Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů enklomifenového prášku v Číně. Vítejte na velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním enklomifenovém prášku k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Enklomifenový prášek, číslo CAS: 15690-57-0, molekulový vzorec: C26H28ClNO, bílý až téměř bílý krystalický prášek, bez zápachu a chuti. Snadno rozpustný v chloroformu, mírně rozpustný v ethanolu, téměř nerozpustný ve vodě, stabilní při pokojové teplotě a tlaku, musí být skladován mimo dosah světla, uzavřený a chráněn před silnými oxidanty, silnými kyselinami a silnými zásadami. Může se vázat na estrogenové receptory, zabránit vazbě endogenního estradiolu na jeho receptory, nepřímo inhibovat syntézu a uvolňování GnRH v hypotalamu, čímž snižuje sekreci FSH a LH v hypofýze, snižuje produkci ovariálních androgenů a snižuje hladinu estrogenu. Je to trans izomer selektivního modulátoru estrogenového receptoru klomifenu, který je antiestrogenní (AE). Používá se především k léčbě ženské neplodnosti způsobené anovulací, luteální insuficiencí, mužské neplodnosti způsobené oligospermií atd. Lze ji použít i k léčbě neplodnosti způsobené nízkou hladinou estrogenu u žen po menopauze. Je však třeba poznamenat, že tento produkt je určen pouze pro vědeckovýzkumné použití!
|
|
|
Enklomifenový prášekjako nesteroidní modulátor estrogenového receptoru patří do třídy tristyrenových sloučenin. Jeho prášková forma je široce používána ve farmaceutickém výzkumu a klinické léčbě díky snadnému skladování, přepravě a zpracování formulací.
1. Léčba anovulační neplodnosti
Enklomifen se kompetitivně váže na hypotalamické estrogenové receptory, blokuje negativní zpětnou vazbu endogenního estrogenu a podporuje sekreci folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH) v přední hypofýze, čímž stimuluje vývoj ovariálních folikulů a ovulaci. Klinické studie ukázaly, že asi 70% -80% žen obnoví ovulaci po použití enrofloxacinu, přičemž 30% -40% dosáhne úspěšného těhotenství. Jeho typické použití je perorální podávání počínaje 5. dnem menstruačního cyklu, 50 mg denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů; Pokud nedošlo k ovulaci, lze dávku postupně zvyšovat na 100 mg nebo 150 mg denně, ale maximální dávka pro jeden léčebný cyklus by neměla překročit 150 mg.
V technologiích asistované reprodukce, jako je přenos embryí při oplodnění in vitro (IVF-ET), může enrofloxacin vyvolat synchronní vývoj více folikulů, zlepšit kvalitu a kvantitu vajíček, a tím zvýšit šance na otěhotnění. Jeho mechanismus účinku je podobný přirozenému cyklu indukce ovulace, ale je nutné přísné sledování vývoje folikulů, aby se zabránilo výskytu syndromu ovariální hyperstimulace (OHSS).
3. Léčba luteální insuficience
Nedostatečná luteální funkce může vést k poruchám menstruace, opakovaným potratům a dalším problémům.Enklomifenový prášekmůže nepřímo zlepšit luteální funkci, zvýšit vnímavost endometria a poskytnout příznivé prostředí pro implantaci embrya podporou vývoje folikulů a ovulace. Běžně používaná klinická dávka je 25-75 mg denně, podává se perorálně a upravuje se podle individuálních reakcí.
4. Regulujte menstruační cyklus
U žen s nepravidelným menstruačním cyklem může enrofloxacin regulovat sekreci estrogenu a progesteronu ovlivněním funkce osy hypotalamus-hypofýza vaječníků, a tím obnovit normální menstruační cyklus. Používá se perorálně ve stanovenou dobu každý den, nepřetržitě po dobu několika dnů až týdnů, přičemž konkrétní léčebný postup je třeba formulovat podle stavu pacienta.
1. Léčba mužského hypogonadismu
Enklomifen může stimulovat sekreci gonadotropinů v přední hypofýze, čímž podporuje sekreci testosteronu testikulárními intersticiálními buňkami a zvyšuje hladiny testosteronu v mužském séru. Klinické studie ukázaly, že enrofloxacin může významně zlepšit hladiny testosteronu, koncentraci spermií a motilitu u mužských pacientů s hypogonadismem. Jeho účinnost je srovnatelná s exogenní suplementační terapií testosteronem, ale vyhýbá se potenciální inhibici produkce spermií způsobené substituční terapií testosteronem.
2. Léčba mužské oligospermie
U pacientů s oligospermií může enrofloxacin podporovat produkci spermií, zlepšit kvantitu a kvalitu spermií. Jeho mechanismus účinku úzce souvisí se zvýšením hladiny testosteronu, protože testosteron je klíčovým hormonem pro produkci spermií. Běžně používaná dávka v klinické praxi je 25-50 mg denně, podaná perorálně, a průběh léčby je obecně 3-6 měsíců.
3. Detekce dysfunkce hypotalamo-hypofyzární gonadální osy u mužů
Enklomifen lze použít jako diagnostický nástroj k vyhodnocení funkčního stavu mužské hypotalamické hypofýzové gonadální osy sledováním změn sérových hladin testosteronu a gonadotropinu po medikaci. Pokud se hladina testosteronu po medikaci výrazně zvýší, svědčí to o normální funkci hypotalamu nebo hypofýzy; Pokud je odezva pomalá, může dojít k abnormální funkci osy.
Enklomifenový prášek(CAS číslo 15690-57-0) je selektivní modulátor estrogenového receptoru široce používaný při léčbě ženské anovulační neplodnosti a mužské oligospermie. Jeho chemická podstata je derivát trans tristyrenu, s molekulárním vzorcem C26H28ClNO, molekulovou hmotností 405,96 a bodem tání 149,0-150,5 °C. Základním úkolem při syntéze enrofloxacinu je řídit poměr a čistotu cis trans izomeru, zatímco konfigurace transfarmaceutu, konfigurace transfarmaceutika (transfarmaceutická konfigurace) (Zhuklomifen) má nižší aktivitu. Následující text systematicky rozvádí způsob jeho syntézy ze tří hledisek: klasická cesta syntézy, klíčové reakční kroky a optimalizace procesu.
Klasická syntéza: dvou{0}}kroková metoda vedoucí k průmyslové výrobě
Průmyslová syntéza enrofloxacinu obecně využívá dvou{0}}krokovou metodu „příprava cis trans izomerní směsi + chirální separace“. Tato cesta používá N,N-diethyl-2-[4-(1,2-difenylvinyl)fenoxy]ethylamin hydrochlorid jako výchozí materiál, generuje směs cis trans izomerů chlorační reakcí a poté ji odděluje chirálními činidly, aby se získaly vysoce čisté trans produkty.
Mechanismus reakce: Výchozí materiál prochází - karbochlorací působením N-chlorsukcinimidu (NCS), což vede ke směsi chlorovaných produktů obsahujících cis (Z) a trans (E) konfigurace. Reakce musí být refluxována za tmavých podmínek, aby se zabránilo fotoindukované izomeraci.
Typický postup: Rozpusťte 59,8 g výchozího materiálu (čistota 92 %) v 730 ml dichlormethanu, přidejte 20,35 g NCS a zahřívejte pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin. Monitorování HPLC ukázalo, že plocha cis píku představovala 24,50 % a plocha píku trans tvořila 61,26 % reakčního roztoku. Následná-úprava zahrnuje alkalické mytí (2% roztok hydroxidu sodného), mytí vodou, mytí nasycenou slanou vodou a sušení bezvodým síranem sodným. Po zahuštění se získá 50,0 g surového produktu (čistota 85,76 %, výtěžek 78,2 %).
Optimalizace reakčních podmínek:
Výběr rozpouštědla:
Dichlormethan je výhodný pro vysokoteplotní refluxní reakci a následnou koncentraci díky svému nízkému bodu varu (39,6 °C) a inertnosti.
Dávkování chloračního činidla:
Molární poměr NCS k surovinám je třeba přesně kontrolovat (asi 1,2:1), protože nadměrné množství může vést k tvorbě vedlejších-produktů (jako jsou dichlorsloučeniny).
Ovládání teploty:
Teplota zpětného toku (asi 40 stupňů C) může vyvážit rychlost reakce a riziko izomerizace, zatímco nízká teplota (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Princip separace: Použitím 1,1 '- BINOL fosfátu k vytvoření stabilního komplexu s konfigurací trans je chirální separace dosaženo separací krystalů.
Typický proces:
Krok 1 dělení: Rozpusťte 5,0 g cis trans směsi (68,3 % cis, 29,8 % trans) v n-propyletheru/methanolu (30 ml/40 ml), zahřívejte pod zpětným chladičem a po dávkách přidejte 4,5 g BINOL fosfátu. Přirozeně ochlaďte na 25-30 °C a míchejte 8 hodin. Ochlaďte v ledové lázni na 0 °C pro krystalizaci a přefiltrujte, abyste získali 2,1 g surového kompozitu (čistota 96,1 %, výtěžek separace 72,8 %).
Krok 2 rafinace: Surový kompozit se rozpustí ve vodě/ethanolu (13 ml/16 ml), vaří se pod zpětným chladičem a šlehá po dobu 5 hodin, přirozeně se ochladí, poté se vysráží v ledové lázni, filtruje se a suší se, čímž se získá 1,7 g rafinovaného enrofloxacinu (čistota 99,5 %).
Optimalizace efektivity rozdělení:
Systém rozpouštědel:
Směsné rozpouštědlo n-propyletheru a methanolu může upravit rozpustnost komplexu a vysoký podíl methanolu může vést ke společnému vysrážení cis konfigurace.
Teplota krystalizace:
Nízká teplota 0 stupňů C může zlepšit krystalizační čistotu kompozitu, zatímco krystalizace při pokojové teplotě vnese 10 % -15 % cis nečistot.
Regenerace chirálního činidla:
BINOL fosfát lze regenerovat okyselením, s mírou obnovy přes 85 %, což snižuje výrobní náklady.
Alternativní syntetická cesta: více{0}}kroková konstrukce trans konfigurace
Kromě metody dvou{0}}kroků vyvinuli výzkumníci cestu pro přímou konstrukci konfigurací trans pomocí více-krokových reakcí, aby se snížil počet kroků dělení. Mezi typické metody patří:
4-jodfenolovou cestou
Kroky reakce:
Jodizace: 4-jodfenol reaguje se sulfonylchloridem za vzniku 4-jodbenzenchloridu.
Etherifikace: Williamsonova etherifikace probíhá pomocí N,N-diethylethanolaminu za alkalických podmínek (K₂CO3/DMF) za vzniku meziproduktu A.
Vazba: Meziprodukt A prochází křížovou vazbou s benzofenonem za katalýzy niklem za účelem vytvoření styrenové struktury.
Řízení izomerizace: Úpravou poměru katalyzátoru (jako je Pd (PPh3) ₄) k ligandu se vytvoří selektivní trans konfigurace.
Výhody: Může se vyhnout tvorbě směsí cis trans izomerů, ale kroky jsou zdlouhavé (vyžadují 4-5 kroků) a celkový výtěžek je nízký (asi 40 %).
Cesta 2-diethylaminochlorethan hydrochloridu
Kroky reakce:
Příprava Grignardova činidla: 2-diethylaminochlorethan hydrochlorid reaguje s hoblinami hořčíku za vzniku Grignardova činidla.
Karbonylová adice: Reaguje s 4-fluorbenzofenonem v bezvodém THF za vzniku terciárního alkoholového meziproduktu.
Eliminace dehydratace: Dehydratace za kyselých podmínek (H 2 SO 4/toluen) za vzniku dvojných vazeb.
Tvarování chlorací: Selektivní chlorace trans míst pomocí NCS k vytvoření enrofloxacinu.
Problém: Dehydratační krok může snadno vést k cis trans izomeraci, která vyžaduje přísnou kontrolu reakční teploty (<50 ° C) and time (<3 hours).
Optimalizace procesů a kontrola kvality
Zpřesnění reakčních podmínek
Chlorační reakce: Množství použitého NCS by mělo být přesné na molární poměr 1,05:1. Nadměrné používání může vést k tvorbě vedlejších -produktů dichloru (jako jsou 1,1-dichlory), které mohou ovlivnit čistotu.
Štípací krystalizace: Množství použitého BINOL fosfátu by mělo být 1,2 násobkem teoretického množství. Nedostatečné množství povede k neúplnému rozdělení, zatímco nadměrné množství zvýší obtížnost následného-zpracování.
Regenerace rozpouštědla: rozpouštědla, jako je dichlormethan a n-propylether, lze získat zpět destilací s mírou regenerace více než 90 %, což snižuje náklady na životní prostředí.
Systém kontroly kvality
Testování čistoty: K monitorování poměru cis trans izomerů se používá HPLC (kolona C18, methanol/voda =70:30 jako mobilní fáze) a čistota enrofloxacinu by měla být vyšší nebo rovna 99,0 %.
Strukturní potvrzení: Struktura byla potvrzena1H NMR (s 5 7,2-}7,8 ppm jako aromatické protony a 5 3,5-4,0 ppm jako ethoxy protony) a ESI-MS (m/z 406,2 [M+H]+).
Kontrola nečistot: Zaměřte se na monitorování dichloridů (méně než nebo rovno 0,5 %), cis konfigurací (méně než nebo rovno 1,0 %) a zbytků rozpouštědel (dichlormethan menší nebo rovno 500 ppm).
Případ průmyslové výroby
Theenklomifenový prášekvýrobní linka společně vyvinutá společnostmi Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. a Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group zavádí dvou-krokový proces s roční výrobní kapacitou 500 kg. Mezi jeho klíčové optimalizační body patří:
Kontinuální chlorační reakce:
Rychlé promíchání NCS a surovin je dosaženo pomocí trubkového reaktoru, čímž se zkrátí reakční doba na 4 hodiny a zvýší se výtěžek na 82 %.
Zlepšení procesu krystalizace:
Byla přijata gradientová chladící krystalizace (od 30 °C do 0 °C, rychlostí 0,5 °C/min), což vedlo ke kompozitní čistotě 98,5 % a výtěžku separace 75 %.
Čištění odpadních vod:
Odpadní voda promytá alkáliemi se okyselí a vysráží (pH =2), aby se získal chlorid sodný, a supernatant se zpracuje adsorpcí na aktivním uhlí s mírou odstranění CHSK 90 %.
Budoucí směry výzkumu
Enzymatické rozlišení:
Prozkoumejte selektivní hydrolýzu cis trans izomerů lipázami nebo esterázami k dosažení zeleného rozlišení.
Průtoková chemie:
Kontinuální syntéza cis trans směsí prostřednictvím mikroreaktorů, zkrácení reakční doby a zlepšení bezpečnosti.
Pomoc v oblasti výpočetní chemie:
pomocí výpočtů DFT k predikci reakčních drah a optimalizaci výběru chloračních činidel a katalyzátorů.
Syntéza enrofloxacinu vyžaduje rovnováhu mezi výtěžkem, čistotou a cenou a dvou{0}}kroková metoda je stále hlavním procesem. V budoucnu se prostřednictvím technologických inovací, jako je enzymová katalýza a průtoková chemie, očekává dosažení efektivnější a ekologičtější výroby.
Populární Tagy: enklomifenový prášek, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej