Cilengitide CAS 188968-51-6

Cilengitid, číslo CAS 188968-51-6, molekulový vzorec C27H40N8O7, průměrná molekulová hmotnost 588,66. Je to bílý až béžový prášek s dobrou rozpustností ve vodě, který může rozpustit až 10 mg/ml. Kromě toho je jeho rozpustnost v DMSO také vysoká a dosahuje vyšší nebo rovné 29,43 mg/ml. Tyto výsledky ukazují, že silengeptid má dobrou rozpustnost, což je výhodné pro jeho aplikaci ve farmaceutických formulacích. Předpokládaná hodnota hustoty je 1,41 ± 0,1 g/cm³, izoelektrický bod (PI) je 6,34 a čistý náboj při pH=7.0 je -0,02. Předpokládaný koeficient kyselosti (pKa) je 4,01 ± 0,10. Koeficient kyselosti je důležitý parametr, který popisuje kyselost a zásaditost látky a odráží její schopnost disociovat vodíkové ionty v roztoku. Hodnota pKa ukazuje, že je relativně stabilní za neutrálních nebo alkalických podmínek, zatímco může být náchylná k disociaci nebo degradaci za kyselých podmínek. Jde například o cyklický pentapeptid se specifickou prostorovou strukturou a konformací. Tato prostorová struktura a konformace mají významný dopad na vazbu a biologickou aktivitu silengeptidu na integriny. Patří mezi inhibitory integrinu. Integrin je buněčný povrchový receptor, který se účastní různých procesů dysregulace nádorových buněk, včetně růstu nádoru, přežití a infiltrace, stejně jako nádorové angiogeneze. Silunglutid vykazuje protinádorové účinky tím, že blokuje vazbu integrinu na extracelulární matrici a inhibuje integrinem zprostředkované signalizační procesy.

Cilengitidje důležitým neurotransmiterem a peptidovým lékem s rozsáhlými farmakologickými účinky a aplikační perspektivou. Silengeptid jakožto inhibitor integrinu reguluje především buněčné signalizační procesy vazbou na integrinové receptory, čímž má různé farmakologické účinky.

1. Integrinový inhibiční účinek

Jako silný antagonista integrinu může specificky cílit integriny na povrchu proteinů V3 a V5 nádorových buněk. Integrin je buněčný povrchový receptor, který se účastní různých procesů dysregulace nádorových buněk, včetně růstu nádoru, přežití, infiltrace a angiogeneze nádoru. Silunglutid blokuje interakci mezi integrinem a extracelulární matrix vazbou na integrinové receptory, čímž inhibuje integrinem zprostředkované signalizační procesy. Tento inhibiční účinek může inhibovat proliferaci, migraci a invazi nádorových buněk, indukovat apoptózu endoteliálních buněk, a tak vykazovat protinádorové účinky.

2. Protinádorový účinek

Protinádorový{0} účinek je jedním z jeho hlavních farmakologických účinků. Na zvířecích modelech a klinických studiích prokázal terapeutický potenciál pro různé nádory, včetně glioblastomu, melanomu, rakoviny plic atd. Inhibicí signalizace zprostředkované integrinem jsou blokovány dráhy růstu a přežití nádorových buněk, čímž se inhibuje růst a šíření nádoru. Navíc může zvýšit terapeutické přínosy spojené s cytotoxickými léky a zlepšit zabíjející účinek na nádorové buňky.

3. Vliv na angiogenezi

Integriny hrají důležitou roli v procesu angiogeneze. Inhibicí integrinu V3 a V může aktivita 5 inhibovat proliferaci a migraci endoteliálních buněk, a tím inhibovat angiogenezi nádoru. Tento inhibiční účinek může blokovat krevní zásobení nádorových buněk a dále inhibovat růst a šíření nádoru.

4. Imunomodulační účinek

Má také imunomodulační účinek. Vazbou na integrinové receptory může ovlivnit aktivaci a funkci imunitních buněk, a tím regulovat imunitní odpověď organismu. Tento imunitní regulační účinek může posílit protinádorovou -imunitu těla a zlepšit účinnost léčby.

5. Jiné farmakologické účinky

Kromě výše zmíněných účinků má i některé další farmakologické účinky. Může například ovlivnit procesy buněčné adheze, migrace a invaze, čímž inhibuje metastázy a šíření nádorových buněk. Kromě toho může také ovlivnit metabolismus a apoptózu buněk, čímž má různé terapeutické účinky.

Celkově se jeho farmakologické vlastnosti odrážejí především v jeho inhibičním účinku na integrin, proti-nádorovém účinku, vlivu na angiogenezi, imunomodulačním účinku a dalších farmakologických účincích. Tyto účinky dělají ze sildenafilu lék s širokými aplikačními vyhlídkami. Je však zapotřebí dalšího výzkumu a zkoumání jeho farmakologických mechanismů, aby bylo možné hlouběji porozumět jeho terapeutickým účinkům a bezpečnosti u různých onemocnění.

Cilengitidje cyklický pentapeptid se specifickou prostorovou strukturou a biologickou aktivitou. Laboratorní syntéza sildenafilu obvykle zahrnuje několik kroků, včetně syntézy peptidového řetězce, cyklizace a čištění.

1.Syntéza peptidových řetězců

• Krok 1: Chraňte aktivaci aminokyselin

Nejprve je nutné vybrat vhodné ochranné skupiny pro ochranu požadovaných aminokyselin, aby se zabránilo zbytečným reakcím během syntézy peptidového řetězce. Následně chráněné aminokyseliny reagují s aktivačními činidly (jako je N-hydroxysukcinimidester) za vzniku odpovídajících meziproduktů aktivace aminokyselin.

Příklad chemické rovnice:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Mezi nimi R představuje postranní řetězec aminokyselin, AA představuje aminokyseliny a NHS je N-hydroxysukcinimid.

• Krok 2: Tvorba peptidových vazeb

Reagujte aktivovaný meziprodukt aminokyseliny s další aminokyselinou (nebo její aktivovanou formou) za vzniku peptidové vazby. Tento krok se obvykle provádí v přítomnosti vhodných rozpouštědel a katalyzátorů (jako jsou báze).

Příklad chemické rovnice:

R₁-AA₁-O-NSU+R₂-AA₂-OH → R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-Ach

Mezi nimi R1 a R2 představují postranní řetězce dvou sousedních aminokyselin, zatímco AA1 a AA2 představují dvě sousední aminokyseliny.

• Krok 3: Postupně prodlužujte peptidový řetězec

Opakujte krok 2 a postupně připojujte požadované aminokyseliny k peptidovému řetězci, dokud není syntetizován kompletní lineární peptidový řetězec. Každý krok musí zajistit úplnou reakci a odstranit nezreagované aminokyseliny a vedlejší-produkty.

2.Cyklizace peptidových řetězců

• Krok 4: Vyberte vhodnou metodu cyklizace

Silunglutid je cyklický pentapeptid, proto musí tvořit smyčku na obou koncích peptidového řetězce. Mezi běžné cyklizační metody patří intramolekulární acylace, thioesterová metoda atd. Volba metody závisí na specifické sekvenci peptidového řetězce a struktuře požadovaného kruhu.

• Krok 5: Cyklizační reakce

Umístěte lineární peptidový řetězec do vhodných podmínek (jako je teplota, pH, rozpouštědlo atd.), aby prošel cyklizační reakcí. Dokončení tohoto kroku obvykle trvá delší dobu, aby byla zajištěna úplná cyklizace.

Příklad chemické rovnice (jako příklad používá intramolekulární acylaci):

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO{{1}NH-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-OH →

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-CO-NH-R₁

3. Čištění a identifikace

• Krok 6: Purifikace

Nezreagované suroviny, vedlejší{0}}produkty a další nečistoty se odstraní vhodnými metodami čištění (jako je vysokoúčinná kapalinová chromatografie, gelová filtrace atd.), aby se získal silengitid s vysokou čistotou.

• Krok 7: Identifikace

Použijte více metod (jako je hmotnostní spektrometrie, nukleární magnetická rezonance atd.) k identifikaci čištěného produktu a zajištění, že jeho struktura a čistota splňují požadavky.

Cilengitid(EMD 121974) je cyklický pentapeptidový integrinový inhibitor vyvinutý společností Merck KGaA v Německu, který se používá hlavně k inhibici nádorové angiogeneze a léčbě rakoviny. Jeho objev pramení z-hloubkového výzkumu integrinu buněčné adheze molekuly, zejména role integrinů v 3 a v 5 v růstu nádorů a metastáz. Integriny jsou důležitou třídou buněčných povrchových receptorů, které zprostředkovávají interakci mezi buňkami a extracelulární matricí (ECM), ovlivňují buněčnou migraci, proliferaci a přežití. V roce 1986 vědci jako Richard Hynes a Erkki Ruoslahti poprvé systematicky popsali rodinu integrinů a zjistili, že hrají kritickou roli při invazi nádorů a metastáz. V 90. letech 20. století výzkum zjistil, že integriny v 3 a v 5 byly vysoce exprimovány ve vaskulárních endoteliálních buňkách a hrály klíčovou roli v nádorové angiogenezi. Teorie „antiangiogenní terapie“, kterou navrhl Judah Folkman, dále podporuje vývoj léků zaměřených na integriny, protože inhibice těchto receptorů může blokovat krevní zásobení nádorů, a tím inhibovat jejich růst. Integriny se vážou na proteiny ECM, jako je fibronektin a fibronektin, rozpoznáním sekvence arginin glycin aspartátu (RGD). Vědci proto začali navrhovat malé molekuly nebo peptidové inhibitory obsahující sekvence RGD, aby kompetitivně blokovaly funkci integrinu. V roce 1994 vědci z Institutu Maxe Plancka v Německu spolupracovali se společností Merck na vývoji řady vysoce afinitních inhibitorů integrinu založených na cyklických RGD peptidech. Prostřednictvím strukturální optimalizace zjistili, že kruhová konformace může zvýšit stabilitu a vazebnou schopnost peptidů. Mezi četnými kandidátskými molekulami vyniká Cilengitide (původně pojmenovaný EMD 121974) díky své vysoké selektivitě vůči integrinům v 3 a v 5 a vynikajícím farmakokinetickým vlastnostem. Jeho chemická struktura je cyklický pentapeptid (c (RGDef (N-Me) V)), který zlepšuje metabolickou stabilitu prostřednictvím methylační modifikace.

Populární Tagy: cilengitide cas 188968-51-6, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej