Teduglutide CAS 197922-42-2

Teduglutide, molekulární vzorec C164H252N44O55S, CAS 197922-42-2. Jedná se o tripeptidovou sloučeninu složenou z jeho gly gly gly gly gly gly leu met-nh2. Ve srovnání s přirozeným GLP -2 má tento peptid dvě mutace: Alanin v poloze 2 je nahrazen glycinem a lysin v poloze 4 je nahrazen glutaminem. Tato mutace umožňuje tilurutidu odolávat degradaci dipeptidyl peptidázy 4 (DPP -4), čímž se rozšíří jeho poločas. Je to přirozený lidský glukagon, jako je peptid -2 (GLP -2) Analog, což je peptid vylučovaný distálními střevními L buňkami. Jak je dobře známo, GLP -2 může zlepšit průtok krve ve střevě a portální žíle a inhibovat sekreci kyseliny žaludku. Tidullutide se váže na receptor glukagonu jako peptid -2 a růstový faktor podobný inzulínu je umístěn ve střevních endokrinních buňkách, subepiteliálních myofibroblastech, submukosální vrstvě a střevní neurony v myenterickém plexu. Aktivace těchto receptorů vede k lokálnímu uvolňování různých mediátorů, včetně inzulínu podobného růstového faktoru (IGF -1), buněčného růstového faktoru vytvářejícího oxid dusíku a keratinocytového růstového faktoru (KGF). Je to látka podobná glukagonu, jako je peptid 2 (GLP -2), která může snížit vyprazdňování žaludku a metabolismus, regulovat růst, proliferaci a regeneraci střevních endometriálních buněk. Peptidy zvyšují celkový počet těchto buněk, které mohou zvýšit absorpci v tenkém střevě a snížit průjem. Syndrom krátkého střeva pro dospělé lze léčit klinicky. Tento lék se stal prvním, který byl doporučen pro tuto vzácnou, ale extrémně slabou drogu.

Akutní onemocnění štěpu-versus hostitel (GVHD) je komplikace, která ohrožuje osobní bezpečnost po transplantaci alogenní hematopoetické buňky. PoužitíTeduglutideTerapie může překonat nedostatek L buněk, střevních kmenových buněk a Paneth buněk způsobených GVHD; Snížení počtu L buněk v gastrointestinálních endokrinních buňkách je spojeno se špatnou prognózou u pacientů s GVHD.

V současné době se zaměřuje na léčbu GVHD na cílení na imunitní imunitní systém dárce. Vědci si všimli, že akutní GVHD redukuje u pacientů s myší a GVHD hladiny gastrointestinálního GLP -2. V mnoha myších modelech může použití agonistů GLP -2, jako je ticaglutid, snížit výskyt nově diagnostikovaného akutního GVHD a refrakterního GVHD steroidů a neovlivňuje účinnost transplantací proti leukémii.

 

V zásadě substituce GLP -2 podporuje regeneraci Paneth buněk a střevních kmenových buněk, čímž zvyšuje tvorbu antimikrobiálních peptidů a způsobuje mikrobiální transformaci. GLP -2 rozšíří střevní orgány a snižuje expresi genů souvisejících s apoptózou.

U pacientů podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických buněk je nízký počet buněk L ve střevní tkáňové biopsii spojen s vysokou hladinou GLP v séru -2 a vysokou recidivující mírou úmrtnosti.

Celkově tato vědecká studie připomíná, že L buňky jsou důležitým cílem GVHD a akutní GVHD ošetření GLP -2, protože jádro může opravit střevní homeostázu zlepšením ISC a PC bez poškození antilakémické funkce štěpu. Očekává se, že Tidullutide zavede nového kombinovaného partnera pro imunosupresivní terapii GVHD, kterou lze ověřit pomocí klinických lékových studií.

 

Konkrétně, Tidululufu blokuje signální transdukci TNF-A vazbou na TNF-A a zabrání jeho vazbě na receptory na buněčném povrchu. Signální dráhy TNF - zahrnují dvě hlavní cesty: signální dráha klasické NF -KB a signální dráhu MAPK. Signální dráha NF KBB je klíčovou cestou v zánětlivé odpovědi, zatímco signální dráha MAPK je zapojena do buněčné proliferace a diferenciace. Účinek Tidulufu může být vyvíjen inhibicí těchto dvou signálních drah.

Protizánětlivý účinek Tidulufu se také odráží v jeho regulaci zánětlivých mediátorů. Zánětlivé mediátory jsou řada cytokinů produkovaných během procesu zánětlivé odezvy, jako je IL -1, IL -6 a IL -17. Tyto zánětlivé mediátory hrají důležitou regulační roli v patogenezi psoriázy. Použití Tidu Lufu může inhibovat produkci a uvolňování těchto zánětlivých mediátorů, čímž se snižuje zánětlivé reakce a kožní léze.

Kromě inhibice zánětlivé odpovědi může Tidulufu také ovlivnit aktivitu imunitních buněk. Cytokine TNF - A hraje důležitou roli v diferenciaci a funkci imunitních buněk. Použití Tidulufu může inhibovat aktivaci imunitních buněk, omezit jejich účast na zánětlivých reakcích, a tím zmírnit příznaky a léze psoriázy. Princip působení Tidulufu z něj dělá efektivní lék pro léčbu psoriázy. Klinické studie ukázaly, že tidulufu může významně zlepšit kožní léze a kvalitu života u pacientů s psoriázou. Tento lék musí být podáván injekcí, obvykle každých 12 týdnů. Během procesu léčby lékaři upraví plán dávkování a podání na základě konkrétní situace pacienta.

Jako biologická příprava indidulufu inhibuje zánětlivou odpověď a aktivitu imunitních buněk narušením signální dráhy cytokinu TNF -, čímž zlepšuje příznaky a léze střední až těžké psoriázy. Jeho mechanismus účinku z něj činí účinný terapeutický lék, ale při jeho používání jsou nutné přísné indikace a úpravy dávky, jakož i pozornost na potenciální vedlejší účinky.

Teduglutideje důležitá bioaktivní látka s více fyziologickými a biochemickými funkcemi. V laboratoři může být tiglutid syntetizován různými metodami. Následuje jedna z běžně používaných metod syntézy:

Chemická rovnice:

(Rovnice 1) c₅H₉ŽÁDNÝ₄+C₃H₁₀N₂^.HC1 → - Glutamoyl propanediamin hydrochlorid

(Rovnice 2) - Glutamoyl propanediamin hydrochlorid+c₁₄H₁₀O₃→ Rodičovská sloučenina tidulutidu

(Vzorec 3) Rodičovská sloučenina Tidulutide+H₄N₂→ Cysteinový derivát tidulutidu

(Vzorec 4) Derivát cysteinu tidulutidu+HC1 → Thioaminokyselinová derivát tidulutidu

(Vzorec 5) Derivát thioaminokyselin Tidulutide+BRCN → Tidulutide

Výchozí materiály a činidla

Výchozí materiály: Kyselina l-glutamová, malondiamin hydrochlorid, benzoický anhydrid atd.

Kroky syntézy

(1) Smíchejte kyselinu L-glutamovou s hydrochloridem propylen diamin, přidejte koncentrovanou kyselinu sírovou jako katalyzátor a teplo do refluxního stavu. Během tohoto procesu podstoupí kyselina l -glutamová kondenzační reakci a vytváří meziprodukty - glutamoyl propanediamin hydrochlorid (Formule 1).

(2) Generujte střední produkty - Smíchejte glutamylpropylenemiamin hydrochlorid s benzoickým anhydridem, přidávejte triethylamin jako katalyzátor a teplo do refluxního stavu. Během tohoto procesu meziprodukční produkt podstoupí esterifikační reakci s benzoickým anhydridem za vzniku rodičovské sloučeniny Diduptin (Formule 2).

(3) Smíchejte rodičovskou sloučeninu generovaného tilurutidu s hydrátem hydrazinu, přidejte triethylamin jako katalyzátor a teplo do refluxního stavu. Během tohoto procesu rodičovská sloučenina podstoupí redukční reakci s hydrátem hydrazinu za vzniku cysteinového derivátu tygurotidu (Formule 3).

(4) Smíchejte derivát cysteinu generovaného tilurutidu s plynem chlorovodíku a zahřejte jej do refluxního stavu. Během tohoto procesu podléhají deriváty cysteinu substituční reakci plynem chlorovodíku chloridem za vzniku derivátu thioaminokyseliny dideluptin (Formule 4).

(5) Smíchejte deriváty thioaminokyselin generovaného tilurutidu s kyanidovým bromidem a teplem do refluxního stavu. Během tohoto procesu deriváty thioaminokyselin podléhají substituční reakci kyanidovým bromidem za vzniku tilurutidu (Formule 5).

Výše uvedená je běžná metoda chemické syntézy tiglutidu. Tato metoda vyžaduje kontrolu reakčních podmínek, jako je teplota, hodnota pH, reakční doba atd. K zajištění čistoty a výnosuTeduglutide.

Populární Tagy: Teduglutide CAS 197922-42-2, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej