Apelin-13, molekulární vzorec C69H1111n23O16S, CAS 217082-58-1. Jako endogenní ligand pro protein receptoru Angiotensinu II (APJ) vázaného na G protein je to peptidová sekvence sekvence sestávající z 13 aminokyselin přítomných v centrálním a periferním nervovém systému. Jeho jedinečná struktura a vlastnosti ji obdarují různými důležitými fyziologickými a patologickými funkcemi v živých organismech. Strukturálně, peptidová sekvence APELI-13 jí umožňuje pevně vázat na APJ receptory, čímž aktivuje receptory vázané na G protein. Klíčovým ukazatelem tohoto aktivačního efektu je hodnota EC50, což je koncentrace potřebná k dosažení poloviny maximálního účinku. Hodnota EC50 APELI-13 je 0,37 nm, což ukazuje na jeho silnou vazebnou schopnost na APJ receptory. Pokud jde o fyziologickou funkci, APELI-13 působí hlavně na periferní a centrální nervový systém a hraje důležitou roli při regulaci kardiovaskulární funkce, homeostázy tekutiny, hypertenze a citlivosti na inzulín. Zejména z hlediska vazodilatace a snížení krevního tlaku APELI-13 prokázala významné účinky. Díky tomu má potenciální hodnotu aplikace při léčbě kardiovaskulárních onemocnění a hypertenze.
|
Přizpůsobené uzávěry lahví a korek:
|
|
|
Chemický vzorec |
C69H111N23O16S |
|
Přesná hmota |
1550 |
|
Molekulová hmotnost |
1551 |
|
m/z |
1550 (100.0%), 1551 (74.6%), 1552 (27.4%), 1551 (7.8%), 1553 (6.6%), 1552 (6.3%), 1552 (4.5%), 1553 (3.4%), 1552 (3.3%), 1553 (2.5%), 1553 (2.2%), 1551 (1.3%), 1554 (1.2%) |
|
Elementární analýza |
C, 53.44; H, 7.21; N, 20.77; O, 16.51; S, 2.07 |
Apelin-13je peptidový hormon složený z 13 aminokyselin, který se podílí hlavně na regulaci různých fyziologických a patologických procesů vazbou na G proteinový receptor APJ.
1. kardiovaskulární systém:
-Vasodilatační účinek: Může způsobit vazodilataci působením na buňky vaskulárního hladkého svalstva, čímž se snižuje vaskulární rezistenci, zvyšuje průtok krve a sníží krevní tlak.
-Cardioprotektivní účinek: Studie ukázaly, že má v srdci ochranný účinek, může zmírnit poškození ischemie myokardu, zabránit fibróze myokardu a může přispívat k regeneraci srdeční funkce.
2. metabolická regulace:
-Glukózová metabolismus: Může být zapojen do regulace metabolismu glukózy a některé studie ukázaly, že může podporovat citlivost na inzulín a nižší hladinu cukru v krvi.
-Lipidový metabolismus: Může také ovlivnit metabolismus lipidů, regulovat fyziologickou funkci tukové tkáně a má potenciální terapeutickou hodnotu pro obezitu a související metabolická onemocnění.
3. neurosystém:
-Neuroregulace: Jeho exprese a funkce v centrálním nervovém systému byla rozsáhle studována. Může se podílet na nervových funkcích, jako je regulace chuti k jídlu, regulace spánku a emoční regulace.
-Neuroprotekce: Některé studie to naznačujíApelin-13Může mít ochranný účinek na nervový systém, což pomáhá zabránit výskytu a vývoji neurodegenerativních onemocnění.
4. Imunitní regulace:
-Imunitní regulace: Studie ukázaly, že se může účastnit imunitní regulace regulací zánětlivých reakcí, regulací imunitních buněk a dalších cest a má potenciální terapeutické účinky na zánětlivá onemocnění.
5. Biologie nádoru:
-Výskyt a vývoj: Některé studie ukázaly, že může hrát důležitou roli v biologii nádoru a jeho úroveň exprese souvisí s výskytem, vývojem a metastázami nádorů, což se může stát potenciálním biomarkerem pro léčbu nádoru a hodnocení prognózy.
6. Další funkce:
-Reprodukční regulace: Může být zapojena do regulace funkce reprodukčního systému, což ovlivňuje sekreci reprodukčních hormonů a funkci reprodukčních buněk.
-Bone Metabolismus: Některé studie naznačují, že může mít dopad na metabolismus kosti, podílet se na proliferaci a diferenciaci kostních buněk a mít potenciální dopady na zdraví kostí.
7. Zánětlivá regulace:
Může regulovat zánětlivou odpověď ovlivněním uvolňování zánětlivých mediátorů a aktivity imunitních buněk. To může mít terapeutický potenciál pro zánětlivá onemocnění, jako je revmatoidní artritida a zánětlivé onemocnění střev.
8. Angiogeneze:
Některé studie naznačují, že může být zapojena do regulace procesu angiogeneze, podpoře proliferace a migrace endoteliálních buněk a přispívání k vaskulární regeneraci a opravě.
9. Blahova elektrolytů na vodu:
Může mít potenciální diuretické a antihypertenzivní účinky ovlivněním funkce regulace vody a elektrolytu ledvin, což ovlivňuje rovnováhu tekutin a regulaci krevního tlaku.
10. Vývoj léčiv:
APJ a jeho související receptory se staly výzkumným hotspotem ve vývoji léčiva a očekává se, že se stanou cílem léčby kardiovaskulárních onemocnění, metabolických onemocnění, neurologických onemocnění a dalších.
Apelin-13je peptidový hormon a jeho farmakokinetické vlastnosti jsou zásadní pro pochopení jeho absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování procesů in vivo.
Obvykle podávané injekcí nebo ústním podáváním. V případě perorálního podávání může být degradován kyselinou žaludeční kyselinou a gastrointestinálními enzymy, což ovlivňuje jeho absorpční účinnost. Podávání injekce může obejít gastrointestinální trakt a přímo vstoupit do oběhového systému, což má za následek rychlejší a úplnější absorpci.
Distribuční charakteristiky v těle nejsou plně pochopeny. Díky své malé molekulové hmotnosti a peptidové struktuře může být jeho rozsah distribuce omezen tkáňovými a buněčnými membránami, hlavně koncentrovanými v oběhovém systému a některých specifických tkáních.
Metabolické dráhy a metabolity nebyly plně objasněny. Vzhledem ke struktuře podobné peptidu může být degradována a metabolizována proteázy. Játra mohou být jedním z jejích hlavních metabolických orgánů, ale specifické metabolické dráhy a metabolity vyžadují další výzkum.
Vylučovací cesta není dosud plně pochopena. Může být vylučován cesty, jako jsou ledviny a žluč. Dosud neexistují žádné podrobné výzkumné zprávy o jeho vylučovací kinetice.
-V přítomnosti je omezeno pochopení jeho farmakokinetických parametrů, jako je míra clearance, poločas atd. Tyto parametry jsou zásadní pro stanovení jejich koncentrace léčiva in vivo a zachování vhodných úrovní léčby a je zapotřebí více experimentálního výzkumu.
Farmakokinetika je ovlivněna různými faktory, včetně individuálních rozdílů, správních tras, dávek a možných interakcí. Tyto faktory mohou ovlivnit jejich absorpci, distribuci, metabolismus a procesy vylučování v těle.
Molekulární struktura a složení
Aminokyselinová sekvence a modifikace
Apelin-13 se skládá z 13 aminokyselin, přičemž jeho jádro sekvence je QRPRLSHKGPMPF (kód s jedním písmenem), což odpovídá trinukleotidové sekvenci Gln-arg-pro-arg-a-his-lys-lys-pro-met-pro-Phe-Phe.
C-terminální amidace: C-terminální (PHE) přirozeného apelinu-13 obvykle existuje v amidové formě (tj. -NH₂) a tato modifikace zvyšuje jeho vazebnou stabilitu na receptor APJ.
Derivátové rozdíly: Některé deriváty (jako je [Pyr1] -apelin-13) jsou modifikovány amidací N-terminální pyridin (PYR), což významně zlepšuje metabolickou stabilitu při zachování biologické aktivity.
Molekulární vzorec a molekulová hmotnost
Přírodní apelin-13: Molekulární vzorec je C₆₉h₁₁₁n₂₃o₁₆s s molekulovou hmotností 1550,83 DA (volná základní forma).
Forma trifluoroacetátu (TFA): Vzhledem k vazbě molekuly kyseliny trifluoroctové (TFA) se molekulová hmotnost zvyšuje na přibližně 1651,94 DA (jako C₇₉h₁₂₀n₂₀o₁₉, obsahující část TFA).
[Pyr1] -Apelin-13: Molekulární vzorec je C₆₉h₁₀₈n₂₂o₁₆s s molekulovou hmotností 1533,8 DA, protože N-terminální modifikace snižuje jeden vodíkový atom.
Charakteristiky sekundární struktury
-Helix tendence: V roztoku může apelin -13 tvořit lokální -helikální struktury, zejména v hydrofobních oblastech (jako je Trp, Phe, LEU atd.), Které jsou zásadní pro jeho vazbu na receptor APJ.
Hydrofobní jádro: Hydrofobní aminokyseliny, jako je tryptofan (TRP), fenylalanin (phe) a leucin (LEU), tvoří jádro, stabilizují konformaci peptidového řetězce a účastní se interakce receptoru.
Fyzikální a chemické vlastnosti
Rozpustnost a stabilita
Rozpustnost:
Natural Apelin-13 is soluble in PBS (pH 7.2) up to approximately 10 mg/mL, and has a higher solubility in DMSO (>155 mg/ml).
[Pyr1] -Apelin-13 má rozpustnost 1 mg/ml ve vodě a jeho rozpustnost musí být optimalizována úpravou rozpouštědla (jako je acetonitril/voda obsahující 0,1% TFA).
Stabilita:
Pramen sušený prášek může být stabilně skladován při -20 stupňů po dobu nejméně 6 měsíců. Po rekonstituci by se mu mělo zabránit opakovanému mrazu a rozmrazení.
Stabilita za kyselých podmínek (jako je pH 3,5-4,0) je relativně vysoká a je náchylná k degradaci v neutrálním nebo alkalickém prostředí.
Vlastnosti kyseliny
PI (rovnovážný bod): Není přímo hlášeno, ale na základě složení aminokyselin se odhaduje, že je téměř neutrální (pH 6,5-7,5).
PKA (konstanta disociace kyseliny): Předpokládaná hodnota je 3,56 ± 0,10, což ukazuje, že nese záporné náboj ve fyziologickém pH, což může ovlivnit jeho interakci s receptory nebo buněčnými membránami.
Hustota a morfologie
Hustota: Předpokládaná hodnota je 1,50 ± 0,1 g/cm³ (přírodní apelin-13) a deriváty mohou mít mírné rozdíly v důsledku modifikací.
Morfologie: Obvykle bílý nebo bělavý zmrazovaný prášek a po rekonstituci je to transparentní řešení.
Chemická stabilita a degradační dráhy
Enzymatická citlivost
Apelin-13 je snadno degradován pomocí dipeptidylpeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) v Serumu a neutrální endopeptidázou (NEP), což má za následek krátký poločas (asi několik minut).
[Pyr1] -Apelin-13 významně odolává degradaci DPP-4 prostřednictvím N-terminální modifikace a prodlužuje jeho poločas v těle.
Oxidace a agregace
Aminokyseliny obsahující síru (jako je Met) jsou náchylné k oxidaci a je třeba je uložit ve tmě a přidávat se s antioxidanty (jako je 0,1% BSA). Při vysokých koncentracích se může tvořit struktura -list, což vede k agregaci a srážení. Koncentrace skladování musí být kontrolována (menší nebo rovná 1 mg/ml).
Biologická aktivita a chemické vlastnosti korelace
Specifičnost vazby receptoru
Apelin-13 působí prostřednictvím G proteinového receptoru APJ. Zbytek C-terminálu PHE je zásadní pro vazbu receptoru a N-terminální modifikace (jako je Pyr) mohou ovlivnit vazebnou kinetiku.
Aktivace signální dráhy
Po aktivaci receptoru APJ inhibuje adenylát cyklázu (AC) prostřednictvím proteinu G I/O a současně aktivuje dráhy PI3K/Akt a MAPK/ERK, reguluje kardiovaskulární funkci, metabolismus a neuroprotekci.
Vztah struktury-aktivity (SAR)
Zkrácení peptidového řetězce (jako je apelin-12) nebo nahrazení klíčových zbytků (jako je Phe → ALA) významně snižuje aktivitu, což ukazuje, že úplná sekvence je zásadní pro funkční údržbu.
Populární Tagy: Apelin-13 CAS 217082-58-1, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej