Methylprednisolon hemisukcinát CAS 2921-57-5

Methylprednisolon hemisukcinát, molekulový vzorec C26H34O8, CAS 2921-57-5, bílý až nažloutlý prášek, bez zápachu, mírně hořké chuti. Je snadno rozpustný ve vodě, ethanolu a chloroformu, ale nerozpustný nebo nerozpustný v petroletheru a ethylacetátu. Mezi nimi rozpustnost ve vodě úzce souvisí s hodnotou pH a snadno se rozkládá, když je hodnota pH 3,0 až 7,0. Je chemicky relativně stabilní, lze jej skladovat v běžných alkalických nebo kyselých podmínkách a lze jej opakovaně zahřívat. Stabilita léčiva je však také ovlivněna faktory, jako je světlo, kyslík a vlhkost. Ionizační konstanta (pKa) je 8,02. To znamená, že pod pH 8,02 existuje sloučenina jako volná kyselina a nad pH 8,02 sloučenina existuje jako iont. Vykazuje silné charakteristické píky v ultrafialovém a infračerveném absorpčním spektru, které lze použít pro kvantitativní nebo kvalitativní analýzu. Kromě toho lze k detekci struktury a čistoty léčiva použít také techniky, jako je hmotnostní spektrometrie a nukleární magnetická rezonance. je syntetické glukokortikoidní léčivo, které ve své struktuře obsahuje hemisukcinátovou skupinu, a je tedy polokyselou sloučeninou.

Methylprednisolon hemisukcinát, také známý jako methylprednisolon sukcinát, je uměle syntetizovaný intermediárně působící glukokortikoidní lék se silnými protizánětlivými, antialergickými, protišokovými a imunosupresivními účinky. Jeho chemický vzorec je C₂₆H∝₄0₈, molekulová hmotnost je 474,54 a číslo CAS je 2921-57-5. Lék difunduje do buněk a váže se na glukokortikoidní receptory, reguluje genovou expresi a má široké spektrum farmakologických účinků.

Hlavní terapeutické oblasti

 

1. Revmatoidní imunitní onemocnění
Methylprednisolon sukcinát je první -léčbou autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes (SLE) a ankylozující spondylitida. Snižuje otoky kloubů, bolest a symptomy ranní ztuhlosti inhibicí uvolňování zánětlivých faktorů, jako je IL-1 a TNF - . Například při léčbě SLE může tento lék rychle kontrolovat kritické komplikace, jako je lupusová nefritida a neuropsychiatrický lupus, čímž se snižuje riziko poškození orgánů.
2. Alergická onemocnění
Má záchrannou terapeutickou hodnotu pro těžké alergické reakce, jako je anafylaktický šok a akutní záchvaty bronchiálního astmatu. Stabilizací membrány žírných buněk a inhibicí uvolňování histaminu lze rychle zmírnit příznaky, jako je dušnost a laryngeální edém. Klinické studie ukázaly, že intravenózní injekce methylprednisolon sukcinátu může významně zlepšit funkci plic u pacientů s akutními astmatickými záchvaty během 30 minut.

 

3. Onemocnění dýchacího ústrojí
Široce se používá při akutní exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), idiopatické plicní fibróze atd. Jeho proti-zánětlivý účinek může snížit sekreci hlenu v dýchacích cestách, inhibovat alveolitidu a zlepšit index oxygenace pacienta. Například při léčbě CHOPN může krátkodobé- užívání tohoto léku snížit potřebu mechanické ventilace a zkrátit dobu hospitalizace.
4. Kožní onemocnění
Má specifické účinky na autoimunitní kožní onemocnění jako je pemphigus vulgaris a bulózní pemfigoid. Podporujte hojení puchýřů inhibicí ukládání protilátek mezi epidermálními buňkami. Výzkum ukázal, že systematická aplikace methylprednisolon sukcinátu může snížit plochu puchýřů u pacientů s pemfigem o více než 50 % během jednoho týdne.

Transplantace orgánů a adjuvantní léčba nádorů

 

1. Rejekce transplantovaného orgánu
Jako imunosupresivum tento lék snižuje riziko akutní rejekce transplantovaných orgánů inhibicí aktivace T lymfocytů a snížením sekrece cytokinů. Po transplantaci ledviny může použití kombinovaných inhibitorů kalcineurinu (jako je takrolimus) zvýšit-roční přežití transplantovaných ledvin na více než 90 %.
2. Neoadjuvantní terapie
U hematologických malignit, jako je lymfom a leukémie, může methylprednisolon sukcinát vyvolat apoptózu nádorových buněk a zmírnit vedlejší účinky, jako je nauzea a zvracení způsobené chemoterapií. Například při indukční terapii akutní lymfoblastické leukémie (ALL) je tento lék základní složkou režimu VP (vinkristin+prednison).

Záchrana kritických nemocí a léčba šoku

 

1. Septický šok
Zvýšením citlivosti krevních cév na katecholaminy, stabilizací buněčných membrán a zlepšením prokrvení tkání. Klinická doporučení doporučují pacientům se septickým šokem, pokud krevní tlak po dostatečné tekutinové resuscitaci a použití vazoaktivních léků stále neodpovídá normě, podat intravenózní injekci methylprednisolon sukcinátu (20 mg/kg/čas, jednou za 6 hodin).
2. Anafylaktický šok
Jako adjuvantní terapie adrenalinem může zabránit opožděným alergickým reakcím.

 

Výzkum ukázal, že kombinované použití adrenalinu a methylprednisolon sukcinátu může snížit úmrtnost pacientů s anafylaktickým šokem z 15 % na méně než 5 %.

3. Neurogenní šok
U neurogenního šoku způsobeného poraněním míchy, mrtvicí atd. může tento lék snížit dilataci cév a zánětlivou odpověď a stabilizovat hemodynamiku. Například při léčbě akutního poranění míchy může časná aplikace vysokých-dávek (30 mg/kg intravenózní injekce) významně zlepšit prognózu neurologických funkcí.

Aplikace ve speciálních klinických scénářích

 

1. Oční onemocnění
U očních zánětlivých onemocnění, jako je uveitida a optická neuritida, může lokální nebo systémové použití methylprednisolon sukcinátu rychle kontrolovat zánět a zabránit ztrátě zraku. Výzkum ukázal, že intravitreální injekce tohoto léku (4 mg/0,1 ml) může snížit míru recidivy zánětu u pacientů s uveitidou o 60 %.
2. Gastrointestinální onemocnění
Během akutní fáze zánětlivého onemocnění střev (jako je Crohnova choroba a ulcerózní kolitida) může tento lék vyvolat hojení sliznice a snížit závislost na hormonech. Například u pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou může intravenózní injekce methylprednisolon sukcinátu (40-60 mg/den) dosáhnout 70% klinické remise během 4 týdnů.
3. Endokrinní poruchy
Používá se jako substituční léčba dysfunkce kůry nadledvin a jako adjuvantní léčba krize štítné žlázy. Může inhibovat uvolňování hormonů štítné žlázy, zmírňovat příznaky, jako je vysoká horečka a tachykardie.

Methylprednisolon hemisukcinátje syntetické glukokortikoidní léčivo a způsob jeho syntézy obecně zahrnuje následující kroky:

1. Dehydratační acylační reakce:

Reakcí je dehydratace a acylace cukerné sloučeniny s reprezentativní strukturou kyseliny glykosyl-17-propionové a bezvodého kyselého katalyzátoru (jako je thionylchlorid) v rozpouštědlech, jako je anhydrid kyseliny octové nebo dichlormethan, za získání odpovídajících acylovaných produktů. Například zreagujte 11,17,21-trihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion (sloučeniny glukokortikoidů) a C6H5COCl (fenylacetylchlorid) v bezvodém acetanhydridu za získání 11,17,21-trihydroxypregna-1-fenyl-1,2-dio-dionátu.

2. Konverze na poloviční estery:

Získaný acylovaný produkt byl převeden na poloviční ester v bezvodém methanolu/dihydrogentetraacetátu draselném. Například zreagujte 11,17,21-trihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion-21-fenylpropanoát s bezvodým methanolem/dihydrogentetraacetátem draselným v anhydridu kyseliny octové za vzniku 11,17,21-trihydroxypregna-1,4-dione-dien-1,4prondion-diene-1,4prondionátu hemisukcinát methanolu.

3. Hydrolýza:

Polo{0}}ester získaný v předchozím kroku reaguje s bází (jako je hydroxid sodný nebo hydrogenuhličitan sodný) za zahřívání v ethanolu obsahujícím vodu, aby se získal konečný produkt. Například rozpusťte 11,17,21-trihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion-21-fenylpropionát methanol hemisukcinát s NaOH (hydroxid sodný) v ethanolu obsahujícím vodu při 45 stupních po dobu 5 hodin. Poté získáte produkt.

Je třeba poznamenat, že je velmi důležité řídit reakční podmínky a reakční dobu v každém kroku, aby se zajistila čistota a výtěžek produktu. Současně je třeba vzít v úvahu bezpečnostní opatření při syntéze léku, aby nedošlo k poškození těla.

Methylprednisolon hemisukcinátje uměle syntetizovaný glukokortikoidní lék. Má stabilní chemické vlastnosti a jedinečné fyzikální vlastnosti, které společně určují jeho aplikační hodnotu v oblasti medicíny. Následuje podrobné vysvětlení z pěti aspektů: chemická struktura, fyzikální vlastnosti, rozpustnost, stabilita a chemická aktivita.

Molekulární vzorec methylprednisolon sukcinátu je C26H34O8 s molekulovou hmotností 474,54. Jeho struktura je tvořena spojením methylprednisolonu a kyseliny jantarové esterovou vazbou a patří k derivátu glukokortikoidů. Tato struktura mu dodává jak hlavní protizánětlivé a imunosupresivní účinky glukokortikoidů, tak také zlepšuje rozpustnost ve vodě prostřednictvím sukcinátové skupiny.

Tato sloučenina vykazuje při pokojové teplotě bílou nebo téměř{0}bílou krystalickou práškovou formu s jemnou a jednotnou strukturou. Má relativně vysoký bod tání, typicky nad 230 stupňů (jak je zaznamenáno v některé literatuře jako 234-236 stupňů), což ukazuje na silné intermolekulární síly a dobrou tepelnou stabilitu. Předpokládaná hustota je 1,33 ± 0,1 g/cm³ a ​​index lomu je 1,593. Tyto parametry odrážejí těsnost jeho krystalové struktury a optické vlastnosti. Během skladování by měla být přísně kontrolována v rozmezí teplot 2-8 stupňů a uzavřena v tmavém prostředí, aby se zabránilo degradaci v důsledku kolísání teploty nebo vystavení světlu.

Rozpustnost methylprednisolon sukcinátu vykazuje významnou selektivitu:

Rozpustnost ve vodě: Částečně rozpustný ve vodě, ale rozpustnost se zvyšuje s rostoucí hodnotou pH. Je to proto, že sukcinátové skupiny mohou částečně hydrolyzovat za alkalických podmínek, uvolňovat záporně nabité karboxylátové ionty, čímž se zvyšuje interakce s molekulami vody.

Rozpustnost v organickém rozpouštědle: Vykazuje dobrou rozpustnost v organických rozpouštědlech, jako je aceton a ethanol, což je zvláště důležité v procesu formulace. Například při přípravě injekce lze jako rozpouštědlo pro rozpuštění použít aceton a poté lze organické rozpouštědlo odstranit lyofilizací, aby se získal stabilní suchý prášek.

Tato sloučenina je extrémně citlivá na podmínky skladování:

Vliv teploty: Vysoké teploty urychlují molekulární pohyb, což způsobuje rozbití esterových vazeb nebo jejich oxidační degradaci. Pro zachování stability je proto potřeba skladovat při nízkých teplotách.

Vliv světla: Ultrafialové paprsky mohou vyvolat fotochemické reakce a poškodit molekulární strukturu. Proto je nutné jej skladovat v tmavém prostředí.

Skladovatelnost: V uzavřených podmínkách, které splňují požadavky na skladování, je skladovatelnost obvykle 2 roky. Po otevření by však měl být spotřebován co nejdříve, aby nedošlo ke kontaminaci a znehodnocení.

Poté, co methylprednisolon sukcinát difunduje do buněk, specificky se váže na glukokortikoidní receptor v cytoplazmě a vytváří komplex hormonálních-receptorů. Tento komplex vstupuje do buněčného jádra a může regulovat proces transkripce genu, inhibuje syntézu pro-zánětlivých faktorů (jako jsou interleukiny, faktory nekrotizující nádory atd.) a zároveň podporuje expresi proti-zánětlivých proteinů (jako jsou lipokalinové proteiny, proti-zánětlivé cytokiny atd.). Díky tomuto mechanismu je široce používán v klinické léčbě různých zánětlivých a imunitních- onemocnění, jako jsou revmatická onemocnění, kolagenová onemocnění, alergické reakce a reakce odmítnutí transplantovaných orgánů. Jeho ve vodě-rozpustná konstrukce esterové skupiny navíc umožňuje léku rychle účinkovat intravenózní injekcí nebo injekcí do svalu, čímž splňuje potřeby léčby akutních stavů.

1. Co je methylprednisolon hemisukcinát?
Je to prekurzor cukerných-kortikoidů pro injekci. Je modifikován ve vodě-rozpustným sukcinátovým esterem, aby mohl být formulován jako ve vodě-rozpustné injekce. Jakmile se dostane do těla, rychle se hydrolyzuje na aktivní methylprednisolon a poskytuje rychlou účinnost. Používá se hlavně u akutních kritických stavů, které vyžadují rychlé a silné protizánětlivé a imunosupresivní účinky.
2. Jak se liší od tablet methylprednisolonu?
Hlavní rozdíl spočívá v cestě podání a rychlosti nástupu. Tento produkt se podává intravenózní nebo intramuskulární injekcí, která může rychle dosáhnout vysoké koncentrace léku v krvi a používá se pro naléhavou léčbu v nemocnicích (jako jsou těžké alergie, přetrvávající astma a šok). Tableta (methylprednisolon) se užívá perorálně a má relativně pomalejší nástup, takže je vhodná pro chronickou léčbu v ambulantních podmínkách.
3. Jaké jsou hlavní účely?
Používá se hlavně v naléhavých situacích vyžadujících intravenózní podání, včetně, ale bez omezení na: závažné alergické reakce, akutní těžké astmatické záchvaty, septický šok (s adekvátními antibiotiky), odmítnutí transplantovaného orgánu a určité revmatické imunitní krize (jako je lupusová krize).
4. Jaká zvláštní opatření je třeba dodržovat při jeho používání?
Jedná se o lék na předpis a měl by být používán pod přísným dohledem lékaře po krátkou dobu. Zvláštní pozornost by měla být věnována rizikům, která může představovat, jako je maskování příznaků infekce, způsobení náhlého zvýšení krevního cukru a krevního tlaku, spuštění gastrointestinálního krvácení a způsobení duševních abnormalit. Neměňte sami dávkování ani léčebný plán a při vysazování léků snižujte dávkování postupně.

Populární Tagy: methylprednisolon hemisuccinate cas 2921-57-5, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej