Tianeptin Ethylester, CAS Number: 66981-77-9, molekulární vzorec C23H29CLN2O4S, molekulová hmotnost 465.01. Rozpustné v chloroformu (malé množství) a methanolu (malé množství). To ukazuje, že ethylester tianiaptinu má určitou rozpustnost v organických rozpouštědlech, ale rozpustnost není vysoká. Je to důležitá chemická látka používaná hlavně ve farmaceutickém poli jako střední nebo surovina. Je to derivát tianeptinu, který lze použít k syntetizaci tricyklických sloučenin s psychoaktivními, anti vředy a antiemetickými vlastnostmi. Ve farmaceutickém poli může sloužit jako důležitý meziprodukt nebo surovinu pro syntézu jiných léků. Jedná se o selektivní zesilovač zpětného vychytávání serotoninu (SSRE) používaný k léčbě závažných depresivních epizod. Thianetinová sodná sůl je tricyklická sloučenina s psychoaktivní, anti vřed a antiemetické účinky.
|
|
|
|
C.F |
C23H29CLN2O4S |
|
E.M |
464 |
|
M.W |
465 |
|
m/z |
464 (100.0%), 466 (32.0%), 465 (24.9%), 467 (8.0%), 466 (4.5%), 466 (2.7%), 468 (1.4%), 467 (1.1%) |
|
E.A |
C, 59,41; H, 6,29; CL, 7,62; N, 6,02; O, 13,76; S, 6,89 |
Tianeptin Ethylester, jako chemická látka, se používá hlavně ve farmaceutickém poli, zejména jako meziprodukt pro syntetizaci jiných sloučenin s farmakologickou aktivitou.
1. farmaceutické meziprodukty
Syntéza antidepresiv
Základní účel:
Je to důležitý meziprodukt pro syntézu Tianiptinu. Tinepin je atypický antidepresivum s jedinečným farmakologickým mechanismem účinku, který může rychle a trvale zmírnit depresivní příznaky a má nízké riziko závislosti. Hlavní použití fenoraminového ethylesteru ve farmaceutickém poli je proto klíčovou surovinou pro syntézu antidepresiv.
Farmakologické účinky:
Thiamethason hlavně vyvíjí antidepresivní účinky zvýšením reabsorpce 5- hydroxytryptaminu (5- ht) neurony v mozkové kůře a hippocampu.
Může také ovlivnit jiné neurotransmiterové systémy, jako je zvýšení absorpce 5- ht v synaptickém rozštěpu, se slabšími zpětnými účinky na přenos 5- ht a norepinephrine (Na), ale může mít účinek na zvýšení 5-}}}}}}} ht neuronátu.
Klinická aplikace:
Tinepin byl široce používán při klinické léčbě deprese a prokázal dobrou účinnost a nízké vedlejší účinky. Může nejen účinně zmírnit depresivní příznaky, ale také zlepšit emoce a kvalitu života pacientů.
Potenciální syntéza multifunkčních léčiv
Vyhlídky na výzkum:
S neustálým prohlubováním výzkumu tianeptinu a jeho derivátů bylo zjištěno, že mohou mít větší potenciální farmakologické účinky a hodnotu aplikace. Jako meziprodukt pro syntézu těchto potenciálních léků má tedy ethylester tianiptinu také důležitou hodnotu výzkumu a vyhlídky na aplikaci.
Modifikace léku:
Vědci mohou prozkoumat své nové farmakologické mechanismy a hodnotu klinické aplikace chemicky modifikovat a modifikovat látku. Například změnou substituentních skupin nebo zavedením nových funkčních skupin lze syntetizovat nové léky se silnějšími antidepresivními účinky, nižšími vedlejšími účinky nebo širšími indikacemi.
Metoda syntézyTianeptin EthylesterZahrnuje hlavně organické chemické reakce a proces se může lišit v závislosti na konkrétní literatuře nebo výzkumu. Následuje běžná metoda syntézy pro ethylester tianeptinu na základě existujících dat:
Běžné metody syntézy ethyl fenoramatu
Příprava surovin
Za prvé, je nutné připravit suroviny potřebné pro syntézu thiazepinového ethylesteru, které obvykle zahrnují 7- aminoheptanovou kyselinu ethylester (nebo jiné podobné strukturované aminové sloučeniny) a sloučeniny obsahující thiazepinový kruh (jako například 5, 8- dichloro -10- dioxo -11- methyldibenzo [c, f] thiazepine). Čistota a kvalita těchto surovin mají významný dopad na výnos a kvalitu konečného produktu.
Saiptin (initumumab) a hesetin (trastuzumab) jsou dvě protilátková léčiva zaměřená na HER2 (lidský epidermální receptor růstového faktoru 2), které hrají důležitou roli v léčbě rakoviny. Přestože mají tyto dva podobnosti ve svých mechanismech účinku, existují určité rozdíly v klíčových charakteristikách a klinických aplikacích.
Následující je podrobné srovnání mezi saiputinem a hesetinem.
Mechanismus a princip jednání
Cytidin i Herceptin uplatňují své účinky působením na extracelulární část receptoru HER2. Receptor HER2 je nadměrně exprimován u mnoha rakovin, zejména rakoviny prsu a rakoviny žaludku. Tato dvě léčiva blokují růstový signál rakovinných buněk vazbou na receptory HER2 a inhibicí aktivace intracelulárních tyrosin kináz.
Konkrétně saiputin a hesetin zabraňují připojení lidského epidermálního růstového faktoru (EGF) k HER2 připevněním k receptoru HER2. Vzhledem k tomu, že EGF je důležitá signální molekula pro růst rakovinných buněk, může tento blokovací účinek významně inhibovat růst a proliferaci rakovinných buněk. Současně mohou tato dvě léčiva také stimulovat vlastní imunitní buňky těla, aby zabíjely rakovinné buňky, což vytváří účinek imunoterapie.
Charakteristiky a optimalizace léků
1. optimalizace segmentu FC a efekt ADCC
Jako lék na novou generaci byl saiputin optimalizován v oblasti FC (konstantní oblast protilátek). Tato optimalizace má za následek silnější účinky cytotoxicity zprostředkované buňky závislé na protilátce (ADCC) saiputinu. Účinek ADCC je důležitý mechanismus, kterým protilátková léčiva zabíjejí rakovinné buňky aktivací efektorových buněk, jako jsou přírodní zabijácké buňky (NK buňky) v imunitním systému.
Výzkum ukázal, že účinek saiputinu ADCC je 1,11násobek účinku rozmístění. To znamená, že saiputin může mít silnější schopnost aktivovat imunitní systém a zabíjet rakovinné buňky. Očekává se, že tato výhoda přinese pacientům lepší protinádorové účinky.
2. FAB segmenty a struktury lehkého řetězce
FAB segment (variabilní oblast protilátky) cytidinu má dva světelné řetězce identické s řetězci Herceptinu, z nichž každý obsahuje 214 aminokyselin. Tato podobnost dává saiputinu podobnou afinitu a specificitu jako Herceptin, když se váže na receptory HER2.
Saiputin byl však dále optimalizován v konstantní oblasti. Zejména na 359. a 361. aminokyselinách v oblasti těžkého řetězce segmentu FC byl saibun optimalizován a modifikován (D359, L361), zatímco Heastin je E359, M361. Tato optimalizace zvýšila schopnost saiputinu aktivovat imunitní systém těla.
3. modifikace glykosylace a stabilita léčiva
Pokud jde o modifikaci glykosylace, byl také optimalizován saiputin. Úroveň sialylace initumumabu se zvýšila o 60%, což pomáhá prodloužit poločas léčiva. Současně se vysoká hladina glykace mannosy snížila o 40%, čímž se snížila riziko imunogenity. Tyto optimalizace vedly k lepší stabilitě léčiva a bezpečnostní výkonnost saiputinu.
ObjevTianeptin Ethylesterlze vysledovat zpět do poloviny -20 Th století, kdy byly možnosti léčby deprese relativně omezené a hlavně se spoléhaly na tradiční tricyklické antidepresivy a monoamin oxidáza. Ačkoli tyto léky do určité míry zmírnily příznaky pacientů, jejich vedlejší účinky jsou významné a jejich účinnost je omezená. Proto se nalezení bezpečnějšího a účinnějšího antidepresiva v té době stalo v lékařské komunitě důležitým problémem. V této souvislosti zahájili francouzský vědec Louis Julou a jeho tým řadu výzkumných prací. Pokusili se najít novou sloučeninu, která může účinně zmírnit depresivní příznaky s menším počtem vedlejších účinků úpravou a optimalizací struktury existujících antidepresiv. Po letech úsilí tým Julou konečně syntetizoval prekurzorový složený tianiptinový ethylester na konci šedesátých let. Předběžný výzkum Tianeptinu naznačuje, že má významné antidepresivní účinky s minimálními vedlejšími účinky, což stanoví základ pro následné studie. Při dalším výzkumu tianeptinu vědci zjistili, že jeho derivát ethylesteru je ve farmakologických účincích lepší. Nejen, že zdědí účinek antianeptinu, ale také dále zlepšuje stabilitu a biologickou dostupnost léku zavedením ethylesterových skupin. Tento objev z něj učinil horké téma ve výzkumu antidepresivních léků v té době. Jeho objevovací pozadí odráželo naléhavou potřebu nových antidepresivních léků v lékařské komunitě v té době. Upravením a optimalizací struktury stávajících léků vědci úspěšně vyvinuli bezpečnější a účinnější antidepresivum a otevírají nové cesty pro léčbu deprese. Tento objev má nejen důležitý vědecký význam, ale také stanoví pevný základ pro následný klinický výzkum a aplikace.
V raných fázích výzkumu se vědci zaměřili hlavně na metodu syntézy, předběžné farmakologické experimenty a hodnocení bezpečnosti. Tyto studie položily pevný základ pro následných klinických hodnocení a aplikací.
Pokud jde o metody syntézy, její přípravek je dosaženo hlavně esterifikační reakcí tianiptinu. Mezi specifické kroky patří reakce tianeptinu s ethanolem pod působením kyselého katalyzátoru za účelem generování ethylesteru tianeptinu. Tento proces vyžaduje přísnou kontrolu reakčních podmínek, jako je teplota, hodnota pH a reakční doba, aby se zajistila čistota a výnos produktu. Ačkoli metody časné syntézy byly relativně jednoduché, výtěžek byl nízký. Následující výzkum významně zlepšil účinnost syntézy optimalizací reakčních podmínek a zavedením nových katalyzátorů. Předběžné farmakologické experimenty jsou rozhodujícím krokem při hodnocení jeho antidepresivních účinků. Vědci provedli řadu behaviorálních experimentů pomocí zvířecích modelů, jako jsou myši a krysy, včetně experimentů s nuceným plaváním, experimentů s odpružením ocasu a experimentů s otevřeným polem. Tyto experimentální výsledky ukazují, že může významně zkrátit dobu nehybnosti zvířat, zvýšit úroveň jejich aktivity a prokázat významné antidepresivní účinky. Kromě toho vědci také použili technologii mozkové mikrodialyzační technologie k detekci jejího účinku na hladiny monoaminových neurotransmiterů, jako je serotonin, norepinefrin a dopamin, a zjistila, že může regulovat uvolňování a repuštění těchto neurotransmiterů, a tím vyvinout antidepresivní účinky. Posouzení bezpečnosti je dalším důležitým aspektem včasného výzkumu. Vědci hodnotili svou bezpečnost prostřednictvím experimentů s akutní toxicitou, experimenty s subakutní toxicitou a experimenty s chronickou toxicitou. Výsledky testu akutní toxicity ukázaly, že jeho LD50 byl vysoký, což naznačuje, že jeho akutní toxicita byla nízká. Subakutní a chronické experimenty toxicity byly prováděny dlouhodobým podáním, pozorováním obecného stavu, změn hmotnosti, hematologických ukazatelů a patologických změn orgánů u zvířat. Bylo zjištěno, že v doporučené dávce nebyly žádné významné toxické reakce, což ukazuje na dobrou bezpečnost.
Populární Tagy: Tianeptin Ethylster CAS 66981-77-9, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadný, na prodej