Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů larazotidového peptidu v Číně. Vítejte na velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním larazotidovém peptidu k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Larazotidový peptidje oktapeptidová sloučenina s aminokyselinovou sekvencí glycyl glycyl valyl leucyl valyl glutamyl prolyl glycin, označený jako GGVLVQPG pro jednotlivá písmena a Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly pro tři písmena. Ve své molekulární struktuře začíná N-konec dvěma spojenými glycinovými zbytky, po nichž uprostřed následuje valin, leucin, valin, glutamin a prolin, a C-konec je glycin. Toto specifické uspořádání aminokyselin propůjčuje Larezole jedinečnou prostorovou konformaci a biologickou aktivitu.
Molekulová hmotnost larazotidu se liší v závislosti na jeho formě existence. Molekulová hmotnost formy volné báze (larazotid) je 725,83 g/mol, zatímco molekulová hmotnost acetátové formy (larazotid acetát) je 785,89 g/mol. Jejich molekulární vzorce jsou C ∝₂ H 5 5 N ₉ O ₁ 0 ve formě volné báze a C14 H5N9O12 ve formě acetátové soli. Larezol se obvykle jeví jako bílý prášek s čistotou (HPLC) větší nebo rovnou 98,0 %, obsahem acetátu menším nebo rovným 12,0 %, obsahem vlhkosti menším nebo rovným 8,0 %, obsahem peptidu větším nebo rovným 80,0 %, endotoxinem menším nebo rovným 50 EU/mg, a složením aminokyselin menší než 1 ± 0 %.
Náš produkt
Larazotid COA
 |
||
Certifikát o analýze |
||
|
Název sloučeniny |
Larazotid | |
|
Č. CAS |
258818-34-7 | |
|
Stupeň |
Farmaceutická kvalita | |
|
Množství |
Přizpůsobené | |
|
Standardní balení |
Přizpůsobené | |
| Výrobce | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Položka č. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. lednačt 2025 |
|
|
EXP |
8. lednačt 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TESTOVACÍ STANDARD | GB/T24768-2009 Průmysl. Stnndard | |
|
Položka |
Enterprise standard |
Výsledek analýzy |
|
Vzhled |
Bílý nebo téměř bílý prášek |
Přizpůsoben |
|
Obsah vody |
Méně než nebo rovno 4,5 % |
0.30% |
| Ztráta sušením |
Menší nebo rovno 1,0 % |
0.15% |
|
Těžké kovy |
Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. |
|
Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistota (HPLC) |
Větší nebo rovno 99,0 % |
99.5% |
|
Jediná nečistota |
<0.8% |
0.48% |
|
Zbytek po zapálení |
<0.20% |
0.064% |
|
Celkový počet mikrobů |
Méně než nebo rovno 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Menší nebo rovno 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (od GC) |
Menší nebo rovno 5000 ppm |
400 ppm |
|
Skladování |
Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě při -20 stupních |
|
  |
||
1. Regulace těsných střevních spojení
Larazotidový peptidje perorálně účinný antagonista zoulinu. Zonulin je protein, který hraje klíčovou roli v regulaci střevních těsných spojení. Když je Zonulin aktivován, vede k otevření střevních těsných spojení a zvyšuje střevní propustnost. Larezol se váže na zoulinové receptory a blokuje zoulinovou signální dráhu, čímž inhibuje otevírání těsných spojení ve střevě, udržuje integritu střevní bariéry a snižuje propustnost střeva. Tento mechanismus účinku má velký význam pro léčbu onemocnění způsobených poškozením střevní bariéry, jako je celiakie.
2. Antivirová aktivita
Studie také zjistila, že rabeprazol má antivirovou aktivitu proti viru varicella zoster (VZV). Jeho antivirový mechanismus může souviset s regulací určitých signálních drah v hostitelských buňkách, které interferují s procesy, jako je adsorpce viru, invaze, replikace nebo uvolňování. Konkrétně hodnoty EC50 Larezolu proti kmenům VZV OKA a 07-1 byly 44,14 a 59,06 μM, v daném pořadí, což ukazuje, že léčivo může účinně inhibovat replikaci a přenos viru při nižších koncentracích, což prokazuje dobré antivirové účinky a bezpečnost léčiva.
3. Imunitní regulace a srdeční ochrana
Larezole prokázal schopnost zlepšit homeostázu imunitních buněk v těle a srdci v experimentech in vivo. V modelu srdeční toxicity vyvolané amfotericinem B rabeprazol účinně snižoval toxické vedlejší účinky chemoterapeutického léku amfotericinu B zmírněním buněčné apoptózy v tkáni myokardu, zmírňováním zvýšeného spektra enzymů myokardu, zvyšováním diastolické kapacity levé komory a ejekční frakce. Současně přípravek Lirizol také zlepšil poškození funkce střevní bariéry způsobené chemoterapií doxorubicinem, která má dvojí ochranný účinek a potenciální aplikační hodnotu v adjuvantní léčbě klinické chemoterapie.
1. Model celiakie
Ve výzkumu celiakie se rabeprazol používá k regulaci funkce střevní bariéry a ke snížení imunitní reakce způsobené vstupem lepku do těla. Několik klinických studií hodnotí jeho účinnost při zlepšování symptomů, nápravě střevní histologie a zlepšování kvality života u pacientů s celiakií. V modelu transgenních myší citlivých na lepek intraperitoneální injekce liraglutidu (250 μg, dvakrát týdně, po dobu 7 týdnů) významně inhibovala střevní permeabilitu, zlepšila parametry bariérové funkce a snížila počet makrofágů vnitřní vrstvy na kontrolní hladiny.
2. Model střevního zánětu a permeability
V modelu myší kolitidy indukované dextransulfátem sodným (DSS) rabeprazol snižuje zánět regulací diferenciace imunitních buněk. Během léčby DSS může perorální podávání larenzolu (5 mg/kg/d) snížit index aktivity onemocnění (DAI) o 50 % až 55 % a rychlost zkracování délky tlustého střeva o 40 % až 45 %. Analýza průtokovou cytometrií ukázala, že podíl makrofágů M1 ve tkáni tlustého střeva se snížil o 60 % -65 %, zatímco podíl makrofágů M2 vzrostl o 55 % -60 %.
3. Model ochrany proti srdeční toxicitě
V modelu kardiotoxicity indukované doxorubicinem rabeprazol snižuje toxické vedlejší účinky chemoterapeutických léků zlepšením homeostázy buněk srdeční imunity, zmírněním apoptózy buněk tkáně myokardu, zmírněním zvýšení spektra enzymů myokardu, zvýšením diastolické schopnosti levé komory a ejekční frakce. Současně přípravek Lirizol také zlepšil poškození funkce střevní bariéry způsobené chemoterapií doxorubicinem, která má dvojí ochranný účinek a potenciální aplikační hodnotu v adjuvantní léčbě klinické chemoterapie.
Larazotidový peptidje uměle syntetizovaná oktapeptidová sloučenina s aminokyselinovou sekvencí H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, molekulárním vzorcem C32H55N9O10 a molekulovou hmotností 725,83 g/mol. Larazotid jako antagonista zoulinu hraje důležitou roli při regulaci střevního těsného spojení a snižování střevní permeability a vykazuje potenciální aplikační hodnotu v oblasti celiakie, virových infekčních onemocnění a adjuvantní chemoterapie. Dále budou představeny běžné způsoby syntézy larazotidu.
Metoda syntézy peptidů na pevné fázi (SPPS)
Syntéza peptidů na pevné fázi je v současné době jednou z nejčastěji používaných metod v syntéze peptidů s výhodami, jako je snadná obsluha, mírné reakční podmínky a vysoká čistota produktu. Syntéza larazotidu se obvykle dosahuje prostřednictvím syntézy peptidů v pevné -fázi pomocí ochranných strategií Fmoc (9-fluorenylmethoxykarbonyl) nebo Boc (terc. butoxykarbonyl).
Při syntéze peptidů v pevné -fázi je prvním krokem výběr vhodné pryskyřice jako nosiče v pevné fázi. Běžně používané pryskyřice zahrnují pryskyřici Wang, pryskyřici Rink Amide atd. Mají různé spojovací skupiny a chemickou stabilitu a mohou být vybrány podle vlastností cílového peptidu. Umístěte pryskyřici do reaktoru, přidejte vhodné množství dichlormethanu (DCM) nebo N,N{5}}dimethylformamidu (DMF) pro bobtnání a poté použijte činidla, jako je pyridin nebo hexahydropyridin, k odstranění Fmoc nebo Boc chránících skupin na pryskyřici, čímž se aminoskupiny na pryskyřici vystaví pro další kopulační reakci.
Aminokyseliny s ochrannými skupinami (jako je Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH atd.) rozpusťte v DMF, přidejte spojovací činidla (jako je HBTU, HATU, DIC atd.) a aktivátory (jako je HOBt), důkladně promíchejte a přidejte do reaktoru obsahujícího aktivovanou pryskyřici. Za vhodné teploty (obvykle pokojové teploty) a za podmínek míchání podléhají aminokyseliny kondenzačním reakcím s aminoskupinami na pryskyřici za vzniku peptidových vazeb. Po dokončení kopulační reakce se pryskyřice promyje DMF, aby se odstranily nezreagované aminokyseliny a činidla.
Použijte pyridin nebo hexahydropyridin k odstranění Fmoc nebo Boc chránící skupiny na nově navázané aminokyselině, což umožní navázání další aminokyseliny. Opakujte výše uvedené kroky kondenzace a deprotekce, postupně spojujte aminokyseliny, jako je glycin, valin, leucin, valin, glutamin, prolin a glycin, k pryskyřici, dokud není dokončena syntéza celého larazotidového peptidového řetězce.
Poté, co byly všechny aminokyseliny navázány, vyjměte pryskyřici z reaktoru a míchejte reakci při pokojové teplotě s řezným činidlem (jako je směsný roztok kyseliny trifluoroctové, fenolu, vody, triisopropylsilanu atd.) po dobu několika hodin, aby se odřízl peptidový řetězec z pryskyřice a odstranila se ochranná skupina na postranním řetězci aminokyseliny. Poté, co je řezací reakce dokončena, přefiltrujte a odstraňte pryskyřici a shromážděte filtrát. Filtrát se vysráží v ledovém etheru a odstředí, čímž se získá surový peptid. Surový peptid byl purifikován vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC), aby se odstranily nečistoty a vedlejší -produkty, což vedlo k vysoce-larazotidu o vysoké čistotě.
Metoda syntézy peptidů v kapalné fázi
Syntéza peptidů v kapalné fázi je další běžně používaná metoda syntézy peptidů, vhodná pro syntézu kratších peptidových řetězců nebo peptidových segmentů, které je obtížné syntetizovat v pevné fázi. Částečné fragmenty larazotidu lze syntetizovat syntézou peptidu v kapalné-fázi a poté spojit s dalšími fragmenty, aby se získal kompletní řetězec larazotidu.
Zvolte vhodnou ochrannou strategii a rozdělte larazotidový řetězec na několik kratších fragmentů, které se syntetizují samostatně v kapalné fázi. Nejprve mohou být například syntetizovány malé fragmenty, jako jsou dipeptidy a tripeptidy. Během procesu syntézy se aminokyseliny s ochrannými skupinami postupně spojují ve vhodných rozpouštědlech (jako je DMF, DCM atd.) za působení spojovacích činidel a aktivátorů za vzniku cílového fragmentu. Poté, co je každý fragment syntetizován, je třeba jej vyčistit a charakterizovat, aby byla zajištěna jeho čistota a správná struktura.
Konjugujte syntetizované fragmenty v kapalné fázi, abyste získali úplný larazotidový řetězec. Vazba fragmentů obvykle používá metody, jako je metoda aktivovaného esteru a metoda směsného anhydridu. Například přeměna karboxylové skupiny jednoho fragmentu na aktivovaný ester a následná reakce s aminoskupinou jiného fragmentu za vzniku peptidové vazby. Po dokončení kondenzační reakce je třeba produkt vyčistit a charakterizovat, aby se odstranily nezreagované fragmenty a vedlejší-produkty.
Metoda kombinatorické chemické syntézy
Syntéza kombinační chemie je vysoce-výkonná metoda syntézy, která dokáže současně syntetizovat velké množství peptidových analogů pro screening sloučenin se specifickými biologickými aktivitami. Ačkoli se kombinatorická chemická syntéza používá hlavně pro konstrukci peptidové knihovny a screening léčiv, její myšlenky a metody lze také vypůjčit pro optimalizaci a zlepšení ve výzkumu syntézy larazotidu.
Rozdělte velké množství pryskyřičných kuliček na několik stejných částí a na každou pryskyřičnou perličku připojte jinou aminokyselinu nebo fragment. Poté tyto pryskyřičné kuličky smíchejte dohromady a pokračujte v další kopulační reakci. Prostřednictvím mnoha procesů segmentace, syntézy a míchání lze v krátké době syntetizovat velké množství analogů larazotidu.
Po syntéze proveďte screening peptidové knihovny na analogy larazotidu se specifickými biologickými aktivitami. Screeningové metody mohou využívat techniky, jako je test biologické aktivity a vysoce{1}}propustný screening. Strukturní identifikace a další výzkum screenovaných aktivních sloučenin poskytují základ pro strukturní optimalizaci a vývoj léčiv larazotidu.
Larazotidový peptidjako multifunkční fyziologický regulační faktor prokázal díky své jedinečné chemické struktuře a mechanismu účinku široké vyhlídky v oblasti regulace střevních těsných spojení, antivirové a imunitní regulace. Přestože jeho klinická transformace stále čelí výzvám, jako je biologická dostupnost a dlouhodobá{1}}bezpečnost, s prohlubujícím se výzkumem mechanismů a průlomem v technologii přípravy se očekává, že larazol se stane inovativním terapeutickým lékem pro mnoho onemocnění (jako je celiakie, virová infekční onemocnění, adjuvantní chemoterapie) a poskytne pacientům nové možnosti léčby. Budoucí výzkum potřebuje dále prozkoumat jeho synergické účinky v kombinační terapii a zavést biomarkery pro predikci účinnosti, aby se podpořil jeho klinický překlad.
nežádoucí reakce
Larazotid Peptide je jednořetězcový syntetický peptid skládající se z 8 aminokyselin, chemicky nazvaný Larazotid Acetate (LA). Jeho základním mechanismem účinku je obnovení funkce střevní bariéry regulací těsných spojení (TJ) mezi buňkami střevního epitelu.
Klasifikace a mechanismus nežádoucích účinků
Gastrointestinální reakce
Běžné příznaky: nadýmání, nevolnost, průjem, zácpa, břišní diskomfort.
Regulace intestinální motility: LA může nepřímo regulovat střevní peristaltiku ovlivněním distribuce proteinů těsného spojení (jako je Claudin-4) ve střevě. Někteří pacienti mohou zaznamenat dočasné poruchy střevní motility vedoucí k průjmu nebo zácpě.
Lokální podráždění: Po perorálním podání působí LA lokálně ve střevě a může způsobit mírné podráždění střevní sliznice, což vede k nadýmání nebo břišnímu diskomfortu.
Systémová odezva
Časté příznaky: mírná únava, bolest hlavy.
Imunitní regulace: LA může nepřímo ovlivnit systémovou imunitní odpověď regulací funkce střevní bariéry. Někteří pacienti mohou zaznamenat dočasné úpravy imunitního systému, což vede k únavě nebo bolestem hlavy.
Individuální citlivost: Malý počet pacientů může mít rozdíly v metabolismu nebo vylučování LA, což může vést k akumulaci léku v těle a spustit systémové reakce.
Alergická reakce
Časté příznaky: vyrážka, svědění.
Imunomediace: U některých pacientů se mohou rozvinout alergické reakce na LA nebo její pomocné látky (jako je laktóza), což vede k hypersenzitivním reakcím typu I zprostředkovaným IgE.
Zkřížená reaktivita: LA má podobnou strukturu jako zoulin a může vyvolat zkříženou reaktivitu autoprotilátek proti zoulinu.
Odezva-závislá na dávce
Fenomén: Terapeutický účinek vysoké-dávky LA (např. 10 μM) může být nižší než účinek nízké-dávky LA (např. 1 μM).
Inhibice peptidových fragmentů: Vysoké dávky LA mohou být degradovány na neaktivní fragmenty střevními enzymy kartáčového lemu (jako je aminopeptidáza M), které mohou inhibovat funkci intaktních molekul LA.
Saturace receptoru: Cíl LA (jako je zoulinový receptor) může dosáhnout saturace při vysokých dávkách a další zvyšování dávky nezvýší terapeutický účinek.
Populární Tagy: larazotidový peptid, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej