Fospropofol Disodium CAS 258516-87-9

Disodium Fospropofol, molekulární vzorec C13H19O5P.2NA, CAS 258516 - 87-9, byl schválen americkou správou potravin a léčiv (FDA) 12. prosince 2008 pro marketing v Sichuanu pod obchodní názvem LUDEDRA. Tento lék je sedativní hypnotika vyvinutá americkou společností ELSA, která byla klinicky používána pro diagnostiku nebo léčbu dospělých pacientů. Je to intravenózní injekce propofolu sodíku. Kulturní vědecký název je 2,6-diisopropylfenoxymethyl monoester fosfát disoditurní sůl. Tato látka snižuje poranění mozkové ischemie-reperfúze aktivací cesty NO CGMP. V modelu potkana fokální mozkové ischemie může předběžné ošetření snížit objem infarktu o 30% a zlepšit skóre neurologických funkcí. Jeho mechanismus zahrnuje inhibici přetížení vápníku, snižování oxidačního stresu a antiuroinflamační účinky, které poskytuje nové myšlenky pro léčbu mrtvice.

Disodium Fospropofol, jako první nezávisle vyvinutá nový lék třídy 1 v Číně, je voda - Rozpustný prekurzorový lék propofolu. Uvolňuje propofol účinné látky prostřednictvím metabolismu in vivo a dosahuje sedativních a anestetických účinků. Jeho inovativní design prochází omezeními tradičních propofolových emulzí a prokazuje jedinečné výhody v klinických aplikacích. Následující systematicky shrnuje jeho použití a hodnoty z pěti rozměrů: indukce a údržba anestezie, sedace jednotky intenzivní péče (ICU), medicína pohodlí, speciální populace pacientů a budoucí průzkum.

Indukce a údržba anestézie: volba jádra pro stabilizaci oběhového systému

 

1. Inovace v indukci anestezie
Fosfopropofol disodium dosahuje stabilní kontroly koncentrace léčiva krve během indukce anestezie mechanismem „přeměny proléčivo“. Jeho doba nástupu je (2,9 ± 1,1) minuty, s dobou píku (4,8 ± 1,5) minuty, o něco pomalejší než propofol, ale s delším trváním účinku (25-30 minut), což anesteziologům poskytuje uvolněnější operační okno. Klinické studie ukázaly, že dávky 10-12 mg/kg mohou uspokojit indukční potřeby většiny pacientů a hemodynamické fluktuace jsou výrazně menší než dávky propofolu. Například u pacientů podstupujících rouchování koronární tepny je sedativní účinek propofolu disodium a propofolu srovnatelný, ale amplituda průměrného arteriálního tlaku je snížena o 15% -20%, zejména pro starší pacienty a pacienty s nestabilní kardiovaskulární funkcí.

 

2. Výhody údržby anestezie
Jako lék na údržbu dosahuje propofol disodium hloubku anestezie pomocí kontinuální infuze čerpadla (10 - 20mg · kg ⁻ · h ⁻). Jeho metabolit propofol inhibuje centrální nervový systém zvýšením funkce receptorů kyseliny gama aminobutylové (GABA) a přitom se vyhýbá lipidovým zatížení emulzních formulací. U krátkodobých operací, jako je ureteroskopická litotripsie, je sedativní účinek dávky 6,5 mg/kg ekvivalentní účinku etomidátu 0,3 mg/kg, ale průměrný arteriální tlak je vyšší 5 minut po indukci anestezie (89,17 ± 78 mmHg vs . 85.51}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}.

 

3. Pohodlí a bezpečnost provozu
Fosfopropofol disodium je ve formě zmrazení - sušeného prášku a může být injikován po rekonstituci, což zcela vyhýbá třem hlavním nevýhodám propofolové emulze:

Bolest injekce: Výskyt bolesti injekce v emulzi propofolu je až 31,3%, zatímco v disodiu propofolu je pouze 13,3%;
Porucha metabolismu lipidů: Dlouhodobá infuze propofolu může vést k hypertriglyceréridémii (míra incidence asi 18%), zatímco ve skupině propofolu disodium byly pozorovány pouze 3 případy (10%);
Riziko infekce: Emulze tuku se používá jako bakteriální kultivační médium a neexistuje žádné skryté nebezpečí s propofolovým disodiovým fosfátem. Neobsahuje žádné adsorbentské komponenty a je vhodný pro dlouhé - termínované sedační scénáře, jako je ECMO.

Sedace ICU: Ideální volba pro kriticky nemocné pacienty

 

1. Řízení sedace mechanicky větraných pacientů
Fosfopropofol disodium vykazuje dávku - závislé sedativní účinky na JIP. Výzkum ukázal, že dávky 3,0 - 3,5 mg · kg ⁻ · h ⁻⁻ mohou dosáhnout mírné až střední sedace (RASS skóre -3-0) u 75% pacientů bez potřeby nápravných léků. Ve srovnání s propofolem byl celkový výskyt nežádoucích účinků nižší (76,7% vs . 90.0%), hlavně projevoval se jako mírná tachykardie a hypotenze, bez hlášených infekcí krevního řečiště nebo syndromu propofolu. Ve studiích hluboké sedace (RASS skóre -4-5) může dávka 8 mg/kg/h dosáhnout 100% úrovně cílové sedace a má lepší hemodynamickou stabilitu než propofol.

 

2. adaptabilita kriticky nemocných pacientů se zvláštními stavy
Syndrom akutní respirační tísně (ARDS): Pro snížení lidské asynchronie stroje je nutná hluboká sedace a propofol disodium snižuje riziko respirační deprese stabilizací koncentrací krevních léčiv;
Extrakorporální oxygenace membrány (ECMO): Tradiční emulze mohou blokovat membránové plíce, zatímco rozpustná formulace propofolu jako voda - nemá takové riziko a může prodloužit životnost membránových plic;
Těžká akutní pankreatitida: Propofol a propofol disoditový fosfát je kontraindikován u pacientů s hyperlipidemií, aby se zabránilo zatížení lipidů, což z nich činí preferovaná sedativní léčiva.

 

3. bezpečnost dlouhého - Termín sedace
V 72hodinové sedační studii nebyl významný rozdíl v koncentraci formátu plazmy mezi skupinou propofolu a skupinou propofolu (13 ± 7 μg/ml vs . 12 ± 6 μg/ml), daleko pod prahem toxicity (7-11Mg/ml). Jeho metabolity jsou vylučovány duálními kanály jater a ledvin. Pacienti s dysfunkcí jater by měli používat léky s opatrností, ale pacienti s dysfunkcí ledvin nemusí dávkování upravit.

Pohodlná zdravotní péče: Klíčová role při zvyšování zkušeností s pacientem

 

1. Optimalizace vyšetření trávicího endoskopie
Disodium FospropofolVystupuje dobře v bezbolestné gastroskopii. Randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 200 pacientů ukázala, že úspěšnost sedace v dávce 6,5 mg/kg byla 96%a skóre spokojenosti pacienta bylo významně vyšší než skóre midazolamové skupiny (4,7 ± 0,3 vs . 3.9} 0,5). Jeho výhody spočívají v:

Hladký nástup: Vyhýbání se „výbušné“ inhibici propofolu a snižování rizika respiračního zastavení;
Rychlé zotavení: Pooperační doba zotavení se zkrátila o 20%, čímž se zkrátila doba pozorování;
Žádná bolest injekce: Zlepšuje přijímání pacienta, zejména vhodné pro ambulantní krátké operace.

 

2. použitelnost kontroly kloubů
Pro kombinované zkoumání gastroskopie a kolonoskopie (vyžadujících 20-30 minut času anestezie) je trvalý sedativní účinek propofolového disodia výrazně lepší než propofol. Klinické údaje ukazují, že doba udržování anestezie se prodlužuje o 15-20 minut ve srovnání s propofolem a výskyt intraoperačního pohybu těla je snížen o 40%, což zajišťuje integritu vyšetření.

 

3. prevence pooperační nevolnosti a zvracení (PONV)
Fosfopropofol disodium snižuje riziko PONV snížením dávky opioidních léčiv. V gynekologické laparoskopické chirurgii se indukční dávka sníží o 30% ve srovnání s propofolem a výskyt pooperační nevolnosti klesá z 25% na 12% a výskyt zvracení se snižuje z 8% na 3%.

Fosfopropofol disodium se stal důležitou inovací v oblasti anestezie a sedace díky své vodě - Rozpustný design proléčiva, stabilní farmakokinetické vlastnosti a široké klinické přizpůsobivosti. Hodnota indukce anestezie na dlouhou - termín sedace na JIP, od pohodlné lékařské péče po speciální řízení pacientů, je neustále validována klinickou praxí.

Syntetická cesta sodíkuDisodium Fospropofol: 26 diisokyanát meziprodukt O - (chlormethyl) - 26 diisopropyl fenol se získá z propylfenolu jako suroviny reagováním s chlormethylthylsulfidem, methylthiomethylací a chloranováním chloridem; Meziprodukt je kondenzován dibenzylovým stříbrným fosfátem za účelem získání triesterového fosfátu, který je konečně snížen hydrogenací, deproteced a neutralizován roztokem uhličitanu sodného za účelem získání propofolu sodného. Trasa syntézy je znázorněna na obrázku.

Kromě toho existují dvě syntetické metody: 2,6 bivalentního fenolu reaguje s chlorobromomethanem v H, aby se získal meziprodukt 0 - (chlormethyl) 2 6 diisopropylfenol, který je pak kondenzován fosforovou kyselinou, a poté se ošetřuje s phosphium Cíl, který se vynoří s cílovým složením, co se skládá na cílovou kompilátu, a to cílovým solionem, aby se cílově komponoval cílovou složkou, a to cílovou resonitou, a to cílovou resonitou. Propofol, voda - Rozpustný prekurzor propofolu, který je metabolizován alkalickou fosfatázou na povrchu endoteliálních buněk in vivo po intravenózním podání k produkci aktivního propofofolu léčiva, rychle dosáhne rovnováhy v mozkové tkáni, takže - závislé role.

Kromě toho existují dvě syntetické metody: 2,6 bivalentního fenolu reaguje s chlorobromomethanem v H, aby se získal meziprodukt 0 - (chlormethyl) 2 6 diisopropylfenol, který je pak kondenzován fosforovou kyselinou, a poté se ošetřuje s phosphium Cíl, který se vynoří s cílovým složením, co se skládá na cílovou kompilátu, a to cílovým solionem, aby se cílově komponoval cílovou složkou, a to cílovou resonitou, a to cílovou resonitou. Propofol, voda - Rozpustný prekurzor propofolu, který je metabolizován alkalickou fosfatázou na povrchu endoteliálních buněk in vivo po intravenózním podání k produkci aktivního propofofolu léčiva, rychle dosáhne rovnováhy v mozkové tkáni, takže - závislé role.

Klinická studie fáze I ukázala, že propofol, aktivní metabolit, by mohl indukovat silnější anestetický účinek než propofol v tukové emulzi. Klinická studie fáze I ukázala, že propofol, aktivní metabolit, může účinně udržovat sedaci pacientů podstupujících kolonoskopii, zatímco studie fáze II hodnotí hlavně sedaci pacientů vyžadujících bronchoskopii a menší chirurgii.

Populární Tagy: Fospropofol Disodium CAS 258516-87-9, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej