Carbetocin CAS 37025-55-1

Karbetocinje bílý až béžový prášek s vynikajícím pokrytím. Molecular Vzorec C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Má určitou rozpustnost v DMSO (malé množství) a methanolu (malé množství) a je rozpustná v určitých rozpouštědlech. Isoelektrický bod je asi 9,5, což naznačuje, že nese pozitivní náboj v prostředí s pH nad 9,5 a záporný náboj v prostředí s pH pod 9,5. Je to peptidový lék s komplexní chemickou strukturou a patří do kategorie biochemie. Má vícenásobné použití v chemii a zahrnuje její aplikace do syntézy analogů oxytocinu, vývoje léčiv a průmyslové produkce. V praktických aplikacích je však stále třeba dodržovat příslušné bezpečnostní pokyny a provozní postupy, aby se zajistila bezpečnost a účinnost experimentálního procesu. V budoucnu se s prohloubení výzkumu a vývojem technologie může aplikace v chemii dále rozšířit.

Karbetocinje syntetický dlouhodobě působící oxytocin 8- peptidový analog s agonistickými vlastnostmi a jeho klinické a farmakologické vlastnosti jsou podobné vlastnostem přirozeně se vyskytujícího oxytocinu. Mezi hlavní použití patří prevence a léčba poporodního krvácení, podpora zotavení dělohy a aplikace ve vědeckém výzkumu a specifické průmyslové oblasti.

1. Za prvé, jeho hlavním účelem je zabránit a léčit poporodní krvácení. Poporodní krvácení je běžnou porodnickou komplikací, která může vést k vážným zdravotním problémům a dokonce i smrti. Stimulací kontrakcí dělohy a zvýšením napětí dělohy může být krvácení po porodu účinně kontrolováno. Výzkum ukázal, že jedna dávkaKarbetocin100 je podáno intravenózně bezprostředně po císařském řezu pod epidurální nebo páteřní anestezií μg. Může významně snížit výskyt poporodního krvácení, zabránit nedostatečnému napětí dělohy a snížit riziko souvisejících komplikací.

2. za druhé, pomáhá také podporovat zotavení dělohy. V raných stádiích poporodního dodání může podávání stimulovat kontrakce dělohy a podporovat regeneraci dělohy. To pomáhá snížit výskyt poporodní komplikace a zlepšit úroveň zdraví poporodních žen.

Kromě jeho aplikace v oblasti porodnictví má také určité aplikace v jiných oblastech. V oblasti vědeckého výzkumu se jako výzkumný lék používá k prozkoumání fyziologických a farmakologických mechanismů receptorů oxytocinu a také k vývoji nových terapeutických strategií. Kromě toho má také určitou hodnotu aplikací v určitých specifických průmyslových oblastech. Například může být použit v malířském průmyslu, telekomunikačních zařízeních, syntetických vláknech, metalurgií, papíru, plastech, gumech, tisku a barvením, smaltem a dalších oborech.

3. Jedná se o dlouhodobě působící syntetický oxytocinový analog s anti krvácení a kontraktilní účinky dělohy. Jeho chemická struktura je podobná jako u lidského oxytocinu, ale byla optimalizována pro zvýšení jeho stability a účinnosti. Vzhledem k jeho anti krvácení a kontraktilním vlastnostem dělohy se často používá jako ligand v chemické syntéze ke studiu receptorů oxytocinu. Vazbou na receptory oxytocinu lze použít k prozkoumání farmakologických mechanismů a signálních transdukčních cest oxytocinových receptorů. To pomáhá získat hlubší pochopení úlohy receptorů oxytocinu při regulaci kontrakce dělohy a zabránění poporodnímu krvácení.

4. Používá se také k vývoji nových léků nebo léčebných strategií. Na základě své interakce s receptory oxytocinu může sloužit jako sloučenina olova pro vývoj léčiv s vyšší aktivitou a selektivitou prostřednictvím další strukturální optimalizace a farmakologického výzkumu. Tyto léky mohou být použity k léčbě onemocnění souvisejících s oxytocinovým receptory, jako je krvácení po porodu, atony dělohy atd.

5. V průmyslové výrobě má také určitou hodnotu aplikací. Díky své schopnosti stimulovat kontrakce dělohy může být použit k syntetizaci jiných léků nebo biologických produktů souvisejících s kontrakcemi dělohy. Tyto léky nebo produkty lze použít k léčbě onemocnění souvisejících s dělohou, jako je krvácení po porodu, děložní fibroidy atd.

Metoda přípravy proKarbetocin, charakterizované v tom, že zahrnuje následující kroky:

(1) Použití strategie syntézy pevné fáze FMOC, Gly, LEU, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), Ile a Tyr (ME) byly sekvenčně spojeny s amino pryskyřicí, aby získaly fmoc plně protektivní peptidovou pryskyřici, plně protektivní peptidová pryskyřice, plně protestická peptidová pryskyřice, plně protektivní peptidová pryskyřice (ME). Cys (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino Resin;

(2) Odstraňte ochrannou skupinu FMOC a R1 z plně ochranné peptidové pryskyřice FMOC, abyste získali H -Tyr (ME) - Ile Gln (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) - Pro neu gly amino pryskyřice;

(3) kondenzace peptidové pryskyřice získané v kroku (2) za účelem získání cyklizované karbetoxinové peptidové pryskyřice;

(4) praskání cyklizované karaboplatinové peptidové pryskyřice pomocí řezacího roztoku a poté ji vyvolává v etheru nebo terc butylethether pro získání karboplatinového surového peptidu;

(5) Použití vysoce výkonné kapalné chromatografické chromatografické chromatografie s přípravou reverzní fáze k oddělení a čištění surového peptidu karbetoxinu bylo provedeno odmrazení pro získání karbetoxinu.

Tato metoda se týká pole technologie syntézy peptidů, zejména s metodou přípravy karbetoxinu. Metoda přípravy zahrnuje následující kroky: sekvenčně spojující Gly, LEU, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), Ile, Tyr (ME) na amino pryskyřici, aby se získala FMOC plně ochranná peptidová pryskyřice; Odstraňte ochrannou skupinu FMOC a R1 a kondenzujte peptidovou pryskyřici, abyste získali cyklizovanou peptidovou pryskyřici karbetoxinu; Praskání a srážení k získání surových peptidů; Oddělte a očistěte surový peptid a zamlžte jej. Skupina R1 předkládaného vynálezu může být odstraněna za mírných podmínek, takže peptidový řetězec se během odstranění R1 neodpojí od pryskyřice. Předkládaný vynález úspěšně tvoří prsten na pryskyřici vytvořením amidových vazeb s vysokou účinností, rychlou rychlostí a vysokým výnosem, což vede k rozsáhlé průmyslové výrobě. Prospěšné pro rozsáhlou průmyslovou výrobu.

Karbetocin je syntetický dlouhodobě působící analog oxytocinu primárně používaný pro prevenci a léčbu poporodního krvácení (PPH). Jako strukturálně modifikovaný derivát oxytocinu kombinuje karbetocin biologickou aktivitu a delší poločas oxytocinu, což je důležité v klinické porodnictví. Oxytocin je devět peptidových hormonů syntetizovaných hypotalamem a uvolňovaným zadní hypofýza, která podporuje kontrakce dělohy a sekreci mléka. Na začátku 20. století britský fyziolog Henry Dale (1910) poprvé uvedl, že účinek kontrakce dělohy hypofýzy položí základ pro objev oxytocinu. V roce 1953 tým amerického biochemisty Vincent Du Vigneaud úspěšně vyřešil primární strukturu oxytocinu (Cys tyl ile gln asn cys pro leu gly nh ₂) a dosáhl celkové syntézy v roce 1955, což z něj činí první syntetizovaný uměle. Tento průkopnický výzkum získal Du Vigneaud Nobelovu cenu v chemii v roce 1955. V 50. a 60. letech byl oxytocin široce používán pro indukci práce a prevenci poporodního krvácení. Jeho krátký poločas (asi 3-12 minut však vyžaduje nepřetržitou intravenózní infuzi, která omezuje jeho klinickou aplikaci. V důsledku farmakokinetických defektů přírodního oxytocinu začali vědci zkoumat strategie strukturální modifikace: prodloužení poločasu a snižování degradace enzymu. Zlepšit selektivitu receptoru: Zvyšte kontrakce dělohy a snižte kardiovaskulární vedlejší účinky. V 60. a 70. letech se více výzkumných týmů pokusilo upravit strukturu oxytocinu: Demoxytocin, syntetizovaný v roce 1964, je účinný orálně, ale má nižší aktivitu. Karboprost: Analog prostaglandinu používaný pro refrakterní poporodní krvácení, ale s významnými vedlejšími účinky. V 80. letech vědci ze švýcarských farmaceutických léčiv zjistili, že modifikace C-terminálních (jako je Gly-NH ₂ →-Merkaptopropionová kyselina) by mohly zvýšit stabilitu. Methylace 1- Pozice Cystein může snížit oxidační degradaci. Tato zjištění poskytují klíčové nápady pro návrh karbetocinu.

Strukturální charakteristiky karbetocinu (chemický název: 1- deamino -1- monocarboxy -2- o-methyltyrosin-otocin):

• 1- deaminace: snižuje degradaci aminopeptidázy.
• 2- tyrosin methylace: zvyšuje vazbu receptoru.
• C-terminální-substituce kyseliny merkaptopropionové: prodlužuje poločas.
• Tým Ferring přijímá strategii syntézy peptidů (SPPS) peptidů v pevné fázi:
• Chemie skupiny FMOC Chemistry: Postupně konstrukce devíti peptidových páteře.
• Modifikace postranního řetězce: Klíčový krok methylace.
• Oxidační skládání: Tvorba disulfidových vazeb (Cys 1- Cys6).
• Aktivita in vitro: Podobná vazebná afinita s oxytocinovým receptorem (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• In vivo Half-Life: Model potkana vykazoval prodloužení poločasu na 40 minut (vs. oxytocin 10 minut).
• Test kontrakce dělohy: Delší trvalý účinek oxytocinu.
• Kardiovaskulární bezpečnost: Nebyly pozorovány žádné významné kolísání krevního tlaku.
• Podávání jedné dávky: Dávka 100 μg vykazovala dobrou snášenlivost.
• Farmakokinetika: Polovina života přibližně 30-45 minut (vs. 5-10 minuty pro oxytocin).
• Prevence PPH: karbetocin (100 μg IV) vs oxytocin (10 IU IV).

Poprvé byl schválen v Kanadě v roce 1997 pod obchodníkem Duratocinem. Po roce 2000 ji Evropská unie (Pabal) a několik asijských zemí postupně schválila. V roce 2018, který zahrnoval karbetocin do seznamu základních léčivých přípravků (pro prevenci PPH). Snižte výskyt PPH: z 5% na 2% (globální data). Nákladová efektivita: Podávání jedné dávky vs. kontinuální infuze oxytocinu, šetří lékařské zdroje. Receptorová signální cesta:
Aktivace OXTR → Proteinová vazba proteinu GQ → Aktivace fosfolipázy C (PLC) → uvolňování intracelulárního uvolňování vápníku → kontrakce hladkého svalstva dělohy.
 

Populární Tagy: Carbetocin CAS 37025-55-1, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej