BAM 15 peptidje malá molekula mitochondriálního protonového uncoupling agentu s jedinečnou chemickou strukturou. Jeho chemický název je N5, N6 bis (2-fluorfenyl) - [1,2,5] oxadiazolo [3,4-b] pyrazin-5,6-diamin s molekulárním vzorcem C16H10F2N6O a molekulovou hmotností přesnou na 340,29 daltonů. Molekula tvoří trojrozměrnou konformaci s aktivitou protonového nosiče prostřednictvím specifického uspořádání fluorfenylového a oxadiazolového pyrazinového skeletu. Jeho kanonický strukturní vzorec SMILES FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) systém prostorové distribuce vodíku/F odhaluje jeho konceptor což mu umožňuje specificky se vázat na protonový gradient mitochondriální vnitřní membrány a regulovat energetický metabolismus prostřednictvím procesu rozpojování oxidativní fosforylace.
Pokud jde o fyzikální a chemické vlastnosti, BAM15 vykazuje významnou rozpustnost závislou na rozpouštědle. Experimentální data ukazují, že rozpustnost molekuly v dimethylsulfoxidu (DMSO) může dosáhnout 75 mg/ml (220,40 mM), zatímco její rozpustnost ve vodě je pod 0,1 mg/ml, což ukazuje na zcela nerozpustný stav. Tato charakteristika vyžaduje vývoj jeho složení tak, aby používal DMSO jako hlavní rozpouštědlo a aby byl kombinován s ultrazvukovou úpravou (ultrazvuková oscilace za podmínek vodní lázně o teplotě 37 stupňů), aby se zlepšila účinnost rozpouštění. Podmínky skladování jsou přísně omezeny na -20 stupňů a tmavé skladování. Ve formě prášku může být stabilně skladován po dobu 3 let, zatímco ve formě roztoku může udržovat aktivitu po dobu 6 měsíců při -80 stupních.
Náš produkt
Ceftiofur{0}} COA
 |
||
Certifikát o analýze |
||
|
Název sloučeniny |
BAM-15 | |
|
Č. CAS |
210302-17-3 | |
|
Stupeň |
Farmaceutická kvalita | |
|
Množství |
Přizpůsobené | |
|
Standardní balení |
Přizpůsobené | |
| Výrobce | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Položka č. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. lednačt 2025 |
|
|
EXP |
8. lednačt 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TESTOVACÍ STANDARD | GB/T24768-2009 Průmysl. Stnndard | |
|
Položka |
Enterprise standard |
Výsledek analýzy |
|
Vzhled |
Bílý nebo téměř bílý prášek |
Přizpůsoben |
|
Obsah vody |
Méně než nebo rovno 4,5 % |
0.30% |
| Ztráta sušením |
Menší nebo rovno 1,0 % |
0.15% |
|
Těžké kovy |
Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. |
|
Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistota (HPLC) |
Větší nebo rovno 99,0 % |
99.5% |
|
Jediná nečistota |
<0.8% |
0.48% |
|
Zbytek po zapálení |
<0.20% |
0.064% |
|
Celkový počet mikrobů |
Méně než nebo rovno 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Menší nebo rovno 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (od GC) |
Menší nebo rovno 5000 ppm |
400 ppm |
|
Skladování |
Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě při -20 stupních |
|
|
||
Mechanismus účinku a metabolické regulační účinky
Základní mechanismusBAM 15 peptidspočívá v jeho roli jako protonového nosiče, který narušuje vazebný vztah mezi protonovým kinetickým potenciálem (PMF) a syntézou ATP tím, že vytváří protonové kanály ve vnitřní membráně mitochondrií. Experimenty in vitro ukázaly, že poloviční účinná koncentrace (EC50) molekuly v myoblastech L6 byla 270 nM a její síla působení byla srovnatelná s klasickým odpojovacím činidlem FCCP, ale s širším oknem odezvy na koncentraci. V rozmezí dávek 100 nM až 1 μM může BAM15 významně zvýšit rychlost spotřeby buněčného kyslíku (OCR) na úrovně FCCP; Ve vysokém koncentračním rozmezí 1 μM až 50 μM je jeho schopnost udržovat decoupling dýchání výrazně lepší než FCCP a nezpůsobuje zvýšení hladin reaktivních forem kyslíku (ROS). Tato vlastnost pramení z jeho jedinečné účinnosti protonové vodivosti a schopnosti regulace membránového potenciálu, což umožňuje BAM15 zvýšit bazální metabolickou rychlost a zároveň se vyhnout poškození oxidativním stresem způsobenému tradičními odpojovacími činidly, jako je DNP.
2. Přetvoření energetického metabolismu
Pokusy na zvířatech ukázaly, že BAM15 může regulovat energetickou rovnováhu několika cestami. U myšího modelu obezity vyvolané dietou (DIO) vedl 8týdenní zásah k 35% snížení obsahu tělesného tuku, zatímco svalová hmota (LBM) zůstala stabilní. Mechanismus metabolické regulace zahrnuje:
Změna preference oxidace substrátu: podporuje dráhu oxidace mastných kyselin (FAO), inhibuje aktivitu komplexu glykolýzy pyruvátdehydrogenázy (PDH) a přesouvá zdroje energie ze sacharidů na lipidy;
Zlepšení mitochondriální biogeneze: indukuje expresi peroxisomového proliferátorem aktivovaného receptoru gama koaktivátoru 1 alfa (PGC-1 alfa), zvyšuje počet kopií mitochondriální DNA a aktivitu komplexu dýchacího řetězce;
Aktivace fenotypu typu hnědého tuku: indukuje expresi uncoupling proteinu 1 (UCP1) v bílé adipózní tkáni (WAT), čímž podporuje upregulaci termogenních genových programů, jako jsou PPAR a CPT1.
Regulační účinek BAM15 na metabolismus glukózy se odráží v opravě signální dráhy inzulínu. U db/db diabetických myší kontinuální podávání po dobu 4 týdnů snížilo glykémii nalačno o 42 %, hladinu inzulínu o 30 % a významně zlepšilo oblast pod křivkou glukózového tolerančního testu (IPGTT) (AUC). Studie mechanismu ukazují, že zvyšuje citlivost na inzulín prostřednictvím následujících cest:
Vychytávání glukózy kosterním svalstvem: aktivuje dráhu AMPK-AS160-GLUT4 a podporuje translokaci membránového GLUT4;
Inhibice jaterní glukoneogeneze: downregulace exprese fosfoenolpyruvátkarboxykinázy (PEPCK) a glukóza-6-fosfatázy (G6Pase);
Regulace zánětlivých cytokinů: Inhibuje polarizaci makrofágů M1 a snižuje sekreci pro-zánětlivých cytokinů, jako jsou TNF - a IL-6.
Pokrok v preklinickém výzkumu a multiorgánové ochranné účinky
1. Intervence obezity a metabolického syndromu
V modelu myši DIOBAM 15 peptidVe srovnání s tradičními léky vykazuje lepší terapeutické vlastnosti:
Řízení hmotnosti: Při dávce 0,1 mg/kg/den vedla 12týdenní intervence k inhibici přírůstku hmotnosti 58 %, bez potlačení chuti k jídlu nebo teplotních výkyvů;
Zvrat ztučnění jater: snížení obsahu triglyceridů v játrech o 67 %, zmírnění balonování hepatocytů a zánětlivé infiltrace;
Optimalizace lipidového profilu: významně snižuje hladinu cholesterolu v séru s nízkou-lipoproteinovou hladinou cholesterolu (LDL-C) a volných mastných kyselin (FFA) a zároveň zvyšuje obsah -lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL-C).
2. Renální ochranný účinek
Studie na modelech akutního poškození ledvin (AKI) ukázaly, že předléčení BAM15 může významně zmírnit ischemické-reperfuzní (I/R) poškození:
Ukazatele renálních funkcí: hladiny plazmatického kreatininu (Cr) a močovinového dusíku (BUN) poklesly o 52 % a 41 %;
Histopatologické zlepšení: zmenšení plochy renální tubulární nekrózy o 63 %, inhibice odlupování kartáčkových okrajů proximálních tubulů a infiltrace imunitních buněk;
Průzkum mechanismu: Aktivací mitochondriální dráhy STAT3, inhibicí sestavení zánětu NLRP3 a podporou mitochondriální autofagie k vyčištění poškozených mitochondrií.
3. Udržování svalové funkce
V modelu sarkopenie spojené se stárnutím intervence BAM15 ukázala antiatrofické účinky:
Transformace typů svalových vláken: Zvýšení podílu rychlých svalových vláken typu II o 18 % a posílení svalové kontraktility;
Regulace proteinové homeostázy: Inhibuje aktivitu ubikvitinového proteazomového systému (UPS) zprostředkovanou transkripčními faktory FoxO a snižuje degradaci těžkého řetězce myosinu (MyHC);
Kontrola kvality mitochondrií: podporuje rovnováhu fúze mitochondriálního štěpení, zvyšuje potenciál mitochondriální membrány (Δ PSI m) a rychlost kontroly dýchání (RCR).
Perspektivy vývoje formulace a klinického překladu
Pokud jde o nerozpustnost BAM15 ve vodě, současný výzkum a vývoj je zaměřen na technologii dodávání nanotechnologií:
Zapouzdření liposomů: Nanolipozomy připravené pomocí DSPC/cholesterol/DSPE-PEG2000 (molární poměr 55:40:5) mohou zvýšit účinnost zapouzdření léčiva na 92 %, řídit velikost částic při 120 ± 15 nm a významně prodloužit dobu krevního oběhu (t1/2 z 62 h);
Polymerní micely: Micelární systém konstruovaný s použitím mPEG PLGA jako nosiče s rychlostí uvolňování léčiva pouze 18 % za podmínek pH 7,4 a rychlostí uvolňování 76 % po 48 hodinách za podmínek pH 6,5 simulovaných v mikroprostředí nádoru, čímž se dosahuje cíleného potenciálu dodání.
Na základě existujících výzkumných dat ukazuje cesta klinického vývoje BAM15 diverzifikovaný trend:
Metabolické poruchy: jako kombinovaná terapie agonistů receptoru GLP-1 (jako je semaglutid) proráží terapeutickou překážku existujících léků na hubnutí synergickou regulací příjmu a výdeje energie;
Nemoci související se stárnutím: zkoumání potenciálu nemocí souvisejících s mitochondriální dysfunkcí, jako je sarkopenie a neurodegenerativní nemoci, jako neuroprotektivních látek nebo látek zvyšujících svalovou sílu;
Orgánová ochrana: Ve scénářích, jako je operace srdce a transplantace orgánů, slouží jako perioperační mitochondriální chránič ke snížení ischemického-reperfuzního poškození.
Klinický překlad BAM15 vyžaduje překonání následujících překážek:
Definice klasifikace: Jako hraniční nejednoznačnost mezi sloučeninami s malou molekulou a peptidovými léčivy může ovlivnit výběr cest deklarace IND;
Vývoj biomarkerů: Je nezbytné stanovit mitochondriální funkční parametry (jako je OCR, poměr ATP/ADP) jako farmakologické koncové body na podporu studií zaměřených na zkoumání dávky;
Dlouhodobé ověřování bezpečnosti: Pro splnění regulačních požadavků FDA/EMA pro metabolická regulační léčiva je nutný další výzkum zahrnující reprodukční toxicitu, genetickou toxicitu a další oblasti.
BAM 15 peptid, jako nová generace mitochondriálního uncoupling agenta, prokázala široké vyhlídky v léčbě metabolických onemocnění díky své jedinečné chemické struktuře a mechanismu účinku. Jeho více{1}}cílová regulační schopnost není omezena na energetický metabolismus, ale rozšiřuje se na patologické procesy, jako je zánět, oxidační stres a homeostáza proteinů. I když klinická transformace stále čelí výzvám, jako je optimalizace přípravy a ověřování bezpečnosti, s průlomem technologie dodávání a prohlubováním výzkumu translační medicíny se očekává, že BAM15 se stane klíčovým lékem pro transformaci terapeutického paradigmatu metabolických onemocnění a poskytne inovativní řešení pro obezitu, diabetes, NAFLD a další onemocnění.
Bezpečnost a snášenlivost
ThePeptid BAM 15(BAM15) prokázal vynikající bezpečnost a toleranci v experimentech na zvířatech. Podrobná analýza je následující:
Bezpečnost při pokusech na zvířatech
Nízká cytotoxicita
Při koncentraci až 50 μM byla míra přežití buněk u buněk ošetřených BAM15 významně vyšší než u tradičního odpojovacího činidla FCCP (jak bylo ukázáno v experimentu s mitochondriálním bobtnáním, podíl buněčné smrti indukovaný BAM15 byl nižší).
Experiment ukázal, že BAM15 stimuloval rychlost spotřeby kyslíku (OCR) bez významného zvýšení hladiny reaktivních forem kyslíku (ROS), čímž se snížilo poškození oxidativním stresem.
Ochrana orgánů
Ochrana ledvin: V modelu akutní renální ischemie-reperfuzního poškození se hladina kreatininu v plazmě u myší léčených BAM15 snížila, nekróza renálních tubulů se snížila, proximální tubulární obstrukce se zmírnila a infiltrace imunitních buněk se snížila.
Neuroprotekce: V iPS diferencované tkáni sítnice by BAM15 mohl oslabit apoptózu způsobenou transportem a snížit riziko neurodegenerativních onemocnění.
Metabolická bezpečnost
Žádné teplotní výkyvy: Na rozdíl od tradičních odpojovacích činidel, jako je DNP, BAM15 nezpůsobil abnormální zvýšení nebo snížení tělesné teploty při účinné dávce.
Krevní parametry zůstaly normální: Dlouhodobé- podávání nevedlo k abnormálním markerům toxicity, jako je krevní rutina, funkce jater a ledvin.
Snášenlivost Výhody
Orální biologická dostupnost
Perorální biologická dostupnost BAM15 dosáhla 67 %, distribuovaného hlavně v játrech, a byla postupně odstraněna z tkání během 4 hodin. Farmakokinetické charakteristiky byly stabilní.
Po perorálním podání se spotřeba energie u myší dále zvyšovala (pro dávku 100 mg/kg byla OCR o 48 % vyšší než výchozí hodnota a po 3 hodinách se postupně vrátila k normálu), což ukazuje na dobrou toleranci.
Žádné potlačení chuti k jídlu nebo ztráta svalů
V modelu diety-indukované obezity mohl BAM15 (0,05 %-0,15 % w/w) zcela inhibovat nárůst tuku, ale neovlivnil příjem potravy ani svalovou hmotu.
Na rozdíl od molekul, jako je GDF15, které snižují hmotnost inhibicí chuti k jídlu, BAM15 působí přímo zvýšením spotřeby energie, čímž se vyhýbá vedlejším účinkům na centrální nervový systém.
Účinek-závislý na dávce
Nízká dávka (0,05 % w/w) mohla zabránit více než 50 % nárůstu tuku, vysoká dávka (0,10 %-0,15 % w/w) zcela inhibovala hromadění tuku a nebyla pozorována žádná toxicita omezující dávku.
Potenciální rizika a omezení
Krátký poločas-životnosti
V experimentech na zvířatech byla účinná doba BAM15 v těle omezená (jako například účinek léku trval přibližně 3-4 hodiny) a pro udržení účinnosti bylo nutné časté podávání nebo optimalizace formulace.
Lidská bezpečnost neznámá
Ačkoli při pokusech na zvířatech nebyla zjištěna žádná významná toxicita, lidský metabolismus se liší od metabolismu zvířat a bezpečnost je třeba ověřit klinickými zkouškami (např. účinky na játra a srdce po-dlouhodobém podávání).
Složitý mechanismus účinku
BAM15 působí prostřednictvím více cest, jako je mitochondriální uncoupling a aktivace AMPK, a může interagovat s jinými léky, což vyžaduje další výzkum.
FAQ
1. Otázka: Jaký je zásadní rozdíl mezi BAM 15 a klasickými mitochondriálními uncoupling agenty (jako je DNP)?
Odpověď: Cílená selektivita. BAM 15 je navržen jako nosič protonů, ale studie ukázaly, že má vyšší selektivitu pro mitochondriální membránu a výrazně menší dopad na membránový potenciál. To znamená, že může být přesněji schopen podporovat produkci tepla bez ovlivnění funkcí jiných buněčných organel (jako je homeostáza vápníku v endoplazmatickém retikulu), s cílem mít teoreticky lepší terapeutické okno a bezpečnost.
2. Otázka: Má BAM 15 přímý účinek na hnědou tukovou tkáň (BAT)?
Odpověď: Hlavní funkcí není přímo aktivovat BAT. Základním mechanismem BAM 15 je chemické odpojení, které zahrnuje „únik“ protonů přes vnitřní mitochondriální membránu, čímž dochází k rozptýlení energie ve formě tepla. Funguje hlavně v tkáních s vysokou rychlostí oxidačního metabolismu (jako jsou kosterní svaly, játra). Jeho účinek na aktivitu BAT může být nepřímý (jako například prostřednictvím změn v celkovém energetickém metabolismu), spíše než přímo cílený na BAT, jako je tomu u agonistů 3-adrenergních receptorů.
3. Otázka: Jaká je v současnosti největší překážka bránící klinické aplikaci BAM 15?
Odpověď: Riziko hypertermie-závislé na dávce. To je neodmyslitelnou výzvou pro všechny chemické odpojovače. Ačkoli BAM 15 vykazuje lepší bezpečnost než DNP na zvířecích modelech, terapeutické okno mezi účinnou dávkou a dávkou, která způsobuje přehřátí (vysokou horečku), musí být u lidí stále přísně definováno. Přesná kontrola dávkování a monitorování teploty jsou absolutními předpoklady pro jakýkoli potenciální klinický překlad v budoucnu.
Populární Tagy: bam 15 peptid, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej