Vyhrajte 48098(Pradorin), také známý jako (4 - methoxyfenyl)-[2-methyl-1- (2-morfolin-4-ethyl) indol-3-yl], je sloučenina s jedinečnou chemickou strukturou. Bílá pevná látka s molekulárním vzorcem C23H26N2O3 a CAS 92623-83-1. Pokud jde o fyzikální vlastnosti, pradolin vykazuje různé významné vlastnosti. Jeho hustota je asi 1,8 ± 0,1 g/cm ³, což znamená, že ve srovnání s jinými sloučeninami je jeho hmotnostní hustota relativně mírná. Za druhé, bod varu je až 553,1 ± 50,0 stupňů C (760 mmHg), což naznačuje, že zplyňování může nastat pouze při vyšších teplotách, což zajišťuje jeho dobrou stabilitu při pokojové teplotě. Přestože má Prado Lin významné farmakologické účinky a hodnotu klinické aplikace, během používání existují také určité vedlejší účinky a preventivní opatření. Pacienti by měli přísně dodržovat radu lékaře při používání prabolinu a neměli by slepě medikovat. Současně by měla být věnována pozornost pozorování fyzických reakcí během používání. Pokud se vyskytnou nějaké příznaky nepohodlí, měla by být lékařská péče včas vyhledávána. Vezměte prosím na vědomí, že produkty produkované naší společností zpracovávají chemikálie a jsou pouze pro laboratorní použití. Je přísně zakázáno používat jej pro jiné účely.
|
|
|
|
Chemický vzorec |
C23H26N2O3 |
|
Přesná hmota |
378 |
|
Molekulová hmotnost |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Elementární analýza |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Vyhrajte 48098(obvykle odkazující na tablety hydrochloridu pralol nebo tablety hydrochloridu propafenonu), jako důležitá farmaceutická složka, má v oblasti lékařské oblasti širokou škálu aplikací.
Farmakologické účinky pradolinu
Snižte kontraktilitu myokardu
Pradolin jako selektivní blokátory receptoru se mohou konkurenceschopně vázat na adrenergní receptory, čímž se snižuje kontraktilitu myokardu. Tento účinek se používá hlavně v klinické praxi k léčbě nemocí, jako je hypertenze, angina a rychlá arytmie. Snížením kontraktility myokardu může pradolin zmírnit zatížení srdce a zlepšit funkci myokardu.
Zpomalte atrioventrikulární vedení
Pradolin může také zpomalit rychlost vedení atrioventrikulárního uzlu snížením elektrické aktivity srdce, čímž se dosáhne cíle zpomalení atrioventrikulárního vedení. Tento účinek pomáhá kontrolovat srdeční frekvenci, předcházet a léčit nemoci, jako je arytmie.
Inhibice sympatické nervové aktivity
Pradolin má také určité anti - zánětlivé a sedativní účinky, které mohou zmírnit související příznaky inhibicí zánětlivých reakcí a excitability nervového systému. Tento účinek má velký význam pro léčbu nemocí způsobených nadměrnou sympatickou nervovou aktivitou.
Klinická aplikace pradolinu
Hypertenze
Pradolin, jako antihypertenzivní lék, se široce používá v klinické praxi pro léčbu hypertenze. Jeho schopnost snížit kontraktilitu myokardu a zpomalení atrioventrikulárního vedení pomáhá snížit krevní tlak a zmírnit zátěž v srdci.
Angina pectoris
Angina pectoris je příznak bolesti na hrudi způsobený hypoxií myokardu. Pradolin může snížit spotřebu kyslíku myokardu a zmírnit příznaky anginy snížením kontraktility myokardu a zpomalením srdeční frekvence.
Rychlá arytmie
Pradolin má významný terapeutický účinek na léčbu tachyarhytmií. Může zpomalit srdeční frekvenci a zabránit výskytu a vývoji arytmie inhibicí autonomie a vodivosti myokardiálních buněk.
Vyhrajte 48098je lék používaný ke snížení cholesterolu a patří do kategorie statinů. Může snížit hladinu cholesterolu v těle inhibicí klíčového enzymu syntézy cholesterolu - HMG COA reduktázy, čímž se zabrání ateroskleróze a kardiovaskulárním onemocněním.
Syntéza pradolinu je dosažena hlavně metodami chemické syntézy. Nejprve je nutné syntetizovat základní strukturu pradolinu - ftaláty. Chemická struktura pradolinu zahrnuje skupiny, jako je benzenový kruh, butyrylská skupina, acetylová skupina, hydroxylová skupina atd. Proto metoda syntézy zahrnuje multi - krokové reakce.
Následuje kroky syntézy pradolinu:
Syntéza ftalátových esterů:
Estery ftalátu se získávají prostřednictvím esterifikační reakce pomocí benzoylchloridu a malonové kyseliny jako surovin.
Ortho hydroxylace ftalátů:
Ftaláty zahřejte přebytečným hydroxidem sodným (NaOH) ve vodě/alkoholu smíchaném rozpouštědle, abyste je hydroxylali.
Nukleosidační reakce:
Ftalát ester reaguje s vhodným množstvím hydroxidu sodného a isopropyl Bromoethanonu (IBB) ve smíšeném rozpouštědle hydroxidu/acetonu sodného za účelem získání ortho hydroxyisopropylftalátu.
Redukční reakce:
Ortho hydroxyisopropylftalát reaguje s redukčním činidlem (jako je vodíkový plyn, hydrid sodný atd.) Za vhodných podmínek, aby se snížila hydroxylová skupina na alkoholovou skupinu, což má za následek prekurzorovou sloučeninu pradolinu.
Konečně
Konečný produkt pradolinu se získá prostřednictvím vhodné transformace funkční skupiny a strukturální modifikací.
Celkově je metoda syntézy pradolinu komplexním procesem organické syntézy, který vyžaduje znalosti a technologii v oborech, jako je syntetická chemie a organická chemie. Mezitím jsou optimalizace a zlepšení metod syntézy také důležitými směry v chemickém výzkumu, aby se zvýšila výnos, snížila tvorbu produktů -, čímž se snížila výrobní náklady a uspokojila potřeby farmaceutického trhu.
Metoda syntézy pravodolinu zahrnuje více kroků, obvykle zahrnující reakce organické syntézy. Vzhledem k tomu, že se specifická metoda syntézy pradolinu může lišit v závislosti na laboratorních podmínkách a ochraně patentu, je zjednodušený a koncepční popis metody syntézy zaměřené na poskytnutí obecného přístupu syntézy:
Syntetická metoda
Příprava výchozích materiálů:
Vyberte vhodné výchozí materiály založené na chemické struktuře pradolinu. To může zahrnovat aromatické sloučeniny se specifickými funkčními skupinami, acylační činidla (jako jsou arylchloridy, aryl karboxylové kyseliny atd.) A další nezbytná chemická činidla.
Acylační reakce:
Použijte vhodná acylační činidla, jako je arylchlorid nebo aryl karboxylová kyselina, k podstupujte acylační reakci s počátečním materiálem. Cílem tohoto kroku je zavést klíčovou strukturu acylu v molekule pradolinu.
Kondenzační reakce:
Acylační produkt je připojen k jiným částem prostřednictvím kondenzační reakce za vzniku základní struktury pradolinu. To může vyžadovat použití katalyzátorů nebo vhodných reakčních podmínek k podpoře pokroku reakce.
Konverze funkční skupiny:
Podle potřeby se provádí konverze funkční skupiny na jádrové struktuře pradolinu za účelem zavedení nebo odstranění specifických funkčních skupin, jako jsou hydroxyl, methyl atd. Tyto transformační reakce mohou zahrnovat oxidaci, redukci, substituce atd.
Čištění a krystalizace:
Pro získání čistého pradolinu očistěte syntetizovaný produkt prostřednictvím vhodných čistých technik (jako je chromatografie sloupce, rekrystalizace atd.).
Je třeba poznamenat, že výše uvedený popis poskytuje pouze metodu koncepční syntézy a specifické kroky syntézy a reakční podmínky se mohou lišit v závislosti na laboratorních podmínkách a ochraně patentu. Proto při syntézeVyhrajte 48098V praxi se doporučuje odkazovat na relevantní patentovou literaturu nebo konzultovat profesionální chemiky pro podrobnější a přesné informace.
Očekává se, že s prohloubení vědeckého výzkumu a pokrokem vývoje léčiva bude tato látka hrát důležitou roli při léčbě bolesti, anti - zánětlivé terapii a dalších oblastech a může být rozšířena do jiných oblastí aplikací. Jeho vyhlídky na rozvoj jsou však také ovlivněny faktory, jako jsou politiky a předpisy, poptávka na trhu a ochrana duševního vlastnictví. Její vývojáři proto musí pečlivě sledovat dynamiku trhu a změny politiky, rozvíjet přiměřené výzkumné a vývojové a marketingové strategie, aby zajistily jeho úspěšný seznam a úspěch na trhu.
Nežádoucí reakce
Vyhrajte 48098(obchodní název Pravadolin) je syntetická sloučenina, která kombinuje aktivační aktivaci inhibice cyklooxygenázy (COX) a aktivaci kanabinoidního receptoru (CB). Jeho chemický název je (4 - methoxyfenyl) - [2-methyl-1- (2-methyl-4-morfolin-4-ethyl) indol-3-yl] keton, s molekulárním vzorcem c ₂ ∝ h ₂₆ n ₂ o3 a molekulární hmotnosti 378,48. Vyvíjí protizánětlivé a analgetické účinky inhibicí syntézy prostaglandinu (inhibice COX, IC ₅₀ =4.9 μm) a aktivací receptorů CB ₁/CB ₂ a byla studována pro léčbu bolesti a inflammačních onemocnění. Jak se však výzkum prohlubuje, jeho potenciální nežádoucí účinky se postupně projevují.
Metabolické a farmakokinetické nežádoucí účinky
Významný efekt prvního průchodu a nízkou biologickou dostupnost
Experimenty na zvířatech ukázaly, že biologická dostupnost vítězství 48098 po perorálním podání je menší než 10%, zejména kvůli účinkům prvního průchodu. Po perorálním podání 10 mg/kg na potkany byla maximální plazmatická koncentrace (C ₘₐₓ) pouze 0,2 μg/ml, mnohem nižší než 5 μg/ml po intravenózní injekci stejné dávky. Nízká biologická dostupnost může omezit jeho klinickou účinnost a je třeba ji zlepšit strukturální modifikací nebo optimalizací podávacích tras (jako jsou transdermální formulace).
Potenciální toxicita metabolitů
WIN 48098 je metabolizován enzymy CYP450 v játrech, a to hlavně produkující produkty hydroxylace a kyseliny glukuronové. Studie in vitro ukázaly, že některé metabolity jsou pro jaterní buňky (HEPG2) 2-3krát toxičtější než původní léčivo, které se projevuje poklesem mitochondriálního membránového potenciálu a zvýšením hladin reaktivních kyslíkových druhů (ROS). Dlouhodobé použití může vést k akumulaci metabolitů, což představuje riziko poškození jater.
Rizika lékových interakcí
Jako substrát CYP3A4, když je Win 48098 kombinován se silnými inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol, může se koncentrace krevního léčiva zvýšit o 3-5krát, což výrazně zvyšuje výskyt nežádoucích účinků. Naopak, podávání CO s induktory, jako je rifampicin, může vést ke snížení účinnosti. Zakázané kombinace by měly být jasně uvedeny v pokynech pro léky.
Toxicita orgánového systému
Hepatotoxicita
Akutní poškození: 24 hodin po jedné dávce (větší nebo rovné 50 mg/kg) u potkanů se hladiny Alt/AST AST zvýšily 2-3krát, doprovázené edémem hepatocytů a propíchnutím nekrózy. Patologické vyšetření ukázalo vakuolární degeneraci jaterních buněk kolem centrální žíly, což ukazuje na poškození peroxidace lipidů.
Chronické poškození: Po nepřetržitém podání (10 mg/kg/den, 4 týdny) se struktura játra lobule potkana narušila, proliferovala vláknitá tkáň a depozice kolagenu se zvýšila o 40%. Dlouhodobé použití může vyvolat fibrózu jater.
Nefrotoxicita
Funkční poškození: Po nepřetržitém podávání (5 mg/kg/den, 2 týdny) pro psy se míra clearance kreatininu snížila o 30%, doprovázená sníženým výkonem moči a nerovnováhou elektrolytu (krevní draslík se zvýšil o 0,5 mmol/l). Mechanismus může souviset s apoptózou renálních tubulárních epiteliálních buněk (s 2 - násobným zvýšením rychlosti pozitivity tunelu) a aktivací systému renin-angiotensinu.
Morfologické změny: Pozorování elektronové mikroskopie ukazuje uvolňování mikrovilli v proximálních tubulech a mitochondriálních cristae rupture, což ukazuje na poruchy metabolismu energie.
Účinky na kardiovaskulární systém
Kolísání krevního tlaku: Po jedné dávce 20 mg u zdravých dobrovolníků se průměrný systolický krevní tlak snížil o 15 mmHg (trvající 4-6 hodin), doprovázený zvýšením reflexní srdeční frekvence (+20 rytmů/minuta). Mechanismus může souviset s aktivací receptorů CB ₁ vedoucí k periferní vaskulární dilataci.
Riziko arytmie: Experimenty na izolovaných srdcích morčat prokázaly, že Win 48098 (10 μm) může prodloužit trvání akčních potenciálů (APD ₉₀ zvýšené o 25%) a zvýšit riziko apikální torzní přechodové komorové tachykardie (TDP). Je třeba se vyhnout u pacientů s prodloužením QT intervalu.
Potlačení respiračního systému
Bronchiální zúžení: Po inhalačním vítězství 48098 (0,1 mg) pacienti s astmatem zažívají o 15% snížení nuceného výdechového objemu (FEV ₁) v první sekundě, doprovázené zhoršujícím se symptomy pískání. Mechanismus souvisí s aktivací receptorů CB ₁, což vede ke kontrakci hladkého svalstva.
Podráždění sliznic: Poté, co zvířata vdechují vysoké koncentrace (větší nebo rovna 1 mg/m ³), nosní sliznice se stává přetíženou a edematózní, se zvýšenou sekrecí hlenu, což ukazuje na místní podráždění.
Populární Tagy: Vyhrajte 48098 CAS 92623-83-1, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej