem (režim VCD) může prodloužit medián přežití na více než 5 let.
2. jádro kombinované chemoterapie pro léčbu solidního nádoru
V oblasti pevných nádorů je často kombinován s jinými léky, aby se vytvořil kombinovaný chemoterapeutický režim. Například:
Rakovina prsu: Schéma CAF je složena s doxorubicinem a fluorouracilem. Pooperační adjuvantní chemoterapie může zvýšit 5letou míru přežití z 50% na 70%.
Rakovina vaječníků: Kombinace s paclitaxelem (režim TC) je standardní první - liniový ošetření pro pokročilou rakovinu vaječníků, s objektivní mírou odezvy 75% a střední přežití bez progrese na 18 měsíců.
Rakovina plic s malými buňkami: Pokud je v kombinaci s etoposidem a cisplatinou v režimu EP, střední přežití rozsáhlého stadia rakoviny plic s malými buňkami se prodlužuje z 8 měsíců na 12 měsíců.
Sarkom měkkých tkání: Kombinace s doxorubicinem (režim AI) zvyšuje 5letou míru přežití na 60% pro Ewingův sarkom a rhabdomyosarkom.
3. Přesná aplikace speciálních typů nádorů
Má jedinečné terapeutické účinky na určité zvláštní nádory:
Nádory varlat: jako základní složky BEP režimu (bleomycin, etoposid, cyklofosfamid), rychlost léčby raných nádorů zárodečných buněk varlat.
Neuroblastom: Kombinace topotekanu a cisplatiny (režim TC) zvýšila 3 - roční přežití vysoce rizikového neuroblastomu od 30% na 55%.
Retinoblastom: V kombinaci s intravenózní chemoterapií a chemoterapií intervence oční tepny (IAC) může proniknout do krve sítnicové bariéry, což zvyšuje míru ochrany očí ze 40% na 70%.
Imunosupresivní terapie: Silný nástroj pro regulaci autoimunitních onemocnění
1. Klasická léčba autoimunitních chorob
Inhibicí proliferace T lymfocytů a produkce protilátek se stala standardní léčbou různých autoimunitních onemocnění:
Systémový lupus erythematosus (SLE): U pacientů s těžkou lupusovou nefritidou (typ IV), měsíční intravenózní pulzní terapie (0,5-1g/m ²) může snížit riziko zhoršení renálních funkcí o 50% a zvýšit 5letou přežití z 60% na 85%.
Revmatoidní artritida (RA): Pro refrakterní RA, která je neúčinná s tradičními DMARD, může kombinace methotrexátu zvýšit míru remise ACR50 z 20% na 45%.
Vaskulitida: Standardní indukční terapie pro vaskulitidu spojenou s ANCA (cyklofosfamid+kortikosteroidy) může dosáhnout míry remise onemocnění 80% a 40% snížení míry recidivy.
2. Prevence reakcí odmítnutí transplantací orgánů
Inhibicí aktivace T buněk lze snížit riziko akutního odmítnutí po transplantaci orgánů. Při transplantaci ledvin může trojitý imunosupresivní režim sestávající z inhibitoru kalcineurinu (takrolimus) a antitabolitu (mykofenolát mofetil) zvýšit jeden - rok přežití ledvin z 75% na 90%. Kromě toho může být také použita pro léčbu před transplantací kostní dřeně před ošetřením kostní dřeně vyčištěním imunitních buněk hostitele a snížením výskytu štěpu - versus - hostitelské onemocnění (GVHD).
3. Místní léčba imunitních onemocnění kůže
Oční kapky cyklofosfamidu se používají pro léčbu erozivních rohovkových vředů po transplantaci rohovky. Inhibicí lokální imunitní odpovědi se míra hojení rohovky zvyšuje z 30% na 70% a doba přežití transplantace se prodlužuje na více než 2 roky.
Rozšíření aplikací ve zvláštních klinických scénářích
1. Léčba hematologických onemocnění
Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP): U pacientů s ITP, kteří jsou rezistentní na glukokortikoidy nebo se relapsují, mohou perorální cyklofosfamid (1- 2mg/kg/d) obnovit počet destiček na normální míru 60% a dlouhodobý remise 30%.
Aplastická anémie: V kombinaci s imunosupresivní terapií antitymocytů globulinu (ATG), pětiletá míra přežití závažné aplastické anémie může být zvýšena z 50% na 70%.
2. imunitní regulace infekčních chorob
U těžkých infekcí imunitních přehnaných aktivací (jako je sepse a Covid - 19) může nízkodávkový cyklofosfamid (0,5g/m ²) snížit incidence syndromu dysfunkční dysfunkční orgánu (MODS) inhibicí nadměrné zánětlivé odpovědi. Klinické studie ukázaly, že může snížit 28denní úmrtnost pacientů sepse ze 40% na 28%.
3. průzkumné léčby vzácných onemocnění
Scleroderma: Pro rychle postupující difúzní kožní sklerodermie,prášek monohydrátu cyklofosfamiduIntravenózní terapie pulzů může zlepšit skóre sklerózy kůže o 30% a snížit riziko progrese intersticiálního onemocnění plic o 40%.
Pemphigus vulgaris: Kombinovaná léčba s glukokortikoidy může snížit steroidní dávku bulózního pemphigus vulgaris o 50% a snížit míru recidivy o 35%.
Interakce léčiva a strategie kombinované terapie
1. Synergický účinek zvyšování účinnosti chemoterapie
Kombinace s doxorubicinem může zvýšit aktivaci metabolické aktivace upregulací exprese enzymu cytochromu P450 (CYP2B6), což má za následek 2 - záhyb v koncentraci fosforamidové hořčice v nádorových buňkách a 40% zvýšení anti {{7}. Kromě toho může kombinace s paclitaxelem zvýšit citlivost buněk rakoviny vaječníků na paklitaxel trojnásobnou inhibicí exprese P-glykoproteinu a snížením odtoku paclitaxelu nádorovými buňkami.
2. synergická regulace potlačení imunitního
Při transplantaci orgánů může kombinace s mykofenolátovým mofetilem inhibovat aktivaci T buněk různými mechanismy: působí hlavně v rané fázi proliferace T buněk, zatímco mykofenolát mofetil inhibuje syntézu purinu. Synergie těchto dvou snižuje výskyt akutního odmítnutí z 25% na 10%.
3. interakce v metabolismu léčiva
Cyklofosfamid je substrát CYP3A4 a v kombinaci s rifampicinem (induktorem CYP3A4) může snížit koncentraci cyklofosfamidu v krvi o 50% a oslabit její terapeutický účinek; Kombinované použití s ketoconazolem (inhibitor CYP3A4) může zvýšit koncentraci léčiva v krvi 2krát a zvýšit riziko toxicity. Při použití kombinované terapie je proto nezbytné pečlivé sledování koncentrace léčiva v krvi.
Syntéza monohydrátu cyklofosfamidu obvykle zahrnuje tři hlavní kroky: zavedení oxazolového kruhu, amidační reakce a hydratační reakci. Následuje popis konkrétních kroků:
V přítomnosti oxazolového prokainu (Proca ï n oxazol) byl oxazolovým kroužkem zaveden do sloučeniny 2 - chlorethylsulfonamidu. Nejprve, 2 - chlorethylsulfonamid a oxazol prokaine podléhají substituční reakci SN2 pro generování n - (2-chlorethylsulfonyl)- n '- (4-oxazolyl) hydrazin. Následně byl po zavedení oxazolového kruhu po zavedení oxazolového kruhu získán produkt po deprotekci.
V produktu získaném v prvním kroku se n - (2 - chlorethylsulfinyl) - n '- (4-oxazolyl) oxamid tvoří přiminím s deriváty kyseliny sulfinové. Tato reakce obvykle používá di n-methylformamid (DMF) jako rozpouštědlo a deriváty kyseliny sulfinové a základní katalyzátory, jako je triethylamin. Po reakci je produkt získán extrakcí a čištění krystalizace.
Produkt po amidaci reaguje s vodou za vzniku monohydrátu cyklofosfamidu. V této reakci je produkt rozpuštěn ve vodě a podléhá hydrolýze za vzniku krystalické látky s jednou molekulou vody.
Je třeba poznamenat, že činidla a podmínky použité v procesu syntézyprášek monohydrátu cyklofosfamiduje třeba přísně ovládat, aby se zajistila čistota a výnos produktu. Kromě toho během procesu syntézy jsou k získání vysokého -} čistoty cyklofosfamid monohydrátu nutné více krystalizace a čištění.
Stručně řečeno, syntéza cyklofosfamidového monohydrátu zahrnuje zavedení oxazolového kruhu, amidační reakce, hydratační reakce a další spáchaný krok. Prostřednictvím těchto kroků lze počáteční látku převést na cílový produkt, což má za následek monohydrát cyklofosfamidu. Avšak vzhledem ke složitosti metody syntézy vyžaduje proces syntézy monohydrátu cyklofosfamidu a pro zajištění kvality a čistoty produktu přísnou kontrolu reakčních podmínek a procesu čištění.
Bod tání:
Bod tání cyklofosfamidu monohydrátu je přibližně 48-52 stupňů Celsia. To znamená, že v tomto teplotním rozsahu přechází z pevné na kapalinu.
Molekulová hmotnost:
Molekulová hmotnost monohydrátu cyklofosfamidu je přibližně 279,1 g/mol. Molekulová hmotnost označuje celkovou hmotnost atomů v molekule.
Hustota:
Hustota monohydrátu cyklofosfamidu je přibližně 1,27 g/cm ³. Tato hodnota představuje hmotnost na jednotku objemu.
Index lomu:
Index lomu monohydrátu cyklofosfamidu je 1,572. Index lomu je měřítkem míry, do jaké se světlo odchyluje při průchodu materiálovým rozhraním.
Hodnota pH:
Hodnota pH roztoku cyklofosfamidového monohydrátu je obvykle v neutrálním rozmezí (asi 7), ale záleží na koncentraci roztoku a podmínek přípravy.
Příroda:
Monohydrát cyklofosfamidu je elektrofilní sloučenina, kterou lze hydrolyzovat na 4 - hydroxy cyklofosfamid a malondialdehyd. Jedná se o nestabilní sloučeninu, která je metabolizována v těle a převedena na jeho aktivní formu, čímž se vyvíjí protinádorovou aktivitu.
Populární Tagy: Cyklofosfamid Monohydrát prášek CAS 6055-19-2, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadný, na prodej