GS-441524 remdesivirje malá molekula, známá jako kompetitivní nukleosidtrifosfátový inhibitor, vykazující silnou antivirovou aktivitu proti mnoha RNA virům. Může inhibovat replikaci několika různých typů RNA virů. GS-441524 je malá molekula, nazývaná kompetitivní nukleosidtrifosfátový inhibitor, který vykazuje silnou antivirovou aktivitu proti mnoha RNA virům. Může inhibovat replikaci několika různých typů RNA virů. Je to nukleosidový analog s malou molekulou, který podléhá intracelulární fosforylaci působením buněčných kináz v těle, čímž vzniká aktivní trifosfátový metabolit (NTP). NTP může soutěžit s přirozenými nukleotidy v těle, inhibovat RNA polymerázu, interferovat s replikací RNA viru kočičí infekční peritonitidy, a tak blokovat syntézu viru kočičí infekční peritonitidy. Aktivní forma GS441524, GS441524 trifosfátový metabolit (NTP), je důležitou látkou v intracelulární signalizaci a její strukturní analogy soutěží s přírodními trifosfátovými nukleosidy o účast v procesu transkripce RNA. GS441524 je fosforylován na nukleosidmonofosfát prostřednictvím buněčné kinázy a poté transformován na aktivní trifosfátový metabolit (NTP). Tato aktivní forma může působit jako konkurent přirozených trifosfátových nukleosidů při syntéze virové RNA, soutěží s přírodními nukleosidy o účast na transkripci RNA.
Zpětná vazba od klientů
 |
 |
 |
O zásilce
Úspěšné dodávky do celého světa:
|
Chemický vzorec |
C12H13N5O4 |
|
Přesná hmotnost |
291.10 |
|
Molekulová hmotnost |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
Elementární analýza |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
Podívejte se prosím na naši podnikovou normu nebo COA. Pokud chcete získat další podrobnosti, kontaktujte náš prodej.
Další informace o chemické sloučenině: Hustota 1.84 + / - 0.1 g/cm3 (předpokládaná), koeficient kyselosti (pKa)12,13±0,70 (předpovězená)
Způsob syntézyGS441524 remdesivirv laboratoři vyžaduje řadu chemických reakčních kroků k vytvoření struktury jádra sloučeniny. Níže je uveden konkrétní popis metody laboratorní syntézy pro GS441524:
Výchozí materiály: Výchozí materiály pro syntézu GS-441524 jsou obvykle donory na bázi bazických cukrů, donory na bázi dusíku a donory na bázi fosforu. Tyto donory jsou běžně používané výchozí materiály při chemických reakcích a lze je snadno získat v laboratorních podmínkách.
Krok 1:
Ochranné skupiny: Před pokračováním v další reakci je třeba chránit určité funkční skupiny, aby se zabránilo interferenci s následnými reakcemi. Tyto ochranné skupiny mohou být odstraněny za specifických podmínek, čímž se obnoví aktivita těchto funkčních skupin.
Krok 2:
Fosforylační reakce: Základní reakcí pro syntézu GS441524 je fosforylační reakce. Tato reakce vyžaduje použití fosfátového donoru a připojení fosfátových skupin k dusíkovým skupinám za působení katalyzátoru. Tato reakce je vratná a vyžaduje použití speciálních podmínek k podpoře jejího postupu.
Krok 3:
Odstranění ochranných skupin: Po dokončení fosforylační reakce je třeba odstranit dříve přidané ochranné skupiny. Tento proces vyžaduje použití specifických ochranných činidel, aby se zabránilo ovlivnění jiných funkčních skupin.
Krok 4:
Modifikace a čištění: Po dokončení hlavní strukturní syntézy jsou nutné některé modifikační reakce, aby se získala finální molekula GS441524. Tyto modifikační reakce mohou změnit určité vlastnosti molekul, jako je zvýšení rozpustnosti nebo odstranění nečistot. A konečně, k získání vysoce-čistoty GS441524 jsou nutné kroky čištění.
Charakterizace a analýza: Po syntéze GS441524 je nutné jej charakterizovat a analyzovat, aby se potvrdila jeho chemická struktura a čistota. Toho lze dosáhnout pomocí analytických metod, jako je nukleární magnetická rezonance, hmotnostní spektrometrie a vysoce-účinná kapalinová chromatografie.
|
|
|
Poznámka: BLOOM TECH (od roku 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naší dceřinou společností.
Může inhibovat replikaci několika různých typů RNA virů, jako je koronavirus zoonotického závažného akutního respiračního syndromu (SARS), virus respiračního syndromu na Středním východě, virus Ebola, virus horečky Lassa, virus Junin a respirační syncyciální virus, přičemž vykazuje nízkou cytotoxicitu v široké škále buněčných linií. GS441524 pro kočky je nejrozšířenější použití.
GS441524 je malomolekulární nukleosidový analog s antivirovou aktivitou, používaný hlavně k léčbě infekční peritonitidy u koček. Následuje podrobná analýza antivirové aktivity GS441524:
Antivirové spektrum:
GS-441524 má širokospektrální antivirovou aktivitu a může inhibovat replikaci různých RNA virů, včetně viru kočičí infekční peritonitidy, kočičího koronaviru, psího parvoviru, viru reprodukčního a respiračního syndromu prasat atd. Tyto viry jsou hlavními patogeny běžných onemocnění u domácích zvířat a zvířat a antivirová aktivita GS-4415 poskytuje možnost léčby těchto onemocnění.
Mechanismus účinku:
Mechanismus antivirové aktivity GS-441524 spočívá především v interferenci s procesem transkripce virové RNA. GS-441524 může soutěžit s přirozenými nukleotidy o RNA polymerázu, čímž blokuje syntézu virové RNA. Kromě toho může GS-441524 také indukovat buněčnou apoptózu, čímž urychluje odstraňování virů.
Účinnost:
V klinických studiích byl ověřen terapeutický účinek GS-441524. U kočičí infekční peritonitidy může GS-441524 účinně zmírnit příznaky a zlepšit míru přežití nemocných koček. Současně může GS-441524 také účinně předcházet a léčit další zvířecí virová onemocnění, jako je psí parvovirus.
4. Bezpečnost:
Bezpečnost použití GS-441524 u koček byla široce studována a klinicky ověřena. Podle existujících údajů a literárních zpráv velká většina pacientů během užívání nezaznamená žádné abnormality v krevních ukazatelích. Při používání GS-441524 se však mohou vyskytnout některé možné vedlejší účinky, včetně bolesti v místě vpichu. Je třeba poznamenat, že GS-441524 může ovlivnit vývoj stálých zubů u mladých koček bez zubní náhrady.
GS-441524, jako slibný antivirový lék, jeho chemická reaktivita tvoří jádro mechanismu účinku léku a má hluboký dopad na návrh léku, jeho optimalizaci, skladování a aplikaci. Hluboké porozumění chemické reaktivitě nejen pomáhá odhalit tajemství její antivirové aktivity, ale také poskytuje důležitý základ pro kontrolu kvality, zlepšení stability a formulaci strategie klinické aplikace při vývoji léčiv.
Fosforylační reakce: aktivace a cílení: Primární chemickou reakcí uvnitř buněk je fosforylace, která je katalyzována specifickými buněčnými kinázami k přeměně neaktivních látek na trifosfátové metabolity (NTP) s antivirovou aktivitou. Fosforylace nejen zvyšuje hydrofilitu, což mu usnadňuje pronikání buněčnými membránami a akumulaci v buňkách, ale také zvyšuje jeho afinitu ke klíčovým enzymům nebo strukturám zapojených do replikace viru, jako je RNA polymeráza a DNA polymeráza, zvýšením negativních nábojů. Tento mechanismus aktivace fosforylace mu umožňuje přesně zacílit klíčové kroky replikace viru a účinně inhibovat replikaci a přenos viru. Stojí za zmínku, že účinnost a specifičnost procesu fosforylace jsou ovlivněny různými faktory, jako je typ buněčné kinázy, koncentrace léčiva a buněčné prostředí (jako je pH a iontová síla), které je třeba plně zohlednit při navrhování léčiv a klinických aplikacích.
Konkurence s přírodními nukleotidy: Strukturální design mu umožňuje simulovat přirozené nukleotidy a kompetitivně se vázat s vazebnými místy RNA polymerázy. Tento mechanismus významně snižuje replikaci virové RNA tím, že zasahuje do jejího normálního transkripčního procesu, čímž účinně inhibuje virovou proliferaci. Stojí za zmínku, že vazba této látky na RNA polymerázu může také způsobit konformační změny v polymeráze a dále inhibovat její katalytickou aktivitu. Tento další inhibiční účinek zvyšuje antivirový účinek léku. Její afinita k RNA polymeráze a míra jejího vlivu na konformaci polymerázy jsou však ovlivněny různými faktory, včetně koncentrace léčiva, typu polymerázy, buněčného prostředí atd. Tyto faktory je třeba pečlivě vyhodnocovat v procesu screeningu a optimalizace léčiv.
Hydrolyzační reakce: výzva stability:Za specifických podmínek (jako je kyselé prostředí) jsou hydrolyzační reakce náchylné k rozkladu léčiv na jejich základní aminokyseliny nebo menší molekulární fragmenty. Hydrolyzační reakce nejen snižuje chemickou čistotu, ale může také ovlivnit jeho antivirovou aktivitu a biologickou dostupnost. Proto je během skladování, přepravy a používání nutné přísně kontrolovat podmínky prostředí (jako je hodnota pH, teplota, vlhkost), aby se snížil výskyt hydrolytických reakcí. Navíc zvýšení stability léčiv pomocí chemických modifikací, jako je esterifikace, amidace atd., je také účinnou strategií pro řešení problémů s hydrolýzou.
Oxidační reakce: fotosenzitivita a stabilita vzduchu:Je citlivý na světlo a kyslík ve vzduchu, je náchylný k oxidační degradaci, což vede ke změnám chemické struktury a ztrátě aktivity léčiv. Oxidační reakce nejen snižují čistotu, ale mohou také produkovat toxické degradační produkty, které představují hrozbu pro bezpečnost a účinnost léčiv. Proto musí být během výroby, balení, přepravy a použití přijata přísná opatření k zamezení světla, těsnění a antioxidační opatření, aby byla zajištěna stabilita a bezpečnost léku.
Další ovlivňující faktory:Kromě hlavních chemických reakcí uvedených výše jsou chemické vlastnosti ovlivněny také různými faktory, jako je koncentrace léčiva, typ rozpouštědla, regulátor pH, iontová síla a teplota. Změny těchto faktorů mohou vést k jemným změnám chemických vlastností, které následně ovlivňují jejich antivirovou aktivitu a bezpečnost. Proto je v procesu vývoje a aplikace léků nutné provést-hloubkový výzkum těchto faktorů, aby se optimalizovaly formulace léků a podmínky skladování a zajistila se účinnost a bezpečnost léků.
Stručně řečeno, chemická reaktivita GS-441524 je komplexní a mnohostranná oblast, která zahrnuje mnoho aspektů, jako je fosforylace, konkurence s přírodními nukleotidy, hydrolýza a oxidace. Tyto charakteristiky společně určují potenciální aplikaci a preventivní opatření v antivirové terapii. Pro plné uplatnění jeho antivirového účinku je nutné provést hloubkový výzkum jeho chemické reaktivity a ovlivňujících faktorů, optimalizovat lékové formy a podmínky skladování, aby byla zajištěna bezpečnost a účinnost léků. Mezitím by budoucí výzkum měl také prozkoumat strategie pro kombinované použití s jinými antivirotiky, aby se dále zlepšila antivirová účinnost a snížilo se riziko lékové rezistence.
Historie objevůGS-441524 remdesivirlze vysledovat až do roku 2012, kdy výzkumníci z Gilead Sciences objevili sloučeninu s názvem GS-441524 při studiu mechanismu replikace viru hepatitidy C (HCV). Tato sloučenina vykazuje širokospektrální antivirovou aktivitu proti různým mikroorganismům, patogenním faktorům nebo nemocem, včetně hepatitidy C, horečky dengue, chřipky A, SARS, noroviru atd.
Gilead Science začala provádět-hloubkový výzkum GS-441524 a zjistila, že tato sloučenina má velmi dobrý inhibiční účinek na experimenty in vitro s novým koronavirem (SARS CoV). Následně společnost Gilead Science začala vyvíjet GS-441524 jako terapeutický lék proti viru hepatitidy C a novému koronaviru.
GS-441524 však nebyl schválen jako oficiální lék v žádné zemi na světě. Přesto společnost Gilead Science darovala určité množství GS-441524 Číně na léčbu nového koronaviru v případě nouze.
Celkově lze historii objevů GS-441524 připsat procesu objevu a výzkumu sloučeniny se širokospektrální antivirovou schopností. Ačkoli lék ještě nebyl schválen, za určitých zvláštních okolností se používá k léčbě nového koronaviru a dalších virových onemocnění.
FAQ
Je remdesivir stejný jako GS-441524?
-
GS-441524 je metabolit antivirového léku remdesivir(GS-5734) používaný k léčbě lidí s infekcí SARS-CoV-2 a oba léky poskytují v hostitelské buňce stejný aktivní metabolit.
Funguje GS-441524?
+
-
Celková úspěšnost léčby byla 84,6 %. Tato míra byla vyšší, když byl GS-441524 kombinován s jinými antivirotiky a nižší v případech vlhké FIP nebo u pacientů s neurologickými komplikacemi. Kombinovaná terapie s jinými antivirotiky může zlepšit výsledky u komplikovaných případů FIP, i když jsou zapotřebí další studie.
Jaký je nový název pro remdesivir?
+
-
VEKLURY je lék na předpis používaný k léčbě COVID-19 u dospělých a dětí s hmotností alespoň 3 libry, kteří jsou hospitalizováni; nebo nejsou hospitalizováni a mají mírný- až středně těžký COVID-19 a je u nich vysoké riziko progrese do závažného onemocnění COVID-19, včetně hospitalizace nebo úmrtí.
Co znamená GS-441524?
+
-
GS-441524 je aantivirotikum nukleosidový analogkterý byl vyvinut společností Gilead Sciences. Je to hlavní plazmatický metabolit antivirového proléčiva remdesivir a má poločas-u lidských pacientů přibližně 24 hodin.
Jaká je nová léčba pro kočky s FIP?
+
-
Složený perorální přípravek remdesivir (ve formě tobolek)byla úspěšně použita k léčbě koček s FIP, když GS-441524 nebyl dostupný, například na Novém Zélandu (Renner et al., 2025). Molnupiravir (EIDD-2801) je další nukleosidový analog, který inhibuje replikaci viru a je metabolizován na EIDD-1931 (NHC).
Populární Tagy: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej