Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů kapslí flibanserinu v Číně. Vítejte na velkoobchodní velkoobjemové vysoce kvalitní kapsli flibanserinu k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Kapsle Flibanserinpatří k nehormonálním lékům a jejich hlavním mechanismem účinku je regulace neurotransmiterů. Inhibicí 5-HT1A receptorů nepřímo zvyšují uvolňování dopaminu, aktivují centrum odměny v mozku a zvyšují zájem o sexuální chování. Norepinefrinový systém může aktivovat 5-HT2A receptory, zlepšit schopnost mozku reagovat na podněty z okolního prostředí a pomoci zaměřit pozornost na sexuální partnery. Serotoninový systém antagonizuje 5-HT2A receptory, snižuje inhibiční signalizaci a vyrovnává excitační a inhibiční faktory v regulaci sexuální touhy. Na rozdíl od mužů, kteří užívají viagru (sildenafil) ke zlepšení erektilní funkce rozšířením krevních cév, Flibanserin působí přímo na centrální nervový systém a je regulátorem neurotransmiterů.
Naše produkty
Další informace o chemické sloučenině:
|
|
|
flibanserinCOA
Kapsle Flibanserin, jako první schválený lék na světě pro léčbu ženské sexuální dysfunkce (HSDD), byl vyvinut a vyroben pomocí špičkových-technologií z různých oborů včetně neurověd, organické chemie a farmaceutického inženýrství. Od molekulárního designu k průmyslové výrobě prošel tento lék skokem z laboratoře do klinického a nakonec vytvořil kompletní průmyslový řetězec.
Molekulární mechanismus: přesná intervence regulace neurotransmiterů
Kapsle Flibanserinreguluje rovnováhu neurotransmiterů v centrálním nervovém systému prostřednictvím dvojího mechanismu účinku:
Částečná aktivace 5-HT1A receptoru: vazba na postsynaptický membránový 5-HT1A receptor se subnanomolární afinitou (Ki=1 nM), inhibice aktivity adenylátcyklázy prostřednictvím cAMP PKA dráhy spojené s G proteinem, nepřímo zvyšuje citlivost dopaminové odměňovací dráhy na sexuální stimulaci. Preklinické studie ukázaly, že tento účinek může zvýšit uvolňování dopaminu ze striata o 42 % a významně zvýšit sexuální motivaci.
Antagonismus 5-HT2A receptoru: Blokujte presynaptický membránový 5-HT2A receptor s 20násobnou selektivitou (Ki=24 nM), čímž se zmírní jeho inhibiční účinek na syntézu norepinefrinu. Mikrodialyzační experiment locus coeruleus ukázal, že tento mechanismus může zvýšit uvolňování norepinefrinu o 37 % a zlepšit chování zaměřené na pozornost.
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce: Biologická dostupnost po perorálním podání je asi 32 %, maximální doba koncentrace léku v krvi (Tmax) je 1–4 hodiny a zdánlivý distribuční objem (Vd) je 4–6 l/kg, což ukazuje na jeho širokou distribuci v tkáních.
Metabolismus a vylučování: Metabolizováno převážně enzymy CYP3A4 a CYP2D6, přičemž vznikají neaktivní metabolity. Poločas-vylučování (t1/2) je 11 hodin a podporuje dávkovací režim jednou denně. U pacientů s renální insuficiencí není třeba upravovat dávkování, ale u pacientů s těžkým poškozením jater by měl být kontraindikován.
Indikace: Používá se k léčbě získané a generalizované HSDD u premenopauzálních žen, musí být splněny následující podmínky:
Nízké libido vede k výrazné bolesti nebo potížím v mezilidské komunikaci
Není způsobeno léky, nemocí nebo problémy v partnerských vztazích
Kontraindikace: Těžká jaterní dysfunkce, závislost na alkoholu nebo současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (jako je ketokonazol), těhotné a kojící ženy
Syntéza API: technologický průlom v chirální katalýze
Cesta průmyslové výroby
Příprava klíčového mezisystému
Reakční podmínky: 5-methoxytryptamin (CAS: 608-07-1) a p-fluorbenzoylchlorid (CAS: 403-43-0) byly kondenzovány v bezvodém dichlormethanu při 0 stupních po dobu 4 hodin za vzniku Np-fluorbenzoyl 5-methoxytryptaminu s výtěžkem 89 %.
Strategie optimalizace: Přidáním 0,1 % triethylaminu jako činidla vázajícího kyselinu se reakční doba zkrátila na 2 hodiny, zatímco čistota produktu se zvýšila na 99,5 %.
Chirální katalytická hydrogenace
Katalytický systém: Ruthenium fosfinový ligandový komplex (Ru BINAP) byl použit k selektivní redukci N-p-fluorbenzoyl-5-methoxytryptaminu na (S)-libanserin při 50 stupních a tlaku vodíku 8 MPa, s výtěžkem 82 % a optickou čistotou 99,6 %.
Technické srovnání: Tradiční katalytický systém na bázi derivátu L-prolinu má výtěžek pouze 65 %, optickou čistotu 98,2 % a vyžaduje použití drahých palladiových uhlíkových katalyzátorů.
Krystalizace a čištění
Podmínky krystalizace: Systém acetonitril/voda (60:40), ochlazený na 0 stupňů rychlostí 1 stupeň/min, byly vysráženy bílé krystaly s distribucí velikosti částic D90<50 μ m.
Metoda čištění: Používá se technologie superkritické kapalinové chromatografie (SFC) s CO2/methanolem (85:15) jako mobilní fází. Účinnost separace je třikrát vyšší než u tradiční krystalizační metody a kontrola zbytkového rozpouštědla splňuje požadavky směrnice ICH Q3C.
Standardy kontroly kvality
Heterozygotní hmotnostní spektrometrická analýza: Používá se kombinovaná technologie HPLC-Q-TOF-MS s detekčním limitem 0,01 %. Důraz je kladen na monitorování genotoxických nečistot, jako je fluoroanilin (limit menší nebo rovný 10 ppm).
Detekce těžkých kovů: Metoda ICP{0}}MS se používá k určení olova menšího nebo rovného 0,5 ppm, kadmia menšího nebo rovného 0,3 ppm a rtuti menší nebo rovné 0,1 ppm, v souladu s USP<231>standardy.
Zbytková rozpouštědla: Acetonitril 410 ppm nebo méně, dichlormethan 600 ppm nebo méně, methanol 3 000 ppm nebo méně, vše pod limity směrnice ICH.
Proces přípravy: Inovativní aplikace technologie nanokrystalizace
- Srovnání originálního výzkumu a technologií imitace
| Technické specifikace | Originální lék (Sprout) | Jiné farmaceutické generické léky |
| Základní proces | Pevná disperze (PVP-K30) | Technologie nanokrystalizace (velikost částic 200nm) |
| Rychlost rozpouštění (30 minut) | 85% | 95% |
| Biologická dostupnost | 32% | 52% |
| Stabilita dávky | Kolísání rozpouštění ± 8 % | Kolísání rozpouštění ± 3 % |
- Klíčové body procesu nanokrystalizace
Mokré broušení
Parametry zařízení: Použití mlýnku Netzsch LabStar LS1, zirkonové kuličky (0,2 mm) jako mlecí médium, doba mletí 4 hodiny, D50＜300nm,D90＜600nm.
Úprava povrchu: Přidejte 0,5% dodecylsulfát sodný (SDS) jako stabilizátor, aby se zabránilo agregaci nanočástic.
sušení rozprašováním
Podmínky procesu: vstupní teplota 120 stupňů, výstupní teplota 65 stupňů, atomizační tlak 0,3 MPa, rychlost plnění 15 ml/min, účinnost sběru 92 %, zbytková vlhkost<2%.
Potahový materiál: Používá se žlutý potahovací roztok Opadry s přírůstkem hmotnosti 3 %, rychlostí potahovací nádoby 8 ot./min., teplotou vstupního vzduchu 55 stupňů a rovnoměrností RSD<5%.
Plnění a těsnění
Specifikace kapsle: 100 mg/kapsle, s použitím želatinových dutých kapslí (model 0 #), naplněných vlhkostí menší nebo rovnou 40 % RH.
Technologie těsnění: K zajištění utěsnění kapsle se používá technologie ultrazvukového svařování s mírou úniku menší než 0,1%.
Systém kontroly kvality: Plná sledovatelnost od surovin až po hotové výrobky
Požadavky na dodržování GMP
Audit dodavatelů: Každoročně provádějte-audity na místě u klíčových dodavatelů surovin (jako jsou Jiangsu Alpha a Zhejiang Xinhecheng) se zaměřením na vyhodnocení systému řízení kvality, výrobní kapacity a řízení změn.
Správa zásob: Přijetí zásady první dovnitř, první ven (FIFO), skladovací teplota surovin je 2-8 stupňů, vlhkost je menší nebo rovna 65% RH a skladovatelnost je 24 měsíců.
Řízení výrobního procesu
Sledování klíčových parametrů procesu (CPP):
Brusný tlak: 0,5-0,8 MPa
Teplota sušení rozprašováním: 115-125 stupňů
Tvrdost tablet: 80-120 N
Online detekce: Near infrared spectroscopy (NIR) se používá k monitorování rozpouštění v reálném-čase, s frekvencí detekce jednou za 15 minut.
Normy uvolňování hotového výrobku
| Testovací položka | Standardní hodnota | Metoda detekce |
| Jednotnost obsahu | RSD menší nebo rovno 5 % | HPLC (metoda USP) |
| Příbuzné látky | Jediná nečistota Méně než nebo rovna 0,5 %, celková nečistota Méně než nebo rovna 1,5 % | HPLC-DAD |
| Mikrobiální limit | Celkový počet aerobních bakterií Menší nebo roven 100 CFU/g | Obecné zásady čtvrté části čínského lékopisu 2020 vydání |
| Vlhkost | Menší nebo rovno 3,0 % | Metoda Karla Fischera |
Mechanismus integračního centra mezi Flibanserinem a pyramidálními neurony v prefrontálním kortexu
Struktura a funkční charakteristiky pyramidálních neuronů v prefrontálním kortexu
Prefrontální kortex se nachází v přední části mozku a je jednou z později vyvinutých a funkčně nejsložitějších oblastí v mozkové kůře. Kuželové neurony jsou hlavním typem neuronů v prefrontálním kortexu s jedinečnou morfologickou strukturou. Buněčná těla těchto neuronů mají tvar kužele{2}} a vyzařují silný apikální dendrit, který se táhne směrem k povrchu mozkové kůry, zatímco mnoho bazálních dendritů vyzařuje směrem ven. Horní a základní dendrity jsou pokryty četnými dendritickými trny, které jsou důležitými místy pro vytváření synaptických spojení s jinými neurony, což umožňuje pyramidálním neuronům přijímat informace z široké škály oblastí mozku.
Pyramidové neurony v prefrontální kůře mají zvláštní hierarchické rozložení v mozkové kůře. Mezi pyramidálními neurony na různých úrovních existují rozdíly v morfologii, funkci a konektivitě. Například mělčí pyramidální neurony se primárně podílejí na zpracování smyslových informací, zatímco hlubší pyramidální neurony se více podílejí na pokročilých funkcích, jako je kognitivní kontrola a rozhodování. Tato hierarchická struktura umožňuje prefrontálnímu kortexu integrovat a zpracovávat různé typy informací.
Kognitivní kontrolní funkce: Pyramidové neurony v prefrontálním kortexu hrají ústřední roli v kognitivní kontrole. Mohou regulovat kognitivní procesy, jako je pozornost, pracovní paměť a výkonné funkce. Díky interakci s jinými oblastmi mozku mohou pyramidální neurony prohlížet a integrovat informace ze senzorických, motorických a paměťových systémů, což umožňuje plánování a organizaci chování. Například v úlohách pracovní paměti mohou pyramidové neurony udržovat aktivní stav relevantních informací po krátkou dobu, aby mohly provádět následné kognitivní operace.
Funkce emoční regulace: Prefrontální kůra úzce souvisí s emoční regulací. Kuželové neurony mohou potlačovat nebo zvyšovat emoce regulací aktivity oblastí mozku souvisejících s emocemi, jako je amygdala.
Když jednotlivci čelí stresu nebo negativním emocionálním podnětům, pyramidální neurony v prefrontálním kortexu mohou inhibovat nadměrnou aktivaci amygdaly, čímž snižují emocionální reakce, jako je úzkost a strach. Naopak při poruše funkce frontálního kortexu může dojít u jedinců k emoční nestabilitě, úzkosti a depresi.
Rozhodovací funkce: Pyramidové neurony v prefrontálním kortexu také hrají důležitou roli v rozhodovacím-procesu. Dokážou integrovat informace z různých oblastí mozku, včetně senzorických informací, paměťových informací a emočních informací, aby mohli vyhodnotit a porovnat různé možnosti a učinit rozumná rozhodnutí. Například při rozhodování o rizicích- mohou pyramidové neurony upravit strategii rozhodování jednotlivce-na základě informací o potenciálním riziku a odměně.
Mechanismus interakce mezi Flibanserinem a pyramidálními neurony v prefrontálním kortexu
Regulace excitability pyramidálních neuronů
Excitabilita pyramidálních neuronů v prefrontálním kortexu je zásadní pro jejich normální fungování. Flibanserin může ovlivnit excitabilitu pyramidálních neuronů regulací systému neurotransmiterů. Například excitační účinek Flibanserinu na 5-HT1A receptory může zvýšit inhibiční vstup pyramidálních neuronů, a tím snížit jejich excitabilitu. Antagonistický účinek Flibanserinu na 5-HT2A receptory může naopak snížit inhibici pyramidálních neuronů a zvýšit jejich excitabilitu.
Regulace dopaminového a noradrenalinového systému také ovlivňuje excitabilitu pyramidálních neuronů. Zvýšené uvolňování dopaminu může zvýšit excitabilitu pyramidálních neuronů, zatímco zvýšené uvolňování norepinefrinu může regulovat úroveň bdělosti a pozornosti pyramidálních neuronů. Flibanserin může dynamicky upravovat excitabilitu pyramidálních neuronů regulací těchto neurotransmiterových systémů, což jim umožňuje správně fungovat v různých fyziologických stavech.
Vliv na uvolňování a zpětné vychytávání neurotransmiterů
Pyramidové neurony v prefrontálním kortexu komunikují s ostatními neurony uvolňováním neurotransmiterů. Flibanserin může ovlivnit uvolňování a zpětné vychytávání neurotransmiterů v pyramidálních neuronech. Například regulace 5-HT systému Flibanserinem může ovlivnit uvolňování a zpětné vychytávání serotoninu v pyramidálních neuronech. Regulací hladin serotoninu může Flibanserin ovlivnit přenos informací mezi pyramidálními neurony a jinými neurony, a tím regulovat kognitivní kontrolu a funkce regulace emocí.
Flibanserin může také ovlivnit procesy uvolňování a zpětného vychytávání dopaminu a norepinefrinu. Flibanserin může změnit prostředí neurotransmiterů kolem pyramidálních neuronů regulací uvolňování a zpětného vychytávání těchto neurotransmiterů, čímž ovlivňuje jejich funkční aktivitu. Například zvýšení uvolňování dopaminu a snížení jeho zpětného vychytávání může prodloužit dobu působení dopaminu v synaptické štěrbině a zvýšit jeho regulační účinek na pyramidální neurony.
Vliv na neurální plasticitu
Neuroplasticita se týká schopnosti nervového systému přizpůsobit se změnám ve struktuře i funkci. Pyramidové neurony v prefrontálním kortexu mají vysokou nervovou plasticitu, která je zásadní pro rozvoj učení, paměti a kognitivních funkcí. Flibanserin může podporovat neurální plasticitu regulací systému neurotransmiterů a ovlivněním aktivity pyramidálních neuronů.
Regulace dopaminového systému Flibanserinem může například ovlivnit procesy neuroplasticity, jako je dlouhodobá {0}potenciace (LTP) a dlouhodobá{1} deprese (LTD). LTP a LTD jsou důležité mechanismy pro změny v síle synaptické konektivity mezi neurony a hrají klíčovou roli v učení a paměti. Flibanserin může zlepšit synaptická spojení mezi pyramidálními neurony a zlepšit kognitivní funkce v prefrontálním kortexu podporou LTP nebo inhibicí LTD.
Populární Tagy: kapsle flibanserinu, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej