Pasireotidový prášekje cyklický hexapeptid složený z aminokyselin spojených peptidovými vazbami. Jeho molekulový vzorec je C58H66N10O9 a relativní molekulová hmotnost CAS 396091-73-9 je 1047,21. Je to bílý nebo téměř bílý prášek, bez zápachu a chuti. Rozpustnost je relativně nízká v běžných rozpouštědlech, jako je voda, fyziologický roztok a ethanol. Ale za kyselých nebo zásaditých podmínek může podporovat jeho rozpouštění. Je citlivý na světlo, teplo a acidobazické prostředí a měl by být skladován v tmavém, suchém a nízkoteplotním prostředí. Za specifických podmínek pH může podstoupit složité reakce s kovovými ionty v roztoku, což vede ke snížení stability. V UV viditelném spektru jsou specifické absorpční píky, které vykazují optickou aktivitu. Vykazuje specifické barevné reakce na specifických vlnových délkách a může být použit pro identifikaci a kvantitativní analýzu. Tato molekula obsahuje více kyselých a alkalických skupin, což jí dává vlastnosti zwitteriontové ionizace. Za specifických podmínek pH může paclitaxel nést kladný nebo záporný náboj. Fyzikální vlastnosti chemického lékového prekurzoru se speciální strukturou a funkcí mají velký význam pro návrh, bezpečnost a hodnocení účinnosti klinických lékových režimů.
|
Přizpůsobené uzávěry lahví a zátky:
|
|
|
Chemický vzorec |
C58H66N10O9 |
|
Přesná hmotnost |
1047 |
|
Molekulová hmotnost |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Elementární analýza |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Pasireotidový prášek, jako inovativní léčivo používané k léčbě Cushingova syndromu, zahrnuje ve svém hlavním mechanismu účinku mnoho komplexních biologických procesů, včetně inhibice sekrece adrenokortikotropního hormonu (ACTH), regulace funkce hypotalamo-hypofýzové osy nadledvin a ovlivnění růstu adenomů hypofýzy.
Pacitid je peptidový lék s molekulární strukturou podobnou somatostatinu, který může napodobovat účinky somatostatinu. Somatostatin je široce přítomný regulační peptid v těle, který reguluje různé fyziologické procesy vazbou na své receptory. Paciritid se může selektivně vázat na více podtypů somatostatinových receptorů, zejména somatostatinový receptor 2 (SSTR2) a somatostatinový receptor 5 (SSTR5). Tyto receptory jsou exprimovány v různých tkáních a orgánech, jako je hypofýza, slinivka břišní a gastrointestinální trakt, což poskytuje široké spektrum cílů pro pasiretidu.
Inhibice sekrece ACTH
Základním mechanismem léčby Cushingova syndromu paklitaxelem je jeho schopnost inhibovat sekreci ACTH buňkami adenomu hypofýzy. ACTH je klíčový hormon, který stimuluje sekreci kortizolu (tj. glukokortikoidů) z kůry nadledvin. U Cushingova syndromu dochází v důsledku abnormalit v adenomu hypofýzy nebo hypotalamu k nadměrné sekreci ACTH, což vede ke zvýšeným hladinám kortizolu a řadě klinických příznaků.
Pachirid inhibuje sekreci ACTH prostřednictvím následujících mechanismů:
Receptorem zprostředkovaná signální transdukce: Parsirid se váže na SSTR2 a SSTR5 na buňkách hypofýzového adenomu, aktivuje následné dráhy signální transdukce, jako je inhibice aktivity adenylátcyklázy, snížení syntézy cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP), a tím inhibice transkripce a sekrece ACTH.
Regulace vápníkových kanálů: Pachirid může také snížit koncentraci vápníkových iontů v buňkách regulací vápníkových kanálů, čímž inhibuje uvolňování ACTH.
Regulace genové exprese: Dlouhodobé užívání paclitaxelu může také změnit cestu syntézy a sekrece ACTH regulací genové exprese v buňkách adenomu hypofýzy.
Regulace funkce osy hypotalamus hypofýza nadledvinky
Hypotalamus hypofýza nadledvinky je hlavním fyziologickým systémem, který reguluje hladiny kortizolu v těle. Pachirid nepřímo ovlivňuje funkci hypotalamu a nadledvin inhibicí sekrece ACTH buňkami adenomu hypofýzy, čímž obnovuje rovnováhu osy hypotalamus hypofýza nadledvinky.
Zpětnovazební regulace hypotalamu: Po inhibici sekrece ACTH pasireotidem se hladiny kortizolu v těle snižují, což ovlivňuje sekreční aktivitu hypotalamu mechanismem negativní zpětné vazby, snižuje uvolňování hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH) a dále snižuje hladiny ACTH a kortizolu.
Adaptivní změny v nadledvinách: Dlouhodobý pokles hladin kortizolu může vést k adaptivním změnám v buňkách kůry nadledvin, jako je snížená aktivita kortizolsyntázy a snížená schopnost syntetizovat kortizol.
Ovlivňuje růst adenomů hypofýzy
Kromě inhibice sekrece ACTH má Paxiretide také přímý inhibiční účinek na růst adenomů hypofýzy. To se připisuje hlavně aktivaci řady antiproliferativních signálních drah vazbou paclitaxelu na somatostatinové receptory na buňkách adenomu hypofýzy.
Zastavení buněčného cyklu: Pachirid může vyvolat zastavení buněčného cyklu a inhibovat buněčnou proliferaci v buňkách adenomu hypofýzy. Toho je dosaženo hlavně regulací exprese a aktivity proteinů souvisejících s buněčným cyklem, jako je snížení exprese cyklinu D1 a zvýšení exprese inhibičního proteinu p27 (KIP1) buněčného cyklu.
Indukce apoptózy: Paciriptid může také indukovat apoptózu, tj. programovanou buněčnou smrt, v buňkách adenomu hypofýzy. Toho je dosaženo hlavně aktivací signálních drah souvisejících s apoptózou, jako je zvýšení aktivity kaspázy a snížení exprese antiapoptotického proteinu Bcl-2.
Inhibice angiogeneze: Angiogeneze je důležitý proces pro růst nádoru a metastázy. Pachirid může inhibovat schopnost angiogeneze buněk adenomu hypofýzy, snížit zásobení nádoru krví, a tak inhibovat růst a šíření nádoru.
Metoda laboratorní syntézyPasireotidový prášekobvykle zahrnuje více chemických reakcí, včetně kondenzace, deprotekce, cyklizace, štěpení a čištění. Následuje laboratorní metoda syntézy a odpovídající chemická rovnice pro Paciritid:
Proces spojování chráněných aminokyselin do peptidových řetězců prostřednictvím peptidových vazeb. Vezmeme-li jako příklad glycin, karboxylová skupina glycinu je spojena s aminoskupinou jiného glycinu prostřednictvím peptidové vazby za vzniku dipeptidu. Chemická rovnice je následující:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
V procesu syntézy je úlohou ochranných skupin chránit určité reakční skupiny před účastí v reakci. Po dokončení kondenzační reakce je třeba tyto ochranné skupiny odstranit, aby bylo možné pokračovat v dalším kroku reakce. Například použitím kyseliny trifluoroctové k odstranění terc-butylové ochranné skupiny. Chemická rovnice je následující:
R^tBu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritid je cyklický peptid, proto je třeba lineární peptidy převést na cyklické struktury. Typicky je cyklizace dosaženo vytvořením esterových nebo amidových vazeb mezi dvěma sousedními peptidovými řetězci. Například spojení dvou konců lineárního peptidu vytváří kruhovou strukturu. Chemická rovnice je následující:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
V procesu syntézy je někdy nutné štěpit peptidové řetězce ve specifických polohách pro získání požadované délky peptidových řetězců nebo uvolnění určitých postranních řetězců. Například použití kyseliny chlorovodíkové k odštěpení ochranných skupin postranního řetězce. Chemická rovnice je následující:
R^tBu+HCl ->RH+CH3Cl
Vyčistěte syntetizovaný peptid pomocí metod, jako je rekrystalizace a chromatografie, abyste odstranili nezreagované suroviny, vedlejší-produkty a nečistoty. Například použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie s reverzní fází- k separaci a čištění peptidů. Chemická rovnice je následující:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Farmakokinetické vlastnostiPasireotidový prášekjsou následující:
1. Absorpce:
Po perorálním podání paklitaxelu je jeho biologická dostupnost relativně nízká, asi 2,5 %. Vzhledem k silné lipofilitě paclitaxelu je po perorálním podání absorbován převážně do krevního řečiště přes střevní sliznici pasivní difuzí.
2. Metabolismus:
Paciritid je metabolizován hlavně přes N-konec a karboxylový konec peptidového řetězce. V lidském těle jsou hlavními metabolickými cestami deaminace, dekarboxylace a hydrolytické reakce. Metabolity se z těla vylučují především močí.
3. Vylučování:
Paciritid je vylučován hlavně ledvinami a je vylučován ve formě metabolických produktů močí. Rychlost jeho vylučování je relativně pomalá, s poločasem-života asi 60 hodin.
4. Míra vyřízení:
Rychlost clearance paklitaxelu je relativně nízká, asi 0,1-0,3 l/h. Souvisí to s jeho nižší rychlostí vylučování a nižší rychlostí metabolismu.
5. Distribuce:
Paciritid se může vázat na plazmatické proteiny, hlavně s albuminem a 1. Vazbou na kyselé glykoproteiny. Jeho malý distribuční objem ukazuje, že paklitaxel je koncentrován hlavně v určitých specifických tkáních nebo orgánech.
6. Farmakokinetické parametry:
Koncentrace léku v krvi dosahuje svého vrcholu přibližně 4-6 hodin po podání. Po více dávkách může být koncentrace léčiva v krvi udržována na relativně stabilní úrovni. Míra vazby paklitaxelu na plazmatické proteiny je asi 95 %.
7. Ovlivňující faktory:
Farmakokinetika paklitaxelu může být ovlivněna různými faktory, jako jsou funkce ledvin, jaterní funkce, věk, stav onemocnění atd. Rychlost clearance se může u pacientů s renální insuficiencí a starších jedinců snížit a je nutné upravit dávkování nebo prodloužit interval mezi dávkami.
8. Lékové interakce:
Interakce mezi paklitaxelem a některými léky může ovlivnit jeho farmakokinetické vlastnosti. Například při použití v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4, jako je rifampicin a ketokonazol, může zvýšit koncentraci paklitaxelu v krvi, což vyžaduje úpravu dávkování nebo zesílené monitorování.
Farmakokinetické vlastnosti paklitaxelu zahrnují nižší biologickou dostupnost, vylučován převážně ledvinami, pomalejší rychlost vylučování a nižší rychlost metabolismu. Tyto charakteristiky mají velký význam pro formulování rozumných léčebných plánů a sledování účinnosti a bezpečnosti léků.
Často kladené otázky
Jaká je funkce pasireotidu?
+
-
Pasireotid se váže a aktivuje hsst receptory kortikotropů v adenomech produkujících ACTH, což vede k inhibici sekrece ACTH.
Jaká skupina léků je pasireotid?
+
-
Injekce pasireotidu patří do třídy léků nazývaných agonisté somatostatinu. Funguje tak, že snižuje množství kortizolu produkovaného tělem.
Jak pasireotid ovlivňuje hladinu cukru v krvi?
+
-
Protože tyto podtypy somatostatinových receptorů jsou exprimovány nejen buňkami hypofýzy, ale i jinými typy buněk, včetně buněk pankreatických ostrůvků, vazba pasireotidu může vést ke snížení sekrece inzulinu -buňkami a také ke snížení střevní sekrece glukagonu -podobného peptidu a glukózového- závislého
Populární Tagy: pasireotide powder cas 396091-73-9, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej