chinidinje druh alkaloidu extrahovaného z kůry mochyně a patří do třídy Ia anti-arytmik. Má účinky blokády sodíkového kanálu a prodloužení draslíkového kanálu. Používá se hlavně k léčbě síňových a ventrikulárních arytmií, jako je fibrilace síní, flutter síní a komorová tachykardie. Obnovuje sinusový rytmus prodloužením trvání akčního potenciálu a efektivní refrakterní periody buněk srdečního svalu. Kromě toho má chinidin také anti-malarické vlastnosti, ale kvůli své vysoké toxicitě byl nahrazen jinými léky.
Jeho farmakologický mechanismus zahrnuje inhibici přílivu sodíkových iontů (snížení rychlosti vedení) a blokování draslíkových kanálů (prodloužení doby repolarizace), přičemž také vykazuje anticholinergní účinky a blokující účinky alfa receptorů, což může vést ke snížení krevního tlaku. Časté nežádoucí účinky zahrnují gastrointestinální reakce (průjem, nevolnost), cinchonismus (tinitus, bolest hlavy), arytmie (jako je ventrikulární tachykardie torsades de pointes) a alergické reakce. Vzhledem k interakcím s různými léky (jako je digoxin, warfarin) je nutná přísná kontrola koncentrací léků v krvi a elektrokardiogramů. Kvůli potenciálním závažným vedlejším účinkům se klinické použití snížilo a používá se opatrně pouze za určitých okolností.
|
|
|
| Chemický vzorec | C20H24N2O2 |
| Přesná hmotnost | 324.18 |
| Molekulová hmotnost | 324.42 |
| m/z | 324.18 (100.0%), 325.19 (21.6%), 326.19 (2.2%) |
| Elementární analýza | C, 74.05; H, 7.46; N, 8.63; O, 9.86 |
Anti-arytmický prostředek
chinidinse primárně používá jako membránové-inhibiční anti{1}}arytmikum. Působí přímo na buněčnou membránu myokardu, významně prodlužuje refrakterní periodu myokardu, snižuje autonomii, vedení a kontraktilitu myokardu.
Je zvláště účinný proti -sinusovým ektopickým rytmům. U buněk sinusového uzlu nemusí mít žádný účinek nebo může prodloužit trvání akčního potenciálu, snížit rychlost vedení, prodloužit efektivní refrakterní periodu a snížit excitabilitu.
Prodloužení síňové refrakterní periody je významnější než u komory, zatímco refrakterní perioda atrioventrikulární junkce je zkrácena.
Perorální podání je vhodné k léčbě předčasných síňových kontrakcí, fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie, pre-excitačního syndromu se supraventrikulárními arytmiemi, komorových předčasných tepů, komorové tachykardie a fibrilace nebo k udržovací terapii po elektrické kardioverzi síní.
Klinická aplikace
Antiarytmické farmakologické účinky spočívají především v prodloužení refrakterní periody myokardu, snížení stresu myokardu, autonomní a vodivosti a využívá se k léčbě síňové nebo komorové tachykardie a ke zvrácení flutteru síní a fibrilace síní. a zabránit jejímu opakování. Při jeho použití je z důvodu různých příčin a individuálních rozdílů v různých případech také nejednotné terapeutické dávkování a tolerance. Vyšší toleranci mají lidé s hypertyreózou, chronickou fibrilací síní a výrazně zvětšeným srdcem. Dlouhodobé-selhání srdce, blokáda raménka a ischemická choroba srdeční mají nízkou toleranci a někdy může normální terapeutická dávka způsobit otravu. I když otrava souvisí s dávkou, v jednotlivých případech může malé množství způsobit arytmii. V současnosti se má za to, že jeho inhibiční účinek na vedení může vyvolat reentrantní aktivaci nemocného myokardu. Aby se snížila otrava, musí být během léčby přísně sledovány změny srdeční frekvence, rytmu, krevního tlaku a elektrokardiogramu.
Použití a dávkování
Ústní
0,2 g pokaždé první den, jednou za 2 hodiny, 5krát za sebou. Pokud je neúčinný a není zjevná nežádoucí reakce, zvyšte na 0,3 g pokaždé druhý den, 0,4 g pokaždé třetí den, jednou za 2 hodiny, 5krát za sebou. Celková denní dávka by obecně neměla překročit 2 g. Po obnovení normálního srdečního rytmu změňte na udržovací dávku 0,2-0,4 g denně. Pokud je neúčinný nebo má nežádoucí účinky po užívání po dobu 3-4 dnů, je třeba lék vysadit. Dětem se nejprve podá zkušební dávka 2 mg/kg. Pokud nedojde k žádné nežádoucí reakci, léčba začne po 1-2 hodinách. První den 6 mg/kg pokaždé, jednou za 2 hodiny, 4-5krát; není-li účinek zřejmý a nejsou-li příznaky otravy, lze v původní dávce pokračovat druhý den nebo ji zvýšit o 20 % původní dávky. V případě potřeby lze původní dávku ponechat třetí den.
Intravenózní injekce nebo intravenózní kapání
Pokaždé 0,25 g, zředěno na 50 ml 5% injekcí glukózy a injikováno pomalu. Pro děti je první testovací dávka 2 mg/kg, zředěná 100 ml 5% injekce glukózy a nakapaná intravenózně. Pozorujte 1 hodinu. Pokud nedojde k žádné alergické reakci, podávejte pokaždé 6 mg/kg, jednou za 3 hodiny. Celková denní dávka by neměla překročit 30 mg/kg.
Drogové interakce
Má aditivní účinek při použití v kombinaci s jinými antiarytmiky.
Při použití v kombinaci s antikoagulancii se mohou tyto dva léky vzájemně ovlivňovat a je třeba věnovat pozornost úpravě dávkování obou léků.
Fenobarbital a fenytoin sodný mohou urychlit metabolismus tohoto produktu v játrech a snížit koncentraci v krvi.
Při použití v kombinaci s digoxinem může dojít ke zvýšení koncentrace digoxinu v krvi.
Při použití v kombinaci s anticholinergními léky může být účinnost anticholinergních léků zvýšena; při použití v kombinaci s cholinergními léky může být účinnost cholinergních léků oslabena; při použití v kombinaci s neuromuskulárními blokátory, zejména tubokurarinem a sukcinylcholinem, může být zesílen dechový tlumivý účinek.
Při použití v kombinaci s přípravky obsahujícími draslík může být účinnost tohoto přípravku zvýšena, zatímco hypokalémie může snížit účinnost tohoto přípravku.
Při použití v kombinaci s beta-blokátory může dojít ke zhoršení inhibičního účinku na sinoatriální uzel a atrioventrikulární uzel.
Při použití v kombinaci s antihypertenzivy lze zvýšit antihypertenzní a vazodilatační účinek.
Při použití v kombinaci s rifampicinem může být koncentrace tohoto přípravku v krvi snížena.
Činidla alkalizující moč, jako je acetazolamid, antacida nebo hydrogenuhličitany, mohou zvýšit reabsorpci ledvinovými tubuly, což má za následek zvýšení koncentrace tohoto produktu v krvi, což způsobí toxickou reakci.
chinidinje antiarytmikum. Běžně se používá jeho síran, ale také hydrochlorid a glukonát. Který sulfát je bílý krystalický prášek, bez zápachu, extrémně hořký, s bodem tání 175-176 stupňů, snadno rozpustný ve vodě a mírně rozpustný v ethanolu.
Je to alkaloid extrahovaný z kůry Cinchonaledgeriana (Moens), rostliny z čeledi Rubiaceae. Působí přímo na buněčné membrány, především inhibuje transmembránový pohyb sodných iontů, má přímý inhibiční účinek na autonomii, vodivost, dráždivost a kontraktilitu srdce a působí také anticholinergně na srdce. Je vhodný pro kardioverzi a prevenci fibrilace síní, flutteru síní, supraventrikulární a ventrikulární tachykardie a pro léčbu a prevenci maligních předčasných tepů.
Je to pravotočivá forma chininu. Oba mají podobné farmakologické vlastnosti, ale mají 5-10krát silnější účinek na srdce než chinin. Váže se na lipoprotein sodíkového kanálu na buněčné membráně myokardu, zužuje bránu kanálu a zabraňuje přílivu Na+, což má za následek snížení rychlosti depolarizace fáze 0 a zpomalení vedení. Zpomalení rychlosti depolarizace ve fázi 4 snižuje automaticitu myokardu a inhibuje body ektopického rytmu. Zpomaluje odtok K+ ve fázi 3, čímž prodlužuje refrakterní periodu. Kromě toho také inhibuje kontraktilitu myokardu a má anti-parasympatické a antisympatické účinky. Blokuje receptory, což způsobuje vazodilataci, zejména při nitrožilní injekci, což může způsobit prudký pokles krevního tlaku, takže ji nelze podat nitrožilně.
Nežádoucí reakce
chinidinje antiarytmikum třídy IA, které vykazuje antiarytmické účinky inhibicí kanálů sodíkových iontů v buňkách myokardu, prodloužením trvání akčního potenciálu a účinnou refrakterní periodou. Jeho léčebné okno je však úzké a existuje mnoho závažných nežádoucích reakcí, přičemž asi 30 % pacientů musí kvůli nežádoucím účinkům léčbu přerušit. Následuje podrobné vysvětlení jeho nežádoucích účinků:
Nežádoucí účinky kardiovaskulárního systému
Arytmie: Chinidin může vyvolat nebo zhoršit již existující arytmie. Mezi běžné typy patří předčasný srdeční tep, komorová tachykardie, fibrilace komor atd. Výskyt je vyšší u pacientů s pre-existujícím srdečním onemocněním (jako je srdeční selhání, ischemie myokardu) nebo v kombinaci s léky, jako je digoxin. V terapeutických koncentracích může chinidin zpomalit intraventrikulární vedení, což vede k rozšíření komplexu QRS; Ve vysokých koncentracích může způsobit atrioventrikulární blokádu, sinoatriální blokádu a dokonce i zástavu srdce.
Hypotenze:Chinidin může dilatovat krevní cévy a způsobit hypotenzi, zejména při intravenózním podání nebo ve vysokých dávkách. Těžká hypotenze může být doprovázena vaskulitidou a je nezbytné pečlivé sledování změn krevního tlaku.
Selhání srdce:Chinidin může inhibovat kontraktilitu myokardu a zhoršit příznaky srdečního selhání, zejména u pacientů s pre-existujícím srdečním onemocněním.
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Chinidin má přímý stimulační účinek na gastrointestinální sliznici a mezi běžné nežádoucí účinky patří:
Nevolnost a zvracení
Incidence je poměrně vysoká, což může souviset se stimulací gastrointestinální sliznice nebo reakce centrálního nervového systému léky.
Bolesti břicha a průjem
Chinidin může zvýšit gastrointestinální motilitu, což vede k bolestem břicha, průjmu a ve vážných případech bolestivým křečím.
Snížená chuť k jídlu
Léky ovlivňují gastrointestinální funkce, což vede ke snížení chuti k jídlu u pacientů.
Lobulární hepatitida a ezofagitida
Dlouhodobé nebo nadměrné užívání chinidinu může způsobit poškození jater a ezofagitidu.
Nežádoucí reakce centrálního nervového systému
Chinidin může procházet hematoencefalickou -bariérou a spouštět reakce centrálního nervového systému, souhrnně známé jako cinchonismus, včetně:
Sluchové postižení
Tinnitus a ztráta sluchu: Chinidin má toxický účinek na vnější vláskové buňky hlemýždě a reverzibilní ztráta sluchu je běžná při léčbě vysokými{0}}dávkami nebo-dlouhodobou léčbou. Dlouhodobé používání může vést k nevratné ztrátě sluchu.
Závratě a poruchy rovnováhy: Chinidin neovlivňuje vestibulární strukturu, ale přesto se mohou objevit závratě a poruchy rovnováhy, které mohou souviset s akumulací léčiva v lymfatické tekutině vnitřního ucha.
Zrakové postižení
Rozmazané vidění, fotofobie, diplopie, poruchy barevného vidění, rozšířené zorničky, tmavé skvrny a šeroslepost.
Jiné příznaky centrálního nervového systému
Bolest hlavy, zarudnutí, bušení srdce, křeče, třes, vzrušení, kóma, úzkost atd. Dlouhodobé užívání chinidinu může vést k demenci a symptomy se mohou zlepšit po vysazení léku.
Často kladené otázky
Je chinidin blokátorem sodíkového kanálu?
+
-
Chinidin snižuje Vmax pravděpodobně blokováním srdečních sodíkových kanálů. V terapeutických koncentracích chinidin způsobuje malé množství tonického bloku. Po depolarizaci membrány srdečních buněk se vyvine blok- závislý na použití.
Jak chinidin ovlivňuje srdce?
+
-
Chinidin je antiarytmikum třídy 1a. Funguje to v srdcizpomalit elektrické impulsy, které způsobují stažení srdečního svalu a pumpování krve. Při arytmii jsou kontrakce srdečního svalu nepravidelné. Zpomalením elektrických impulsů lze regulovat srdeční tep a zastavit arytmii.
Čemu se mám vyhnout při užívání chinidinu?
+
-
Na základě aktuálně dostupných informací by se proto lidé užívající chinidin měli pití vyvarovatgrapefruitový džusnebo jíst grapefruit. Bylo prokázáno, že šťáva z granátového jablka inhibuje stejný enzym, který je inhibován grapefruitovou šťávou. Míra inhibice je přibližně stejná pro každou z těchto šťáv.
Populární Tagy: chinidin cas 56-54-2, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej