Toltrazuril prášek

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů prášku toltrazurilu v Číně. Vítejte ve velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním prášku toltrazurilu k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.

Tocurzil prášekje vysoce účinný přípravek proti kokcidiím na bázi -triazinonu- speciálně navržený pro použití proti parazitům kokcidií. Přesně zabíjí patogeny tím, že zasahuje do funkce mitochondriálního dýchacího řetězce parazitických prvoků, jako je Eimeria ve stadiu endogenního vývoje, a narušuje jejich proces jaderného dělení.

Injekce toltrazurilu

Prášek toltrazurilu

Injekce toltrazurilu

Další informace o chemické sloučenině:

 

Naše produkty

 

Toltrazuril +. COA

Certifikát o analýze
Název sloučeniny	toltrazuril
Č. CAS	69004-03-1
Stupeň	Farmaceutická kvalita
Množství	Přizpůsobené
Standardní balení	Přizpůsobené
Výrobce	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Položka č.	202601090048
MFG	9. ledna 2026
EXP	8. ledna 2029
Struktura
TESTOVACÍ STANDARD	GB/T24768-2009 Průmysl. Stnndard
Položka	Enterprise standard	Výsledek analýzy
Vzhled	Bílý nebo téměř bílý prášek	Přizpůsobeno
Obsah vody	Méně než nebo rovno 4,5 %	0.30%
Ztráta sušením	Menší nebo rovno 1,0 %	0.15%
Těžké kovy	Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm	N.D.
	Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm	N.D.
	Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm	N.D.
	Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm	N.D.
Čistota (HPLC)	Větší nebo rovno 99,0 %	99.5%
Jediná nečistota	<0.8%	0.48%
Zbytek po zapálení	<0.20%	0.064%
Celkový počet mikrobů	Méně než nebo rovno 750 cfu/g	80
E. Coli	Menší nebo rovno 2 MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Ethanol (od GC)	Menší nebo rovno 5000 ppm	400 ppm
Skladování	Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě při -20 stupních

Prášek toltrazurilumá vynikající preventivní a léčebné účinky na kokcidiózu u různých druhů drůbeže (jako jsou kuřata a krůty) a hospodářských zvířat (jako jsou prasata a skot), zejména vykazuje významné účinky na patogen způsobující kokcidie ve slepém střevě kuřat, konkrétně na křehké Eimeria, a na patogen způsobující kokcidie u prasat a jiných zvířat. Jeho unikátní mechanismus insekticidního účinku mu umožňuje uplatnit svůj účinek ve všech stádiích vývoje kokcidií (včetně stádia schizogonie a sporogonie), a je tak použitelný jako léčivo i pro preventivní podávání v aktuálním chovu. To účinně kontroluje propuknutí a šíření kokcidiózy a zajišťuje zdravý růst hospodářských zvířat.

Metoda syntézyPrášek toltrazuriluprošel řadou optimalizací procesů a vytvořil několik technických cest. Následuje systematický výklad ze čtyř dimenzí: tradiční metody, zlepšení zelené syntézy, klíčová mezilehlá kontrola a průmyslové aplikace:

Klasická cesta syntézy začíná 3-methyl-4-(4-trifluormethylthiofenoxy)nitrobenzenem a dokončuje přípravu cílového produktu prostřednictvím třístupňové reakce jádra

Redukce katalytickou hydrogenací

Za podmínek 75-95 stupňů a tlaku vodíku 0,75-9MPa byl použit 5% Pd/C nebo Raneyův Ni katalyzátor k redukci nitrobenzenu na aromatický amin (sloučenina 3). Při typické operaci se 50 g suroviny nechá reagovat ve 220 ml methanolu, dokud se nezastaví absorpce vodíku, s výtěžkem až 98 % a teplotou tání 44-46 stupňů. Tento krok vyžaduje přísnou kontrolu tlaku vodíku, aby se zabránilo nadměrné redukci a tvorbě vedlejších produktů.

Konstrukce meziproduktů arylmočoviny

Aromatický amin (sloučenina 3) podléhá nukleofilní substituční reakci s kyanátem sodným při 10-15 stupních za vzniku arylmočoviny (sloučenina 4). Reakční systém je třeba udržovat při nízké teplotě, aby se zabránilo rozkladu kyanidu. Po udržování při 25 stupních po dobu 2 hodin byl koncový bod reakce potvrzen detekcí TLC (vyvíjecí činidlo: toluen/ethylacetát =3:7), s výtěžkem 97,8 % a teplotou tání 174-178 stupňů.

Kruhová reakce za vzniku kruhu

Aromatická močovina a formamidchlorid podléhají kondenzaci za vzniku biuretu při 80-85 stupních, následované cyklizací diethylkarbonátem při 105-110 stupních katalyzované hydridem sodným. Bílý krystalický produkt se získá rekrystalizací z methanolu. Mezi klíčové kontrolní body patří:
Urychlení kapiček toluenového roztoku močoviny je řízeno tak, aby bylo dokončeno během 1 hodiny
Neutralizace pH na neutrální během fáze cyklizace, aby se zabránilo otevření triazinového kruhu
Teplota tání konečného produktu by měla dosáhnout 193-194 stupňů a HPLC čistota by měla být větší nebo rovna 99 %

V reakci na problém používání vysoce toxického fosgenu na tradičních cestách byla od roku 2015 vyvíjena alternativní technologie pevného fosgenu (BTC).

Standard čistoty pro aromatický amin (sloučenina 3)

Frakce se odebírají při 160-166 stupních /2 mm Hg vakuovou destilací
Obsah vlhkosti menší nebo roven 0,5 % (metoda Karla Fischera)
Obsah zbytkového niklu v katalyzátoru Menší nebo roven 50 ppm (ICP-MS detekce)

Kontrola stability isokyanátu (sloučenina 4)

Skladujte v temnu při -20 stupních pod ochranou dusíku
Monitorování obsahu NCO skupin v reálném čase (metoda titrace di-n-butylaminu)
Pokud je skladován déle než 72 hodin, je nutné znovu otestovat aktivitu

Optimalizace krystalové struktury finálního produktu

Ověřte konzistenci krystalů pomocí diferenční skenovací kalorimetrie (DSC) a řiďte odchylku píku teploty tání v rozmezí ± 1 stupně. Procesem rekrystalizace isopropanolu lze v produktu dosáhnout distribuce velikosti částic D50 15-20 μm, čímž se zlepší jeho biologická dostupnost.

Optimalizace průmyslové výroby 

Aplikace kontinuálního průtokového reaktoru
Zavedení mikrokanálového reaktoru do hydrogenačního redukčního kroku pro dosažení:
Míra využití vodíku zvýšena na 95 % (tradiční kotlíkový reaktor 70 %)
Reakční doba byla zkrácena z 12 hodin na 3 hodiny
Životnost katalyzátoru na jedno použití prodloužena na 20 šarží
Systém regenerace rozpouštědel
Zřídit jednotku azeotropní destilace toluenu a methanolu s mírou regenerace rozpouštědla 92 % a úsporou nákladů přibližně 12 000 juanů na dávku (na základě 100kg měřítka).

Online sledování kvality
Nasaďte téměř{0}}infračervenou spektroskopii (NIR) v reálném čase-, abyste dosáhli: online detekce stupně redukce aromatických aminů (chyba menší nebo rovna 1 %), automatického určení koncového bodu cyklizační reakce, zpětné vazby v reálném čase o obsahu vlhkosti v konečném produktu.

Pilotní ověření ukazuje, že:

Celkový výtěžek dosáhl 78 %; Katalyzátor lze znovu použít 20krát; Snížit emise uhlíku o 76 %; Tato technologie vstoupila do pilotní fáze industrializace a očekává se, že do roku 2026 dosáhne produkce 10 000 tun.

prostřednictvím výše uvedené optimalizace procesu,Toltrazuril prášeksyntéza dosáhla skoku z laboratoře do průmyslové výroby. Nejnovější technologie zelené syntézy snížila výrobní náklady o 35 % a tři emise odpadu o 60 %, což představuje udržitelné řešení pro globální dodávky léků proti kokcidióze.

Hluboká analýza vzorce molekulové struktury toltrazurilu
Toltrazuril (číslo CAS 69004-03-1), jako triazinketonové antikokcidioidní léčivo, obsahuje ve své molekulární struktuře (C₁₈ H ₁₄ F ∝ N ∝ O ₄ S) jedinečné farmakofory a mechanismy účinku. Systematická analýza bude provedena ze čtyř dimenzí: molekulární kostra, distribuce funkčních skupin, stereochemické charakteristiky a vztah mezi strukturou a aktivitou.

Analýza základní molekulární kostry

 

1. Triazinonový kruhový systém (1,3,5-tiazinan-2,4,6-trion)
Molekulární centrumPrášek toltrazuriluje 1-methyl-3-substituovaný triazinový kruh, který tvoří konjugovaný systém se třemi karbonylovými skupinami (C=}O) a atomem dusíku, tvořící jádro farmakoforu léčiva.

Napětí a stabilita kruhu: Planární struktura triazinového ketonového kruhu mu dává vysoké napětí kruhu, ale účinek tří karbonylových skupin přitahující elektrony zvyšuje stabilitu kruhu. Tato protichůdná vlastnost umožňuje kruhovému systému odolávat metabolické degradaci v organismech a vázat se na cílové proteiny prostřednictvím indukovaných vazebných mechanismů.

 

2. Benzenový kroužek spojovací můstkový řetěz
3. poloha triazinového ketonového kruhu je připojena k 3-methyl-4-(4-trifluormethylthiofenoxy)fenylovému postrannímu řetězci přes methylenovou (-CH2-) skupinu a délka a flexibilita přemosťovacího řetězce jsou rozhodující pro účinnost léčiva.

Farmakodynamická lokalizace: Flexibilita můstkového řetězce umožňuje postrannímu řetězci benzenového kruhu volně rotovat v prostoru, čímž se optimalizuje vazebný úhel s intracelulárním cílem buňky kokcidia. Metabolická stabilita: Energie vazby C-H methylenu je relativně vysoká (asi 413 kJ/mol), což snižuje možnost oxidačního metabolismu a prodlužuje poločas rozpadu{3} léčiva.

Trifluormethylthio (- SCF ∝)

4. pozice benzenového kruhu je spojena s trifluormethylthio skupinou, která zvyšuje účinnost léčiva pomocí následujícího mechanismu:

Elektronický efekt: Silná elektronegativita atomů fluoru (χ=3.98) způsobuje, že atomy síry nesou částečné kladné náboje, čímž se zvyšuje jejich afinita k thiolovým skupinám na buněčné membráně kokcidiózy.
Hydrofobní účinek: Hydrofobní parametr (π=-0.23) trifluormethylu (-CF ∝) tvoří synergickou hydrofobní oblast s benzenovým kruhem, což podporuje obohacení léčiva v buněčné membráně parazita.
Metabolická rezistence: Energie vazby C-F (přibližně 485 kJ/mol) je mnohem vyšší než vazba C-H, což výrazně zlepšuje stabilitu léčiva vůči oxidativnímu metabolismu.

Methylem substituovaný benzenový kruh (3-methyl-4-hydroxyfenyl)

3-methylový substituent benzenového kruhu ovlivňuje účinnost léčiva následujícími způsoby:

Stereoskopická zábrana: Objem methylové skupiny (přibližně 0,2 nm³) zabraňuje nadměrné blízkosti mezi sousedními hydroxylovými skupinami a aktivním centrem enzymu, čímž se zabrání ne-specifické vazbě.
Efekt donoru elektronů: Efekt methylu s donorem elektronů (+I efekt) zvyšuje hustotu elektronového mraku benzenového kruhu a zlepšuje π - π vrstvenou interakci mezi léčivem a cílovým akceptorem.

Amidové vazby a isokyanátové meziprodukty

Během procesu syntézy se prekurzor Toltrazurilu contisokyanátové skupiny ains (- N=C=O), které fungují prostřednictvím následujícího mechanismu:

Reaktivita: Nahromaděná dvojná vazba (N=C{1}}O) izokyanátů má vysokou reaktivitu a může se kovalentně vázat s aminoskupinami nebo hydroxylovými skupinami v buňkách kokcidií a vytvářet ireverzibilní inhibiční komplexy.
Metabolická aktivace: V těle mohou být isokyanátové skupiny hydrolyzovány na estery aminokyselin, což dále zvyšuje antikokcidiální aktivitu léků.

1. Absolutní konfigurace a enantiomer

 

Molekuly toltrazurilu nemají chirální centra, ale jejich syntéza může vést k cis trans izomerům. Výzkum ukazuje:

Cis izomer: Když jsou triazinový ketonový kruh a benzenový kruh ve stejné rovině, vazebná energie mezi léčivem a cílovým proteinem se sníží asi o 12 kJ/mol, což má za následek snížení aktivity.
Trans izomer: Když jsou benzenový kruh a triazinketonový kruh v kolmé konformaci, může se lék lépe zabudovat do lipidové dvojvrstvy membrány kokcidioidních buněk, což má za následek trojnásobné zvýšení účinnosti.

2. Analýza konformační pružnosti

 

Prostřednictvím simulací molekulární dynamiky bylo zjištěno, že:

Nízkoteplotní konformace: Za skladovacích podmínek 0-6 stupňů, molekula léčiva přijímá složenou konformaci, s postranním řetězcem benzenového kruhu blízko triazinového ketonového kruhu, což snižuje riziko oxidační degradace.
Fyziologická konformace: Při 37 stupních v živých organismech se molekuly rozvinou do rozšířené konformace, odhalují trifluormethylthio a amidové vazby, čímž se zvyšuje interakce s cílem.

1. Experiment s nahrazením funkční skupiny

 

Trifluormethylthio substituce: Když je - SCF ∝ nahrazeno - SCH ∝, hodnota EC ₅₀ léku proti typu Eimeria se zvýšila z 3,21 μg/ml na 15,6 μg/ml, což ukazuje, že elektronický efekt atomů fluoru je pro účinnost léčiva zásadní.
Otevření kruhu triazinketonu: Když se triazinketonový kruh otevře do lineární struktury, lék úplně ztratí svou antikokcidiální aktivitu, což potvrzuje, že kruhový systém je základní kostrou účinnosti léku.

2. Model vztahu kvantitativní struktury a aktivity (QSAR).

 

Na základě údajů o aktivitě 200 triazinketonových sloučenin stanovený model QSAR ukazuje, že:

Hydrofobní parametr (logP): Aktivita léčiva je nejvyšší, když je logP v rozmezí 3,5-4,5. LogP toltrazurilu je 4,4, což je náhodou v optimálním rozmezí.
Molární index lomu (MR): Hodnota MR pozitivně koreluje s aktivitou (r=0.82) a hodnota MR toltrazurilu je 99,06, což naznačuje, že jeho schopnost molekulární polarizace významně přispívá k účinnosti léčiva.

Strukturální výhody nanokrystalických formulací
Použitím nanotechnologie k výrobě toltrazurilu do 100-200 nm krystalů přinášejí strukturální změny následující zlepšení:

Zvýšený specifický povrch: Snížení velikosti krystalových částic vede k 10násobnému zvýšení specifického povrchu a 5násobnému zvýšení rychlosti rozpouštění.
Stabilita krystalů: Diferenciální skenovací kalorimetrie (DSC) ukázala, že teplota tání nanokrystalů (193 stupňů) byla konzistentní s teplotou tání původního léčiva, ale hodnota entalpie se snížila, což ukazuje na pokles energie mřížky a zvýšení rozpustnosti.

1. Rozpustnost a způsob podání

 

Omezení rozpustnosti ve vodě: Toltrazuril má rozpustnost<0.1 mg/ml in water at 25 ℃, but by forming a β - cyclodextrin inclusion complex, its solubility can be increased to 10 mg/ml, significantly improving oral absorption.
Transdermální podání: Při použití náplastí s mikrojehlovým polem by měla být krystalická forma léčiva kontrolována v metastabilním stavu, aby se zabránilo ucpání otvoru jehly.

2. Odporový mechanismus a konstrukční modifikace

 

Strategie strukturální modifikace rezistence háďátek vůči toltrazurilu zahrnuje:

Zavedení atomů halogenu: Zavedení atomů chloru (- Cl) do polohy 2- benzenového kruhu může blokovat vazebná místa metabolických enzymů kmenů rezistentních vůči lékům a obnovit citlivost na léky.
Rozšíření smyčky: Rozšíření triazinového kruhu na tetrazinový kruh může zvýšit van der Waalsovy interakce s cílovými proteiny a zlepšit rezistenci.

Celkově je prášek Tocurzil vysoce účinným antikokcidiálním přípravkem na -triazinonové bázi- s výraznými výhodami v chovu hospodářských zvířat a drůbeže. Tím, že zasahuje do mitochondriálního dýchacího řetězce a narušuje jaderné dělení během endogenního vývoje Eimeria a dalších parazitů kokcidií, dosahuje přesné eliminace patogenů a má spolehlivé insekticidní účinky. Prokazuje vynikající preventivní a terapeutickou účinnost proti kokcidióze u různých druhů drůbeže včetně kuřat a krůt, jakož i hospodářských zvířat, jako jsou prasata a skot, se zvláště pozoruhodnou aktivitou proti *Eimeria tenella*, hlavnímu patogenu způsobujícímu kokcidiózu slepičího slepého střeva.

Výjimečný je jeho široko{0}}spektrální účinek pokrývající všechna vývojová stádia kokcidií, včetně schizogonie a sporogonie, a podporuje preventivní i terapeutické využití v zemědělské praxi. Stabilním a cíleným farmakologickým působením účinně potlačuje propuknutí a přenos kokcidiózy, snižuje úmrtnost a ztráty na produkci a zajišťuje zdravý růst hospodářských zvířat a drůbeže. Jako profesionální anti-kokcidiální přípravek hraje prášek Tocurzil nezastupitelnou roli v moderním intenzivním chovu, poskytuje solidní záruku kontroly nemocí a přínos pro stabilní chov.

Populární Tagy: prášek toltrazurilu, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej