Larazotid acetátový peptid, Čínský název je Lirizole Acetate, což je uměle syntetizovaná oktapeptidová sloučenina. Jeho aminokyselinová sekvence je H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, reprezentovaná GGVLVQPG pro jednotlivá písmena a Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly pro tři písmena. Tato molekula se skládá z osmi aminokyselinových zbytků spojených peptidovými vazbami za vzniku lineární polypeptidové struktury. N-konec začíná dvěma spojenými glycinovými zbytky, po nichž uprostřed následuje valin, leucin, valin, glutamin a prolin. C-konec je glycin. Toto specifické uspořádání aminokyselin mu dodává jedinečnou prostorovou konformaci a biologickou aktivitu.
Molekulová hmotnost a vzorec
Existují dvě formy, molekulová hmotnost formy volné báze (larazotid) je 725,83 g/mol a molekulový vzorec je C32H55N9O10; Molekulová hmotnost larazotidacetátu je 785,89 g/mol s molekulovým vzorcem C32H55N9O10.
Vzhled a čistota
Obvykle se prezentuje jako bílý nebo téměř bílý prášek, čistota (HPLC) větší nebo rovna 95 %, obsah acetátu menší nebo roven 12,0 %, obsah vlhkosti menší nebo roven 8,0 %, obsah peptidu větší nebo roven 80,0 %, endotoxin menší nebo roven 50 EU/mg, analýza složení aminokyselin ± 10 %.
Podmínky skladování
Aby byla zachována jeho chemická stabilita a biologická aktivita, doporučujeme jej skladovat v prostředí s nízkou-teplotou (např. -20 stupňů nebo nižší), obvykle ve vakuovém balení nebo uzavřených nádobách, aby nedošlo ke kontaktu se vzduchem, vlhkostí a jinými látkami, které mohou ovlivnit jeho kvalitu.
Z dlouhodobého -hlediska uchování může být lyofilizace výhodnější pro zachování aktivity a před použitím jej lze rozpustit ve vhodném pufru nebo rozpouštědle podle experimentálních požadavků.
Náš produkt
Larazotid acetát. COA
 |
||
Certifikát o analýze |
||
|
Název sloučeniny |
Larazotid acetát | |
|
Č. CAS |
881851-50-9 | |
|
Stupeň |
Farmaceutická kvalita | |
|
Množství |
Přizpůsobené | |
|
Standardní balení |
Přizpůsobené | |
| Výrobce | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Položka č. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. lednačt 2025 |
|
|
EXP |
8. lednačt 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TESTOVACÍ STANDARD | GB/T24768-2009 Průmysl. Stnndard | |
|
Položka |
Enterprise standard |
Výsledek analýzy |
|
Vzhled |
Bílý nebo téměř bílý prášek |
Přizpůsoben |
|
Obsah vody |
Méně než nebo rovno 4,5 % |
0.30% |
| Ztráta sušením |
Menší nebo rovno 1,0 % |
0.15% |
|
Těžké kovy |
Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. |
|
Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistota (HPLC) |
Větší nebo rovno 99,0 % |
99.5% |
|
Jediná nečistota |
<0.8% |
0.48% |
|
Zbytek po zapálení |
<0.20% |
0.064% |
|
Celkový počet mikrobů |
Méně než nebo rovno 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Menší nebo rovno 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (od GC) |
Menší nebo rovno 5000 ppm |
400 ppm |
|
Skladování |
Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě při -20 stupních |
|
|
||
Vývoj formulací a strategie administrace
Formulace
Obvykle se skladuje v lyofilizovaném{0}}prášku a může být během použití rozpuštěn ve vhodném pufru nebo rozpouštědle podle experimentálních potřeb. Při vývoji jeho formulace je třeba zvážit jeho stabilitu a biologickou dostupnost, aby byla zajištěna optimální účinnost in vivo.
Způsob podání a dávkování
V experimentech na zvířatech zahrnují cesty podávání larazotid acetátu orální a intraperitoneální injekci. Pro výzkum celiakie je obvyklá perorální dávka 5 mg/kg/den; Pro modely kolitidy je perorální dávka 5 mg/kg/den; Pro model ochrany před kardiotoxicitou je dávka intraperitoneální injekce 250 μg dvakrát týdně. Studie optimalizace dávky prokázaly, že účinnost larazotid acetátu je -závislá na dávce, ale po určité dávce nebyly pozorovány žádné další přínosy a může existovat zvýšené riziko nežádoucích účinků.
Larazotid acetát je perorálně aktivní antagonista zolinu se širokými vyhlídkami na použití v lékařské oblasti. Jeho jedinečná molekulární struktura a mechanismus účinku jej činí cenným při léčbě celiakie, studiu virových infekčních onemocnění a dalších příbuzných oborech.
Výzkum virových infekčních onemocnění
1. Antivirová aktivita lirizole acetátu
Výzkum zjistil, že rabeprazol acetát má antivirovou aktivitu proti viru varicella zoster (VZV). V experimentech in vitro byly hodnoty EC50 kmenů OKA a 07-1 VZV ošetřených rabeprazolacetátem 44,14 a 59,06 uM, v daném pořadí. Hodnota EC50 je ukazatelem účinnosti léčiva, který představuje koncentraci léčiva potřebnou k dosažení maximálního účinku 50 %. Tyto výsledky naznačují, že acetát rabeprazolu může účinně inhibovat replikaci a přenos viru při nižších koncentracích, což prokazuje dobré antivirové účinky a bezpečnost léčiva.
2. Výzkum antivirových mechanismů
Ačkoli specifický antivirový mechanismus acetátu rabeprazolu nebyl plně objasněn, spekuluje se, že může interferovat s procesy adsorpce viru, invaze, replikace nebo uvolňování regulací určitých signálních drah v hostitelských buňkách. Může například ovlivnit permeabilitu buněčné membrány nebo přenos signálu v buňce, čímž zabrání navázání viru na hostitelskou buňku nebo vstupu do buňky; Může také interferovat s replikací virového genomu nebo syntézou proteinů, a tím inhibovat reprodukci viru.
3. Potenciální aplikace u jiných virových infekčních onemocnění
Vzhledem k tomu, že larrazol acetát má antivirovou aktivitu proti VZV, vědci začali zkoumat jeho potenciální aplikaci u jiných virových infekčních onemocnění. Díky-hloubkové studii antivirového mechanismu VZV se očekává, že tento lék poskytne nové strategie a metody pro léčbu dalších virových infekčních onemocnění. Může mít například také určitý inhibiční účinek na viry s podobnými infekčními mechanismy nebo signálními cestami k VZV.
Další potenciální oblasti použití
1. Zánětlivá onemocnění střeva
Zánětlivá onemocnění střeva, jako je ulcerózní kolitida a Crohnova choroba, jsou také spojena se zhoršenou funkcí střevní bariéry a zvýšenou propustností střev. Acetát rabeprazol může mít určitý terapeutický účinek na tato onemocnění tím, že reguluje těsná spojení střev a udržuje integritu střevní bariéry. V současné době, i když s ním souvisí relativně málo klinických studií, některé pokusy na zvířatech předběžně potvrdily jeho potenciál při snižování zánětu střev a zlepšování funkce střevní bariéry.
2. Autoimunitní onemocnění
Výskyt autoimunitních onemocnění souvisí s abnormální aktivací imunitního systému a narušená funkce střevní bariéry může vést ke vstupu antigenů do těla, což spustí imunitní odpověď. Acetát rabeprazol může pomoci regulovat rovnováhu imunitního systému zlepšením funkce střevní bariéry a snížením expozice antigenu a má určitý adjuvantní terapeutický účinek na některá autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida a systémový lupus erythematodes. K potvrzení tohoto je však zapotřebí další výzkum.
3. Model vývoje léčiv
Jako alarazotid acetátový peptidléčivo s jasným mechanismem účinku, jedinečná molekulární struktura a způsob účinku rabeprazol acetátu poskytují důležitý model pro vývoj léčiv. Výzkumníci mohou vyvinout podobné peptidové léky nebo sloučeniny s malou molekulou pro léčbu jiných onemocnění souvisejících s funkcí střevní bariéry nebo těsnými spoji studiem jejich struktury a mechanismu účinku.
Budoucí směry výzkumu a prohlubování mechanismu
Subcelulární lokalizační studie
Současný výzkum se zaměřuje hlavně na účinky larazotid acetátu na buněčné úrovni, ale jeho subcelulární lokalizace (jako jsou mitochondrie a endozomy) zatím není jasná. V budoucnu bude k odhalení jeho dynamické distribuce v buňkách a mechanismu interakce s cílovými molekulami zapotřebí technologie mikroskopického zobrazování v super{1}}rozlišení.
Integrace signálových cest
Larazotid acetát zahrnuje více signálních drah (jako je zoulinová signální dráha a antivirová signální dráha), ale jeho mechanismus integrace signálu nebyl plně objasněn. V budoucnu bude třeba použít metody systémové biologie, jako je proteomika a fosfogenomika, k vybudování signální regulační sítě pro larazotid acetát a odhalení jeho více-cílových synergických účinků.
Individuální léčebná strategie
Na základě dat z populační genomiky je nutné vytvořit model predikce účinnosti larazotidacetátu. Například jedinci nesoucí polymorfismy v genech souvisejících se zoulinovou signální dráhou mohou být citlivější na larazotid acetát, zatímco populace s vysokou expresí genů souvisejících s antivirovou signální dráhou mohou vyžadovat vyšší dávky k dosažení terapeutických účinků.
Larazotid acetátový peptid, jako multifunkční fyziologický regulační faktor, prokázal díky své jedinečné chemické struktuře a mechanismu účinku široké vyhlídky v oblasti regulace těsného spojení střev, antivirové a imunitní regulace. Přestože jeho klinická transformace stále čelí výzvám, jako je biologická dostupnost a dlouhodobá{1}}bezpečnost, s prohlubujícím se výzkumem mechanismů a průlomem v technologii přípravy se očekává, že se stane inovativním terapeutickým lékem pro různé nemoci (jako je celiakie, virová infekční onemocnění, adjuvantní chemoterapie) a poskytne pacientům nové možnosti léčby. Budoucí výzkum potřebuje dále prozkoumat jeho synergické účinky v kombinační terapii a zavést biomarkery pro predikci účinnosti, aby se podpořil jeho klinický překlad.
Acetylovaný C-konec larazotidacetátového peptidu může přemostit defekty částic oxidu křemičitého
Střevní epitel jako důležitá bariéra mezi lidským tělem a vnějším prostředím hraje zásadní roli při udržování stability střevního prostředí, prevenci invaze patogenů a vstřebávání živin. Různé faktory, jako je zánětlivé onemocnění střev, infekce, vedlejší účinky léků atd., však mohou vést k poškození střevního epitelu a dysfunkci bariéry, a tím spustit řadu střevních onemocnění. Jedná se o peptidovou látku s potenciální terapeutickou hodnotou, která vzbudila pozornost při léčbě střevních onemocnění. Částice oxidu křemičitého jako běžný anorganický materiál přitom mají široké uplatnění v biomedicínské oblasti. Defekty na povrchu jejich částic mají významný vliv na materiálové vlastnosti a biologické interakce.
Původně bylo zjištěno, že má regulační účinek na střevní těsná spojení. Těsné spojení je důležitou spojovací strukturou mezi buňkami střevního epitelu, která může řídit transport látek mezi buňkami a udržovat integritu střevní bariéry. Při stavech, jako je zánětlivé onemocnění střev, jsou těsná spojení střeva narušena, což vede ke zvýšené propustnosti střeva. Patogeny a škodlivé látky se mohou snadno dostat do střevních tkání a spouštět zánětlivé reakce. Může zlepšit funkci střevní bariéry, snížit propustnost střeva a zmírnit zánětlivé symptomy vazbou na specifické receptory na povrchu střevních epiteliálních buněk, regulací exprese a distribuce proteinů těsného spojení.
Mechanismus interakce mezi acetylovaným C-koncem a částicemi oxidu křemičitého
Fyzikální adsorpce
Fyzikální adsorpce mezi acetylovaným C-koncem a částicemi oxidu křemičitého je důležitým způsobem interakce. Povrch částic oxidu křemičitého obvykle nese záporný náboj, zatímco acetylovaný C-terminál podléhá změně v distribuci náboje v důsledku přítomnosti acetylových skupin, které mohou nést určitý kladný náboj nebo mít specifickou oblast distribuce náboje. Tento rozdíl nábojů vytváří elektrostatickou přitažlivost mezi acetylovaným C-terminálem a povrchem částic oxidu křemičitého, čímž podporuje adsorpci acetylovaného C-terminálu na povrch částice. Navíc drsnost a struktura pórů povrchu částic oxidu křemičitého poskytují více adsorpčních míst pro acetylovaný C-konec, čímž se zvyšuje fyzikální adsorpce.
Chemická vazba
Kromě fyzikální adsorpce může acetylace C-konce také vést k chemické vazbě s povrchem částic oxidu křemičitého. Na povrchu částic oxidu křemičitého je velké množství hydroxylových skupin křemíku (Si OH), které mají určitou reaktivitu. Acetylace určitých aminokyselinových zbytků na C-konci, jako je fenolická hydroxylová skupina tyrosinu (Tyr) a amidová skupina asparaginu (Asn), může podléhat chemickým reakcím se silanolovou skupinou za vzniku chemických vazeb, jako jsou vodíkové můstky, kovalentní vazby atd. Tato chemická vazba může učinit povrch acetylovaného křemičitanu pevněji vázaným C{5}částicemi posílení překlenovacího efektu.
Mostový mechanismus
Acetylovaný C-konec může vykazovat přemosťovací efekt tím, že se naváže na místa defektů na povrchu částic oxidu křemičitého prostřednictvím fyzikální adsorpce a chemické vazby. Díky délce a flexibilitě acetylovaného C-konce může současně interagovat se dvěma nebo více sousedními defektními místy, spojovat disperzní částice oxidu křemičitého dohromady, vyplňovat defektní mezery mezi částicemi a vytvářet kompaktnější a stabilnější strukturu. Tento přemosťovací efekt je podobný roli proteinů těsného spojení mezi buňkami střevního epitelu, což může zvýšit pevnost spojení mezi částicemi a zlepšit celkový výkon materiálu.
Potenciální dopad přemosťovacího efektu na simulaci opravy střevního epitelu
Simulace spojení střevních epiteliálních buněk
Buňky střevního epitelu jsou vzájemně propojeny prostřednictvím buněčných spojovacích struktur, jako jsou těsná spojení a adhezivní spojení, které tvoří souvislou bariéru. Proces acetylace C-terminálního přemostění defektů částic oxidu křemičitého je poněkud podobný procesu spojení mezi buňkami střevního epitelu. V procesu opravy střevního epitelu je nutné obnovit strukturu mezibuněčné konektivity, aby se obnovila střevní bariéra. Stabilní struktura tvořená acetylovanými C-terminálními přemosťujícími částicemi oxidu křemičitého může simulovat spojení mezi buňkami střevního epitelu a poskytuje model pro studium mechanismu tvorby a regulačních faktorů buněčných spojení. Pozorováním procesu interakce mezi acetylovaným C-koncem a částicemi oxidu křemičitého můžeme hlouběji porozumět tomu, jak proteiny buněčného spojení rozpoznávají a vážou se na konkrétní místa, a také jak se prostřednictvím interakcí vytvářejí stabilní spojovací struktury.
Podporujte přilnavost a růst buněk
Po acetylačním C-terminálním přemostění se změní povrchové vlastnosti částic oxidu křemičitého, což může více napomáhat adhezi a růstu střevních epiteliálních buněk. Buněčná adheze je základem pro přilnutí a šíření buněk na površích materiálů a je rozhodující pro buněčnou proliferaci, diferenciaci a funkční výkon. Acetylované C-terminální můstky na povrchu částic oxidu křemičitého mohou poskytnout vhodnější biologicky aktivní místa pro buněčnou adhezi, čímž se zvýší interakce mezi buňkami a materiály. Kromě toho mají částice oxidu křemičitého s můstkem stabilnější strukturu, poskytující buňkám příznivé mikroprostředí pro růst, podporují proliferaci a diferenciaci buněk a usnadňují opravu a regeneraci střevního epitelu.
Regulace zánětlivé reakce
Zánětlivá odpověď hraje dvojí roli v procesu poškození a opravy střevního epitelu. Mírná zánětlivá reakce pomáhá odstraňovat patogeny a poškozené buňky a podporuje proces opravy; Nadměrná zánětlivá reakce však může zhoršit poškození tkáně a zpozdit proces opravy. Výzkum zjistil, že larazotidacetátový peptid má schopnost regulovat zánětlivé reakce. Acetylované C-terminální přemosťující částice oxidu křemičitého mohou regulovat expresi a uvolňování zánětlivých faktorů ovlivněním signálních drah na buněčném povrchu, a tím kontrolovat stupeň zánětlivé odpovědi. Může například inhibovat produkci pro-zánětlivých faktorů, podporovat sekreci proti-zánětlivých faktorů a vytvářet příznivé zánětlivé mikroprostředí pro obnovu střevního epitelu.
Výzkumné metody a experimentální validace
Buněčné experimenty in vitro
Abychom ověřili účinek acetylovaných C-koncových přemosťujících částic oxidu křemičitého na střevní epiteliální buňky, provedli jsme buněčné experimenty in vitro. Inokulujte střevní epiteliální buňky (jako jsou buňky Caco-2) na kultivační misky potažené částicemi oxidu křemičitého, které prošly acetylačním C-terminálním přemostěním, a pozorujte buněčnou adhezi, růst a morfologické změny. Vyhodnoťte množství adheze, schopnost proliferace a expresi proteinů buněčného spojení buněk na povrchu materiálu pomocí metod, jako je počítání buněk, detekce buněčné životaschopnosti (jako je MTT test) a imunofluorescenční barvení. Experimentální výsledky ukázaly, že ve srovnání s povlakem neošetřených částic oxidu křemičitého může acetylovaný C-terminální přemosťovací povlak významně podporovat adhezi a růst střevních epiteliálních buněk, zvýšit expresi mezibuněčných spojovacích proteinů a dále potvrdit pozitivní účinek přemostění na simulaci opravy střevního epitelu.
Pokusy na zvířatech
Abychom ověřili opravný účinek acetylovaných C-koncových přemosťujících částic oxidu křemičitého na úrovni in vivo, vytvořili jsme zvířecí model střevního poranění (jako je myší model kolitidy vyvolané DSS). Podávejte přípravek obsahující acetylované C-terminální částice oxidu křemičitého k modelování myší pomocí klystýru nebo jiných metod a pozorujte patologické změny, stupeň zánětu a obnovu bariérové funkce ve střevní tkáni myší. Vyhodnoťte reparační účinek pomocí metod, jako je barvení tkáňových řezů (jako je barvení HE, imunohistochemické barvení), detekce střevní permeability (jako je detekce glukanu FITC) atd. Experimenty na zvířatech ukázaly, že acetylované C-terminální částice oxidu křemičitého mohou zmírnit střevní zánět u myší, podporovat opravu střevních epiteliálních aplikací a zajistit silné klinické důkazy o funkci střevní bariéry,
Často kladené otázky
Je larazotid bezpečný?
+
-
Absolutně. Klinické studie neprokázaly žádné závažné nežádoucí účinkyi při dávkách výrazně vyšších, než jaké jsou obvykle předepisovány. U téměř 500 studovaných pacientů byl larazotid dobře-tolerován a nevykazoval žádné závažné bezpečnostní problémy.
Jaké peptidy jsou dobré na děravá střeva?
+
-
Larazotidje peptid navržený speciálně pro řešení propustnosti střev, běžně známý jako "děravé střevo". K tomuto stavu dochází, když se těsné spoje ve střevní výstelce uvolní, což umožní toxinům, patogenům a nestráveným částečkám potravy uniknout do krevního řečiště.
Jaké stavy léčí larazotid?
+
-
Larazotid, známý také jako AT-1001, je antagonista zoulinu, který chrání před změnami paracelulární permeability vyvolanými gliadinem u pacientů sceliakie. Klinické studie fáze I a fáze II prokázaly vynikající profil bezpečnosti a snášenlivosti.
Populární Tagy: larazotid acetátový peptid, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej