IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor-1) je syntetický derivát inzulinu -like growth factor-1 (IGF-1) a patří do rodiny polypeptidových růstových faktorů. Přírodní IGF-1 se skládá ze 70 aminokyselin, zatímco IGF-1 LR3 rozšiřuje 13 aminokyselin přes N-konec (MFPAMPLSLFLVN), čímž zvyšuje celkový počet aminokyselin na 83. Toto prodloužení nejen zvýšilo molekulovou hmotnost (ze 7,6 kDa na 9,1 kDa), ale také snížilo afinitu k vazebným proteinům steIG. Zavedení třetího argininu narušilo vazebné místo mezi přirozeným IGF-1 a IGFBP-3, čímž se volná koncentrace IGF-1 LR3 zvýšila asi 10krát. Experimentální data ukazují, že při stejné koncentraci je biologická aktivita IGF-1 LR3 3-5krát vyšší než u přirozeného IGF-1. Simulace molekulární dynamiky naznačují, že prodloužení N-konce stabilizuje strukturu alfa helixu IGF-1 LR3, čímž se zvyšuje jeho vazebná schopnost k receptorům IGF-1. Tato konformační optimalizace vysvětluje jeho silnější aktivitu při podpoře buněčného dělení a migrace. Aktivuje tyrosinkinázovou aktivitu receptoru IGF-1 (IGF-1R), indukuje downstream dráhy MAPK/ERK a PI3K/Akt, podporuje expresi proteinů buněčného cyklu (Cyclin D1, E) a urychluje přechod buněk z fáze G1 do fáze S.
|
|
|
| Název produktu | IGF 1 LR3 1mg | Tablet IGF 1 LR3 | Kapsle IGF 1 LR3 | Injekce IGF 1 LR3 | IGF 1 LR3 sprej |
| Typ produktu | Prášek | Tableta | Kapsle | kapalný | Pasta |
| Čistota produktu | Větší nebo rovno 99 % | Větší nebo rovno 99 % | Větší nebo rovno 99 % | Větší nebo rovno 99 % | Větší nebo rovno 99 % |
| Specifikace produktu | 100g/1kg/atd. | 5 mg/10 mg/20 mg | 0,1 mg/0,5 mg/1 mg | 10 ug/50 ug/1 mg/10 mg | 50 ug/1 mg/10 mg |
| Formulář produktu | Organická syntéza | Užívejte orálně | Užívejte orálně | Organická syntéza | Externí aplikace |
IGF 1 LR3 COA
IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor-1) je syntetický derivát inzulinu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1), který významně zvyšuje jeho biologickou aktivitu prostřednictvím strukturální modifikace. "LR3" ve svém názvu má dva významy: L představuje prodloužení molekulové hmotnosti (Long) a R3 označuje nahrazení třetí aminokyseliny z kyseliny glutamové (Glu) na arginin (Arg). Tato transformace demonstruje svou jedinečnou hodnotu ve vědeckém výzkumu a potenciálních klinických aplikacích.
Základní vlastnosti a strukturní charakteristiky IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 (Long{5}}R3 Insulin like Growth Factor{10}}1) je rekombinantní modifikovaná verze inzulinového-růstového faktoru-1 (IGF-1) a patří do rodiny inzulinových genů. Jeho molekulární struktura byla optimalizována technologií genetického inženýrství: na N-konec přirozeného IGF-1 (70 aminokyselin, molekulová hmotnost 7,4 kDa) bylo přidáno dalších 13 aminokyselin, aby vznikla struktura s dlouhým řetězcem 83 aminokyselin (molekulová hmotnost 9,11 kDa), a třetí kyselina glutamová (Glu) byla nahrazena názvem Arg argininem (Arg arginin). Tato strukturální modifikace významně snižuje jeho afinitu k proteinům vázajícím IGF (IGFBP), zvyšuje volnou koncentraci a zvyšuje jeho biologickou aktivitu více než třikrát ve srovnání s přirozeným IGF-1.
Jako bílý lyofilizovaný-prášek musí být IGF-1 LR3 skladován a přepravován za podmínek stínění před světlem a utěsněných při teplotě 2–8 °C, aby byla zajištěna jeho stabilita. Jeho CAS číslo je 946870-92-4 a jeho čistota je obvykle větší nebo rovna 90 % (zjištěno pomocí SDS-PAGE). Pochází hlavně z rekombinantního expresního systému Escherichia coli.
Základní mechanismus účinku IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 aktivuje downstream signální dráhy (jako je dráha AKT/mTOR) vazbou na receptor IGF-1 (IGF1R) na buněčném povrchu, reguluje buněčnou proliferaci, diferenciaci, migraci a metabolismus. Mezi jeho funkční vlastnosti patří:
Vysokoafinitní vazba na receptor
Vazebná schopnost k IGF1R je srovnatelná s přirozeným IGF-1, ale díky vyšší volné koncentraci je skutečný biologický účinek silnější.
Proti degradaci proteáz
Strukturální modifikace snižuje její citlivost na proteázy, prodlužuje její poločas-a prodlužuje dobu působení.
Lepší organizační propustnost
Zvýšení molekulové hmotnosti nijak výrazně neovlivňuje jeho schopnost pronikat do tkání a přesto může účinně působit na hluboké buňky.
hlavním účelem
Vazba na receptor a aktivace signálních drah
IGF-1 LR3 aktivuje dvě hlavní downstream signální dráhy vazbou na receptor IGF-1 (IGF-1R):
Dráha PI3K/Akt: podporuje přežití buněk, metabolismus glukózy a syntézu proteinů.
Dráha RAS/MAPK: řídí buněčnou proliferaci a diferenciaci.
Experimentální data ukazují, že afinita IGF-1 LR3 k IGF-1R je dvojnásobná oproti přirozenému IGF-1 a jeho afinita k inzulínovému receptoru (IR) je snížena 100krát, čímž se snižuje riziko hypoglykémie.
Anti apoptóza a oprava tkání
Inhibice apoptotické signalizace: Upregulace poměru Bcl-2/Bax, inhibice aktivace kaspázy-3 a snížení buněčné smrti indukované UV nebo oxidačním stresem.
Podpora regenerace tkáně: V modelech infarktu myokardu může IGF-1 LR3 snížit míru apoptózy buněk myokardu o 40 % a urychlit hojení ran.
Syntéza bílkovin a růst svalů
Aktivace mTOR dráhy: zvyšuje fosforylaci ribozomální S6 kinázy (S6K1) a urychluje iniciaci proteinové translace.
Proliferace svalových buněk: V myoblastech C2C12 může 10 ng/ml IGF-1 LR3 zvýšit rychlost buněčné proliferace o 300 %.
Aktivace satelitních buněk: Podporuje diferenciaci svalových kmenových buněk na zralá svalová vlákna a zvětšuje plochu-průřezu svalů.
Indikace: svalová dystrofie, spotřeba svalů související s AIDS, svalová atrofie způsobená-dlouhodobým odpočinkem na lůžku. Experimentální provedení: Zvířecí model: Krysám byla subkutánně podána injekce 0,1–0,3 mg/kg IGF-1 LR3, třikrát týdně po dobu 12 týdnů, a výsledky ukázaly 15–20% nárůst svalové síly v systému myotu.IGF 1 LR3 1mgmůže indukovat upregulaci exprese těžkého řetězce myosinu (MyHC) a podporovat transformaci typu svalového vlákna.Potenciální mechanismus: Inhibicí exprese myostatinu lze zmírnit negativní regulaci svalového růstu.Diabetický vřed na nohou: lokální aplikace gelu IGF-1 LR3 (0,1 mg/cm ²) může urychlit uzavírání rány a mezi jeho mechanismy patří:Stimuluje syntézu endocelulárního fibroblastového růstového faktoru a migraci kolagenu. (VEGF) a zlepšit místní zásobení krví. Oprava popálenin: V modelu popálení prasat může kombinace IGF-1 LR3 a obvazu s kyselinou hyaluronovou zkrátit dobu opětovné epitelizace o 40 %.
Neuroprotekce a oprava poranění mozku a výzkum modelů metabolických onemocnění
Model mozkové ischemie: Po okluzi střední mozkové tepny (MCAO) u potkanů může injekce IGF-1 LR3 (10 μg/kg) do laterální komory:
Snižte oblast neuronální smrti o 30%.
Zlepšit skóre neurologického deficitu (NSS).
Studie mechanismu: Aktivací dráhy PI3K/Akt, inhibicí aktivity GSK-3 a snížením hyperfosforylace tau proteinu.
Diabetes typu 2: U ob/ob obézních myší může IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/den):
Snižte hladinu glukózy v krvi nalačno o 25 %.
Zlepšená citlivost na inzulín (index HOMA-IR klesl o 30 %).
Regulace metabolismu tuků: podporuje hnědnutí bílého tuku, zvyšuje expresi uncoupling proteinu 1 (UCP1) a zvyšuje výdej energie.
nežádoucí reakce
Metabolické poruchy: -dvojsečná zbraň kolísání glukózy v krvi
Riziko nízké hladiny cukru v krvi
IGF-1LR3 podporuje vychytávání glukózy aktivací dráhy PI3K/Akt a zároveň inhibuje výdej glukózy v játrech. Jeho hypoglykemický účinek je výrazně silnější než u přirozeného IGF-1. Vysoké dávky (Větší nebo rovné 0,5 mg/kg/den) nebo dlouhodobé užívání může vést k hypoglykémii, zejména u pacientů s diabetem nebo inzulínovou rezistencí. Předklinické studie ukázaly, že po injekci IGF-1 LR3 u potkanů se hladiny glukózy v krvi mohou snížit o 40 % a doba trvání je delší než u inzulinu (24 hodin oproti . 6 hodinám). Ačkoli je závažnost hypoglykémie obvykle nižší než u inzulínu, opakované epizody mohou vést ke kognitivním poruchám nebo kardiovaskulárním příhodám.
Inzulínová rezistence a hyperglykémie
Dlouhodobé užívání IGF-1 LR3 může potlačit sekreci růstového hormonu (GH) prostřednictvím negativní zpětné vazby, což vede ke snížení citlivosti na inzulín. Pokusy na zvířatech ukázaly, že krysy léčené IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/d) po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů mají 2-násobné zvýšení hladin inzulínu nalačno a 1,8-násobné zvýšení HOMA-IR indexu. Kromě toho může IGF-1 LR3 podporovat odbourávání tuků aktivací dráhy MAPK, což vede ke zvýšení hladin volných mastných kyselin a dalšímu zhoršování inzulinové rezistence, čímž vzniká začarovaný kruh.
Abnormální metabolismus lipidů
Účinek IGF-1 LR3 na metabolismus lipidů je-závislý na dávce. Nízká dávka (0,1 mg/kg/den) může podpořit odbourávání tuků, snížit sérové triglyceridy (TG) a cholesterol lipoproteinů s nízkou -hustotou (LDL-C); Vysoké dávky (Větší nebo rovné 0,5 mg/kg/den) však mohou aktivovat dráhu SREBP-1c, zvýšit syntézu tuku v játrech a vést k hypertriglyceridemii a ztučnění jater. Preklinické studie ukázaly, že po 12 týdnech používání IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/d) u obézních potkanů se obsah tuku v játrech zvýšil o 35 % a hladiny TG v séru vzrostly o 50 %.
Riziko nádoru: Temná stránka účinků podporujících růst
Buněčná proliferace a antiapoptotické účinky
IGF-1 LR3 aktivuje dráhu IGF-1R/PI3K/Akt, inhibuje expresi klíčových apoptotických proteinů, jako je kaspáza-3 a Bax, a podporuje syntézu proteinů buněčného cyklu, jako je cyklin D1, čímž urychluje buněčnou proliferaci. Experimenty in vitro ukázaly, že 10 ng/ml IGF-1 LR3 by mohlo zvýšit rychlost proliferace buněk rakoviny prsu MCF-7 třikrát a snížit citlivost chemoterapeutických léků (jako je paclitaxel) o 40 %.
Souvislost mezi výskytem rakoviny a mortalitou
Rozsáhlé epidemiologické studie ukázaly, že hladiny IGF-1 v séru pozitivně korelují s rizikem rakoviny prsu, rakoviny prostaty a kolorektálního karcinomu. Prospektivní kohortová studie zahrnující 100 000 subjektů zjistila, že riziko rakoviny prsu se zvýšilo o 25 % (HR=1.25, 95% CI 1,06–1,47) a riziko rakoviny prostaty se zvýšilo o 31 % (HR=1.31, 95% CI 1,09–1,57) v nejvyšším kvintilu IGF-1 Přestože nádorové riziko IGF-1 LR3 nebylo přímo potvrzeno v klinických studiích, jeho strukturální optimalizace může dále posílit jeho onkogenní účinek.
Progrese nádoru a metastatický potenciál
IGF-1 LR3 může podporovat invazi nádorových buněk a metastázování upregulací exprese matricových metaloproteináz (MMP-2/9). Experimenty na zvířatech ukázaly, že myši inokulované buňkami rakoviny plic A549 ošetřené IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/den) vykazovaly dvojnásobné zvýšení počtu plicních metastatických uzlů a 30% snížení doby přežití. Navíc IGF-1 LR3 může zlepšit charakteristiky nádorových kmenových buněk indukcí epiteliálního mezenchymálního přechodu (EMT), což vede ke zvýšené rezistenci vůči chemoterapii a riziku recidivy.
Budoucí směry výzkumu a výzvy
Vývoj nových derivátů
Místní doručovací systém: prostudujte si komplexIGF 1 LR3 1mga hydrogel nebo nanočástice k dosažení cíleného uvolňování a snížení systémových vedlejších účinků.
Strukturální optimalizace: Dále snižte vazebnou schopnost IGFBP prostřednictvím místně cílené mutageneze nebo zaveďte transmembránové peptidy pro zvýšení penetrace tkání.
Rozšíření klinické aplikace
Neurodegenerativní onemocnění: Zkoumání neuroprotektivní role IGF-1 LR3 u Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby.
Výzkum proti stárnutí: Pozorování intervenčního účinku IGF-1 LR3 na svalovou atrofii a metabolické poruchy související s věkem.
Výzvy a protiopatření
Posouzení bezpečnosti: K objasnění karcinogenity a reprodukční toxicity je nutné dlouhodobé testování toxicity (Větší nebo rovné 6 měsícům).
Individualizovaná medikace: Studujte farmakokinetické rozdíly IGF-1 LR3 u pacientů s různými genotypy (jako je polymorfismus IGF1R).
Populární Tagy: igf 1 lr3 1mg, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej