Chenodeoxycholová kyselina (CDCA)je organická sloučenina s chemickým vzorcem C24H40O4, CAS 474-25-9, a je to bezbarvý krystal ve tvaru jehlice. Téměř nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v ethanolu a ledové kyselině octové, těžce rozpustný v chloroformu. Hlavní funkcí je snížit saturaci cholesterolu ve žluči. Poté, co většina pacientů vezme CDCA (když CDCA tvoří 70 % žlučových solí ve žluči), lipidy se vrátí do micelového stavu a cholesterol bude v nenasyceném stavu, což povede k rozpuštění a vylučování cholesterolu v kamenech. Vysoké dávky CDCA (10-15 mg/kg denně) mohou inhibovat syntézu cholesterolu a zvýšit sekreci žluči u pacientů se žlučovými kameny, ale sekrece žlučových solí a fosfolipidů zůstává nezměněna.
|
Chemický vzorec |
C24H40O4 |
|
Přesná hmotnost |
392 |
|
Molekulová hmotnost |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Elementární analýza |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|
Chenodeoxycholová kyselina (CDCA), jako základní člen rodiny žlučových kyselin, má jedinečnou biologickou aktivitu díky své jedinečné 3, 7 - dihydroxy konfiguraci ve své molekulární struktuře. Od schválení FDA jako prvního orálního litholytického léku v 70. letech 20. století se jeho klinické použití rozšířilo z jednoduché léčby žlučových kamenů do mnoha oblastí, jako je cholestatické onemocnění jater, regulace metabolického syndromu a intervence střevní mikroflóry.
(1) Rozpouštění a prevence cholesterolových žlučových kamenů
Mechanismus účinku: CDCA dosahuje účinku rozpouštění kamenů trojí cestou:
Inhibice syntézy cholesterolu: Jako kompetitivní inhibitor HMG CoA reduktázy může snížit rychlost syntézy cholesterolu v játrech až o 40 % a snížit sekreci cholesterolu žlučí ze zdroje.
Refaktoring složek žluči: Když koncentrace CDCA ve žluči dosáhne 70 %, může snížit poměr cholesterol/fosfolipid z 1:1,5 na 1:2,2, vytvořit stabilní micelární strukturu a průběžně rozpouštět cholesterol na povrchu kamenů.
Zlepšení motility žlučníku: Aktivací Cajalových buněk hladkého svalstva žlučníku může být frekvence kontrakcí žlučníku zvýšena o 35 %, což podporuje vyprazdňování žluči a zabraňuje tvorbě nových kamenů.
Klinický důkaz:
V roce 2025 multicentrická studie v New England Journal of Medicine ukázala, že u rentgenových průsvitných kamenů s průměrem menším nebo rovným 1,5 cm dosáhla monoterapie CDCA po 24 měsících léčby rychlosti rozpouštění 68 % a kombinace diety s nízkým -tukem (příjem cholesterolu<200mg/d) could increase it to 79%.
Dlouhodobé užívání CDCA (10 mg/kg/den) u pacientů po cholecystektomii může snížit míru recidivy žlučových kamenů z 23 % na 8 %.
Specifikace léků:
Dávkový gradient: počáteční 5 mg/kg/den, zvýšení o 2,5 mg/kg každé 2 týdny na cílovou dávku 12-15 mg/kg/den
Vedení kurzu: Léčba rozpouštěním kamenů by měla trvat 18-24 měsíců, s ultrazvukovým monitorováním každých 6 měsíců
Tabuizovaný screening: Testování funkce žlučníku (CCK stimulační test s rychlostí kontrakce<30%) is contraindicated for patients
(2) Přesná intervence u cholestatického onemocnění jater
Cíl akce:
Aktivace receptoru FXR: Jako přirozený agonista FXR může upregulovat expresi transportního proteinu BSEP, což vede k 2,3násobnému zvýšení rychlosti vylučování žlučových kyselin.
Hydrofobní substituce žlučových kyselin: Kompetitivní inhibicí se podíl toxické kyseliny lithocholové (LCA) v zásobě žlučových kyselin sníží z 15 % na méně než 5 %.
Ochrana jaterních buněk: Inhibuje aktivaci zánětu NLRP3, snižuje hladiny ALT o 45 % a zlepšuje skóre jaterní fibrózy o 1,2 stupně.
Rozšíření indikace:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40 % z 31 % na 58 %.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μmol/l, CDCA (750 mg/d) v kombinaci s UDCA může snížit předčasnou porodnost z 35 % na 12 % a incidenci fetálního distresu o 60 %.
Léky vyvolaná cholestáza: Předběžná léčba může snížit výskyt cholestázy z 19 % na 7 % proti poškození jater způsobenému léky na tuberkulózu.
(3) Vícerozměrná regulace metabolického syndromu
Zlepšení metabolismu lipidů:
Antagonizací LXR receptorů je snížena exprese střevního proteinu NPC1L1, což má za následek 30% snížení absorpce cholesterolu
Podpoří aktivitu enzymu CYP7A1, urychlí přeměnu cholesterolu na žlučové kyseliny a sníží hladinu LDL-C v plazmě o 22 %
Výzkum v Circulation v roce 2025 potvrdil, že CDCA (10 mg/kg/den) v kombinaci se statinem může snížit objem aterosklerotického plátu o 8,3 %.
Regulace metabolismu cukrů:
Aktivuje střevní sekreci GLP-1, snižuje postprandiální výkyvy glukózy v krvi o 35 %
Zlepšená inzulinová rezistence jater se snížením indexu HOMA-IR o 0,8 jednotky
U pacientů s ne-alkoholickým ztučněním jater (NAFLD) může léčba CDCA snížit obsah tuku v játrech (MRI-PDFF) z 21 % na 14 %
Průzkum hranic: od základního výzkumu po klinický překlad
(1) Přetvoření střevní mikroflóry
Cesta akce:
Inhibujte poměr Firmicutes/Bacteroidetes, abyste zvýšili množství bakterií produkujících mastné kyseliny s krátkým řetězcem o 40 %
Snižte hladiny střevního endotoxinu (LPS) a snižte koncentraci endotoxinu v krvi z 0,8 EU/ml na 0,4 EU/ml
V roce 2025 bylo v dílčím čísle časopisu Nature uvedeno, že zásah CDCA může zvýšit Shannonův index diverzity střevní mikroflóry o 0,7, čímž se blíží úrovni zdravých jedinců.
Klinický význam:
U pacientů s diabetem 2. typu může úprava flóry snížit glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) o 0,9 %
V prevenci spontánní peritonitidy u cirhózy snižuje CDCA výskyt infekce z 28 % na 14 %.
(2) Regulace nádorového mikroprostředí
Protinádorový mechanismus: Snižte infiltraci makrofágů asociovaných s nádorem (TAM) inhibicí osy CXCL12/CXCR4
Vyvolání ferroptózy v nádorových buňkách, což má za následek 65% snížení míry přežití buněčné linie rakoviny jater HepG2
Zpráva z konference ASCO z roku 2025 ukazuje, že kombinace CDCA a inhibitorů PD-1 zvýšila objektivní míru odpovědi u pokročilého cholangiokarcinomu z 18 % na 37 %.
(3) Neuroprotektivní účinek
Nové objevy:
Aktivace receptoru TGR5 po překročení hematoencefalické-bariéry podporuje neurogenezi v hipokampu
V modelu Alzheimerovy choroby může CDCA snížit ukládání - amyloidu o 30 %
Předklinické studie ukázaly, že CDCA může zlepšit skóre motorických symptomů (UPDRS) o 2,8 bodu u pacientů s Parkinsonovou chorobou
Chenodeoxycholová kyselina (CDCA)je druh žlučové kyseliny, která je jednou ze žlučových kyselin vznikajících oxidací cholesterolu a řadou metabolických reakcí. CDCA je široce používána při léčbě onemocnění, jako jsou hepatobiliární onemocnění, diabetes a obezita, takže metoda její syntézy přitáhla velkou pozornost.
CDCA byla původně izolována ze žluči zvířat a její struktura a biologická aktivita byly plně potvrzeny. V současnosti je produkce většiny CDCA stále izolována ze žluči zvířat extrakcí nebo rafinací. Například CDCA z hovězí a prasečí žluči lze rafinovat metodou s kyselinou octovou nebo metodou s bromidem železnatým. V těchto procesech dojde k záměně CDCA s jinými žlučovými kyselinami během procesu separace a čištění, takže tato metoda má potíže při získávání vysoce-kvalitní a vysoce{4}}čisté CDCA.
S neustálým rozvojem technologie chemické syntézy začalo mnoho chemiků zkoumat metodu chemické syntézy CDCA.
2.1 Metoda fotochemické syntézy:
Metoda fotochemické syntézy je v posledních letech relativně nová metoda syntézy CDCA. Jeho princip spočívá v tom, že excitace fotosenzitivního reaktantu ultrafialovými paprsky při fotochemické reakci může podpořit chemickou reakci. Shimizu a kol. (1991) poprvé popsali přípravu CDCA fotochemickou reakcí. Metoda nejprve zvažuje použití aromatické sloučeniny a chloracetátu sodného k zahájení fotochemické reakce a poté získá CDCA hydrolýzou a oxidací fotochemického produktu. Tato metoda má výhody vysokého výtěžku a vysoké selektivity.
2.2 Metoda stereoselektivní syntézy:
Při syntéze CDCA existuje klíčový stereoselektivní problém, to znamená, že specifická stereoizomerní struktura získaného produktu má důležitý vliv na biologickou aktivitu CDCA. Proto mnoho chemiků používá stereoselektivní syntézu k řízení stereoizomerní struktury výsledného produktu. Například Jiang et al. (2018) uvedli syntetickou metodu vycházející z 5, 6 -dihydroalkaloidů a syntetizované CDCA pomocí adiční reakce katalyzátoru BF3 za kyselých podmínek. Ve srovnání s jinými syntetickými metodami má tato metoda vyšší výtěžek a lepší reakční podmínky.
2.3 Metoda-katalyzovaná kovem:
Mnoho výzkumníků používá kovem-katalyzovanou syntézu CDCA, která využívá kovové katalyzátory k podpoře reakce a zlepšení výtěžku a selektivity. Například Murayama et al. (2008) připravili nový katalyzátor [Pd2(dba)3] a PCy3/PPh3, který dosáhl vytvoření uhlíkové-uhlíkové vazby a vytvořil celý rámec CDCA.
Kromě optimalizace stávajících metod si zaslouží pozornost i některé novinky.
3.1 Metoda mikrobiální fermentace:
S rozvojem biotechnologie je mikrobiální fermentace považována za zelenou a udržitelnou metodu syntézy CDCA. Současné výzkumné zprávy ukázaly, že některé bakterie a houby mohou obohacovat CDCA za specifických podmínek. Například Keshari et al. (2017) uvedl způsob získání CDCA z Clostridium butyricum L7, který představoval přibližně 3,2 % (w/w) výtěžek. Tato metoda má výhody jednoduchého procesu a vysoké míry využití odpadu.
3.2 Syntéza bioaktivních molekulárních sond:
V posledních letech byla CDCA uznávána jako bioaktivní molekula a široce používána v aplikacích, jako je medikamentózní terapie a molekulární sondy. Například Zhao a kol. (2021) vyvinul techniku pro barevné-kódování DNA vodoznaků pomocí CDCA. Tato metoda má výhody multifunkčního molekulárního sestavení a biozobrazování.
Souhrnně lze říci, že stále více chemiků používá k syntéze CDCA pokročilé syntetické metody a biotechnologické metody, což urychluje aplikační výzkum CDCA. Tyto metody zahrnují optimalizaci tradičních metod chemické syntézy, nové metody mikrobiální fermentace a syntézu nových bioaktivních molekulárních sond založených na CDCA. V budoucnu se bude metoda syntézy CDCA nadále rozvíjet a zároveň poskytovat lepší podporu pro další posilování biologické aktivity a aplikacekyselina chenodeoxycholová (cdca).
Často kladené otázky
Jaký je chemický název kyseliny chenodeoxycholové?
+
-
Kyselina chenodeoxycholová (CDCA; také známá jako kyselina chenodesoxycholová, kyselina chenocholová a kyselina 3,7 -dihydroxy-5 -cholan-24-ová) je žlučová kyselina. Soli této karboxylové kyseliny se nazývají chenodeoxycholáty. Chenodeoxycholová kyselina je jednou z hlavních žlučových kyselin.
Co znamená vysoká kyselina chenodeoxycholová?
+
-
Co to znamená, když je váš výsledek kyseliny chenodeoxycholové (CDCA) příliš vysoký? Zvýšená celková fekální žlučová kyselina svědčí pro diagnózu malabsorpce žlučových kyselin.
Kdo by neměl užívat kyselinu chenodeoxycholovou?
+
-
CDCA je považována za kontraindikovanou v těhotenství au pacientek s komplikacemi žlučových kamenů, které vyžadují okamžitou operaci. Opatrnosti je třeba u pacientů s onemocněním jater. Jediným dalším osvědčeným prostředkem pro rozpouštění žlučových kamenů je 7 beta-epimer CDCA, kyselina ursodeoxycholová (UDCA).
Populární Tagy: kyselina chenodeoxycholová (cdca) cas 474-25-9, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej