Seraspenid, také známý jakogoralatid, je endogenní tetrapeptid s významnou biologickou aktivitou, široce distribuovaný v různých tkáních a tělesných tekutinách. Je hydrolyzován svým prekurzorem thymosinem 4 prolyl oligopeptidázou (POP). Koncentrace goratidu v krvi je obvykle v nanomolárním rozmezí.
Z hlediska farmakokinetiky je goralatid po intravenózním podání rychle degradován, s poločasem-pouze 4 až 5 minut. Z plazmy je eliminován dvěma hlavními mechanismy: hydrolýzou zprostředkovanou angiotensin-enzymem konvertujícím (ACE)-a glomerulární filtrací. Mezi nimi je hydrolýza zprostředkovaná ACE- primární cestou metabolismu goralatidu.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHje multifunkční fyziologický regulátor, který má různé biologické aktivity. Dřívější studie ukázaly, že goralatid může inhibovat aktivitu hematopoetických kmenových buněk tím, že jim brání vstoupit do S fáze a udržuje je ve fázi G0. Nedávno bylo zjištěno, že goralatid může zvýšit schopnost epidermální re-implantace a urychlit hojení ran u poškozených avaskulárních epidermálních štěpů podporou angiogeneze. Kromě toho může goralatid inhibovat diferenciaci kmenových buněk kostní dřeně na makrofágy stimulované makrofágovým růstovým médiem (MGM), a tak vykazuje protizánětlivé-účinky.
|
Přizpůsobené uzávěry lahví a zátky:
|
|
 |
 |
|
Chemický vzorec |
C20H33N5O9 |
|
Přesná hmotnost |
487.23 |
|
Molekulová hmotnost |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Elementární analýza |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Seraspenidje bioaktivní peptid extrahovaný výzkumníky z těla goril.
1. Antioxidační účinek:Bylo zjištěno, že má významnou antioxidační aktivitu, která pomáhá eliminovat volné radikály a snižovat poškození buněk oxidativním stresem. Tento antioxidační účinek může pomoci předcházet nebo zmírňovat onemocnění související s oxidačním stresem, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, rakovina a neurodegenerativní onemocnění.
2. Protizánětlivý účinek:Může mít proti{0}}zánětlivé účinky, pomáhá regulovat odpověď imunitního systému a snižovat zánět. To může mít významné důsledky pro léčbu zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a astma.
3. Imunomodulační účinek:Může regulovat činnost imunitního systému a zvyšovat schopnost těla odolávat patogenům a nemocem. To může mít velký význam pro zlepšení imunitní funkce, prevenci infekcí a autoimunitních onemocnění.
4. Efekt podporující růst:Může mít účinek podporující růst, pomáhá podporovat buněčnou proliferaci a obnovu tkání, urychluje hojení ran a procesy hojení zlomenin. To může mít potenciální klinické aplikace pro léčbu traumatu, pooperační zotavení a onemocnění související s kostmi.
5. Neuroprotektivní účinky:může pomoci chránit nervový systém před poškozením a degradací a zpomalit progresi neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba. Toho lze dosáhnout prostřednictvím mechanismů, jako je snížení oxidačního stresu, inhibice apoptózy neuronů a podpora regenerace neuronů.
6. Antibakteriální účinek:Může mít antibakteriální aktivitu a pomáhá inhibovat růst a reprodukci bakterií, plísní a virů. To může mít velký význam pro léčbu infekčních onemocnění, jako je bakteriální infekce, plísňová infekce a virová infekce.
7. Protinádorový účinek:Některé předběžné studie ukázaly, že může mít protinádorovou aktivitu, která může inhibovat proliferaci a metastázy nádorových buněk a indukovat apoptózu nádorových buněk. To poskytuje potenciální cíle a strategie pro vývoj nových proti-nádorových léků
V současné době neexistuje žádná veřejně dostupná literatura o metodách biosyntézyseraspenidpro referenci. Vzhledem k tomu, že jde o relativně nový bioaktivní peptid, jeho metoda biosyntézy může vyžadovat další experimentální výzkum a vývoj, aby bylo možné vyvodit přesné závěry.
Obecně řečeno, způsoby biosyntézy peptidů typicky zahrnují techniky genetického inženýrství a fermentace. Konkrétně biosyntéza galaktidu může zahrnovat následující kroky:
Genový design a klonování: Nejprve je nutné navrhnout a syntetizovat genovou sekvenci, která obsahuje kódování Goreira peptidu. Tato genová sekvence může být navržena na základě aminokyselinové sekvence Gorelelutidu, typicky včetně sekvencí kódujících messenger RNA (mRNA) a vhodných regulačních sekvencí, jako jsou promotory a terminátory. Poté klonujte tuto genovou sekvenci do vhodného expresního vektoru pro expresi v hostitelském cé
Výběr hostitele: Vyberte vhodné hostitelské buňky pro expresi Goreletinu. Mezi běžné hostitele patří Escherichia coli, kvasinky, houby nebo savčí buňky. Při výběru hostitelských buněk je třeba vzít v úvahu faktory, jako je jejich schopnost exprese, růstové charakteristiky a stabilita při syntéze cílových proteinů.
Transformace a exprese: Importujte expresní vektor obsahující gen Goreletin do hostitelských buněk a použijte vhodné transformační techniky k jeho expresi. Obecně budou transformované buňky růst a exprimovat cílové proteiny za vhodných kultivačních podmínek.
Fermentační produkce: Pomocí fermentační technologie se provádí velko{0}}kultivace a produkce hostitelských buněk obsahujících gen Goreletin. To může zahrnovat optimalizaci složení kultivačního média, kultivačních podmínek (jako je teplota, pH, přívod kyslíku atd.), doby fermentace a dalších parametrů pro získání vysokého výtěžku a čistoty Goreira peptidu.
Purifikace a separace: Pomocí vhodných purifikačních technik extrahujte a čistěte Goreira peptid z fermentační kultury. Mezi běžné způsoby čištění patří afinitní chromatografie, iontoměničová chromatografie, gelová filtrační chromatografie, protiproudá chromatografie, ultrafiltrace a další technologie.
Analýza struktury a aktivity: Proveďte strukturální analýzu a testování aktivity na purifikovaném Goreira peptidu, včetně analýzy hmotnostní spektrometrie, analýzy aminokyselinové sekvence, analýzy sekundární struktury, testování biologické aktivity atd., abyste určili jeho čistotu a biologickou aktivitu.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHje bioaktivní peptid s potenciální léčivou hodnotou, takže je zásadní studovat jeho farmakokinetiku. Farmakokinetické studie typicky zahrnují procesy, jako je absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování léčiv v těle, stejně jako interakce mezi léčivy a souvisejícími molekulami v organismu. Stále však může být relativně málo studií o jeho farmakokinetice, protože studie Gorelenidu jako nového bioaktivního peptidu je stále v raných fázích.
1. Absorpce: Absorpce obvykle probíhá v trávicím traktu a lze ji podávat perorálně nebo injekčně. Rychlost a stupeň absorpce mohou být ovlivněny různými faktory, jako je léková forma, způsob podání a podmínky střevní absorpce.
2. Distribuce: Distribuce v těle je ovlivněna biologickými bariérami a tkáňovou specifitou. Může být distribuován do různých tkání a orgánů v krevním řečišti a v některých tkáních může mít specifickou afinitu.
3. Metabolismus: Může podléhat metabolickým procesům v těle, včetně enzymaticky zprostředkované degradace a modifikace. Vlastnosti a metabolické cesty metabolitů mohou ovlivnit farmakologické a farmakokinetické vlastnosti Gorelelutidu.
4. Vylučování: Vylučování se obvykle provádí ledvinami a/nebo játry a může být vylučováno z těla ve formě moči a/nebo stolice. Rychlost a cesta vylučování mohou být ovlivněny různými faktory, včetně funkce ledvin, jater atd.
5. Lékové interakce: Mohou interagovat s jinými molekulami v těle (jako jsou receptory, proteiny atd.), což ovlivňuje jejich farmakologické a farmakokinetické vlastnosti. Tyto interakce mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučovací procesy Goreletinu.
Účinek na srdeční fibrózu
1. Inhibují proliferaci srdečních fibroblastů a syntézu kolagenu
Může inhibovat proliferaci srdečních fibroblastů a snižovat ukládání kolagenu v srdci a ledvinách. Tím, že upreguluje aktivitu nebo expresi matrixových metaloproteináz (MMP), má významný inhibiční účinek na syntézu kolagenu v srdečních fibroblastech zprostředkovanou růstovým faktorem odvozeným od destiček -.
2.Proti-zánětlivý účinek
Může inhibovat expresi ICAM-1 indukovanou TNF - -, infiltraci monocytů/makrofágů a zánětlivou odpověď v endoteliálních buňkách, a tím snížit srdeční fibrózu.
3. Inhibujte ukládání kolagenu
Inhibuje ukládání kolagenu v cílových orgánech prostřednictvím regulace signálního transdukčního systému, čímž snižuje stupeň orgánové fibrózy způsobené patogenními faktory.
4.Zlepšit srdeční činnost
Za stavu akutního infarktu myokardu se srdečním selháním je možné snížit celkový obsah kolagenu, snížit infiltraci makrofágy a počet TGF - - pozitivních expresních buněk, zabránit a zvrátit fibrózu myokardu (reaktivní fibrózu) v neinfarktových oblastech a zlepšit srdeční funkci
5. Snížení srdeční ruptury a mortality po infarktu myokardu
Může významně snížit výskyt a mortalitu srdeční ruptury; Snižuje exsudaci pro-zánětlivých makrofágů M1 v srdeční tkáni po infarktu myokardu, ale neovlivňuje exsudaci pro-zánětlivých makrofágů M2 a neutrofilů. Mechanismus, kterým zabraňuje ruptuře srdce a snižuje mortalitu po akutním infarktu myokardu, souvisí se snížením pro-zánětlivé infiltrace makrofágů M1 a aktivací MMP-9.
6. Inhibice produkce kolagenu stimulovaná stresem endoplazmatického retikula
Oslabení stresu endoplazmatického retikula-indukovalo produkci kolagenu v srdečních fibroblastech inhibicí exprese NF -κ B zprostředkované CHOP.
7. Zlepšení remodelace komor po infarktu myokardu
Izoforma Ac SDKP vykazuje antifibrotické účinky tím, že inhibuje aktivaci bypassu makrofágů (M2) v infarktovém myokardu, snižuje sekreci řady molekul, jako je TGF - 1, ARG I a kolagen I, čímž zlepšuje remodelaci komor.
Jaký je rozdíl mezi touto látkou a ACE inhibitory?
1. Chemická struktura
- Gorelatid: také známý jako N-acetyl-serin-asparte-lysin-prolin - (N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro), zkráceně Ac-S-D-K-P. Je to endogenní tetrapeptid s N-terminální acetylací a jeho chemická struktura obsahuje aminokyselinové zbytky, jako je acetyl, serin, kyselina asparagová, lysin a prolin.
- Inhibitory ACE, také známé jako inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin-, jsou hlavní kategorií antihypertenziv. Tyto typy léků mají různé struktury, ale společným rysem je jejich schopnost inhibovat aktivitu angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE). Specifická chemická struktura ACE inhibitorů se liší v závislosti na typu léku, ale typicky obsahuje funkční skupiny, které se mohou vázat na ACE a inhibovat jeho aktivitu.
2.Mechanismus působení
- Gorelatid: Z plazmy lidského těla se odstraňuje hlavně dvěma mechanismy: jedním je hydrolýza vedená angiotenzin-konvertujícím enzymem (ACE); Druhým je glomerulární filtrace. Mezi nimi je hydrolýza zprostředkovaná ACE hlavní cestou metabolismu golelatidu. Golelatid má různé biologické aktivity, včetně inhibice aktivity hematopoetických kmenových buněk, podpory angiogeneze, zlepšení schopnosti epidermální replantace, urychlení hojení ran při poškozené avaskulární epidermální transplantaci, inhibice diferenciace kmenových buněk kostní dřeně na makrofágy stimulované MGM (proti-zánětlivý účinek) a inhibice různé proliferace.
- ACE inhibitory: především snižují produkci angiotenzinu II inhibicí aktivity angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), čímž rozšiřují krevní cévy a snižují krevní tlak. ACE je klíčový enzym v renin-angiotensinovém systému, který dokáže přeměnit angiotenzin I na angiotenzin II, který má silnou vazokonstrikci a stimuluje uvolňování aldosteronu z kůry nadledvin. ACE inhibitory mohou také zlepšit funkci endoteliálních buněk a krevních cév, podporovat vazodilataci a krevní oběh a potenciálně zlepšit erektilní funkci.
Metody syntézy
Pevná{0}}syntéza peptidů (SPPS)
Primární metodou pro produkci seraspenidu je SPPS, základní kámen peptidové chemie. Proces zahrnuje:
Připojení pryskyřice: C-koncový prolin je ukotven k pevnému nosiči (např. Wangově pryskyřici) prostřednictvím své karboxylové skupiny.
Postupné prodlužování: Aminokyseliny se postupně přidávají pomocí Fmoc (9-fluorenylmethoxykarbonyl) nebo Boc (terc-butyloxykarbonyl) chránících skupin, s kopulačními činidly jako HATU nebo DIC/HOBt usnadňujícími tvorbu amidové vazby.
Acetylace: N-koncový serin je acetylován po-elongaci za vzniku Ac-Ser.
Štěpení a deprotekce: Peptid se uvolní z pryskyřice pomocí kyseliny trifluoroctové (TFA), přičemž se odstraní ochranné skupiny postranního-řetězce.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% čistota.
Výzvy v syntéze
Racemizace: Lysinová ε-aminoskupina může během kondenzace podléhat epimerizaci, což vyžaduje pečlivou kontrolu pH a teploty.
Agregace: Hydrofobní interakce mezi zbytky prolinu a lysinu mohou způsobit agregaci peptidů, což snižuje výtěžky.
Náklady: Vysoké náklady na činidla a nízké výtěžky (obvykle 20–40 %) zvyšují výrobní náklady.
Vznikající alternativy
Enzymatická syntéza: Transpeptidázy nebo varianty subtilisinu se zkoumají pro zelenější a selektivnější sestavování peptidů.
Continuous Flow Chemistry: Mikrofluidní zařízení umožňují přesnou kontrolu nad reakčními podmínkami a zlepšují škálovatelnost.
Populární Tagy: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej