Prášek SR9011je výzkumná sloučenina, která patří do kategorie agonisty receptoru Rev-Erba. Zaměřuje se hlavně a reguluje expresi genů souvisejících s biologickými hodinami. Ve své podobě prášku se běžně používá v laboratorním výzkumu a má potenciální regulační účinky na metabolismus, protizánětlivé a protinádorové aktivity. Studie ukázaly, že SR9011 může inhibovat geny BMAL1 a hodiny aktivací receptorů Rev-ERBA / receptory, což ovlivňuje cirkadiánní rytmus, čímž se narušuje metabolismem glukózy a lipidů a potenciálně zlepšuje obezitu a diabetes. Navíc bylo zjištěno, že selektivně indukuje apoptózu v rakovinných buňkách, ale má relativně nízkou toxicitu pro normální buňky. Poznámky: SR9011 dosud nebyl schválen pro lidské použití a je pouze pro výzkumné účely. Jeho dlouhodobá bezpečnost, farmakokinetika a vedlejší účinky stále vyžadují další studium. Uživatelé musí přísně dodržovat laboratorní protokoly a vyhýbat se náhodnému požití nebo kontaktu s slizničními membránami. Při nákupu zvolte renomovaného dodavatele, který zajistí čistotu a kvalitu, a dodržujte relevantní předpisy pro skladování (např. Na -20 stupňů na temném místě). V současné době je hodnota výzkumu SR9011 soustředěna hlavně v oblastech metabolických onemocnění a rakoviny, ale vyhlídky na klinické aplikace je třeba ověřit.
|
|
|
Prášek SR9011 CoA
Základní chemické informace
Prášek SR9011 je uměle syntetizovaný jaderný receptor Rev-ERB / Agonist. Jeho chemický název je 3-[[[(4-chlorfenyl) methyl] [(5-nitro-2-thienyl) methyl] amino] methyl] -n-pentyl-1-pyrrolidinamid, s molekulárním vzorcem C₂₃H₃₁cln₄o₃s a molekulární hmotnosti 479,04 g/mol. Jeho chemická struktura obsahuje skupiny klíčů, jako je thienylový kruh, pyrrolidinový kruh a chlorofenylová skupina, které kolektivně určují jeho biologickou aktivitu.
Fyzikální a chemické vlastnosti
Vzhled a forma
Prášek SR9011 je obvykle bílá až světle žlutá pevná látka s čistotou více než 98% (detekované HPLC). Produkt s vysokou čistotou je zásadní pro spolehlivost experimentálních výsledků, zejména v experimentech buněk a na zvířatech.
Rozpustnost
DMSO (dimethylsulfoxid): Rozpustnost je 2 mg/ml (čirý roztok) a je to běžně používané rozpouštědlo v laboratoři.
Ethanol: Rozpustnost je relativně vysoká, ale specifická hodnota se liší v závislosti na dodavateli.
Voda: Je téměř nerozpustná a musí být připravena jako pracovní roztok s pomocným rozpouštědlem (jako je DMSO nebo ethanol).
Chloroform, methanol: částečně rozpustný, ale účinnost rozpouštění je nižší než účinnost DMSO.
Stabilita a skladování
Krátkodobé skladování: Doporučuje se ukládat na -20 stupňů v chladničce, aby se zabránilo opakovanému mrazu a rozmrazení.
Dlouhodobé skladování: Mělo by být utěsněno a chráněno před světlem, aby se zabránilo oxidaci a deliquenci.
Transportní podmínky: Obvykle zabalené s modrým ledem nebo suchým ledem, aby byla zajištěna stabilní teplota.
Jiné fyzikální parametry
Hustota: přibližně 1,3 g/cm³ (předpokládaná hodnota).
Bod varu: 642,8 stupňů (předpokládaná hodnota, za 760 mmHg podmínek).
Bod blesku: 342,6 stupně (předpokládaná hodnota).
Index lomu: 1.595 (předpokládaná hodnota).
Koeficient kyselosti (PKA): 14,71 (předpokládaná hodnota).
Biochemické vlastnosti
SR9011 je silným agonistou revereb / jaderných receptorů. Jeho mechanismus účinku je následující:
Rev-erb: ic₅₀=790 nm (inhibice transkripční aktivity).
Rev-erb: ic₅₀=560 nm (inhibice transkripční aktivity).
Aktivací Rev-ERB může SR9011 inhibovat expresi cirkadiánních rytmických genů, jako jsou BMAL1 a hodiny, čímž regulují biologické hodiny a metabolické procesy.
Metabolismus tuku: V myších modelech může SR9011 snížit hladinu lipidů v krvi, snížit akumulaci tuků a zvýšit spotřebu energie.
Metabolismus glukózy: Regulací genů souvisejících s sekrecí inzulínu (jako je GCK a SLC2A2) zlepšuje toleranci glukózy.
Zánětlivá odpověď: inhibuje expresi prozánětlivých faktorů (jako je IL-6 a TNF-), což snižuje zánětlivé reakce.
SR9011 může inhibovat aktivitu cirkadiánního oscilátoru (jako jsou SCN neurony) skrz rev-ERB-dependentní cestu, což má za následek:
Snížená lokomotorická aktivita v temné fázi u myší.
Změny v hladinách exprese cirkadiánních rytmických genů (jako je PER2 a Cry1).
Doba zotavení je v souladu s časem clearance léčiva (<24 hours).
Buněčné linie rakoviny prsu: SR9011 může indukovat zastavení buněčného cyklu fáze G0/G1 a inhibovat proliferaci (bez ohledu na stav ER nebo HER2).
Buňky HEPG2: inhibuje expresi mRNA BMAL1 způsobem závislým na ERB / dependentním způsobem.
Autofagická studie: Snižuje počet autofagosomů, což vede k akumulaci p62 a lysozomu.
Model myši:
Inhibice genové exprese závislá na dávkování, jako je SERPINE1 (fibrinolytický inhibitor aktivátoru plasminogenu 1) a CYP7A1 (cholesterol 7 - hydroxyláza).
Snížené chování běžícího kola s účinností (ed₅₀=56 mg/kg) konzistentní s inhibiční účinností genů reakce rev-ERB.
Zebrafish Model: Reguluje cirkadiánní rytmickou expresi autofagických genů.
Bezpečnost a toxicita
Varovné informace
Varovné slovo GHS07: VAROVÁNÍ (stimuluje oči, kůži a respirační cesty).
Prohlášení o nebezpečí:
H315: Způsobuje podráždění kůže.
H319: způsobuje těžké podráždění očí.
Provozní doporučení
Noste ochranné rukavice, brýle a laboratorní kabát.
Působí v kapuci dýmu, aby se zabránilo inhalaci prachu nebo párů.
Odpad by měl být zpracován v souladu s laboratorními bezpečnostními předpisy.
Pole aplikace
Výzkumné účely
Výzkum cirkadiánní rytmické biologie.
Zkoumání mechanismů metabolických onemocnění (jako je obezita, cukrovka).
Výzkum regulace a stárnutí cyklu buněk rakovinných buněk.
Potenciální klinická hodnota
Ačkoli je stále ve fázi předklinického výzkumu, SR9011 ukazuje potenciál při léčbě metabolického syndromu a zánětlivých onemocnění.
Regulace cirkadiánního rytmu a léčba poruchy spánku
Základní mechanismus
SR9011prášek, jako agonista Rev -ERB / jaderného receptoru přímo zasahuje do oscilační aktivity savčího cirkadiánního rytmu - suprachiasmatické jádra (SCN) inhibicí exprese transkripčních faktorů BMAL1 a hodin. V modelu myši může jediná intraperitoneální injekce (100 mg/kg) zcela inhibovat chování běžeckého kola během temné fáze a účinek zcela zmizí během 24 hodin, což naznačuje jeho reverzibilní povahu.
Předklinické údaje o výzkumu
Model syndromu Jet Lag:V simulovaném experimentu myši s tryskovým lagem může SR9011 urychlit resetování rychlosti cirkadiánního rytmu a zkrátit dobu potřebnou pro přizpůsobení se novému časovému pásmu o 40%.
Porucha posunu fáze spánku:U fibroblastů odvozených od pacientů s poruchami spánku s non-24 hodin, in vitro kultura může SR9011 obnovit cirkadiánskou rytmickou expresi genu PER2, s amplitudou o 65%.
Shift Work Simulation:V modelu myši nuceného posunu může nepřetržité podávání po dobu 7 dnů zlepšit kognitivní flexibilitu a snížit míru chyb o 32%.
Potenciální klinické aplikace
Cílená léčba syndromu zpoždění spánkové fáze (DSPD)
Reliéf Reakce časového pásma vyvolaná cestováním zóny křížové zóny
Zásah narušení cirkadiánního rytmu u pracovníků s směnami
Zásah metabolického syndromu
Regulace metabolismu tuku
Prášek SR9011Aktivuje receptor Rev-ERB a inhibuje expresi klíčového enzymu SREBP1C pro syntézu tuku a zároveň podporuje aktivitu genu PPAR souvisejícího s rozkladem tuku. V modelu myši DIO (dieta indukovaná obezita):
Neustálé podávání po dobu 28 dnů (100 mg/kg/den) může snížit tělesnou hmotnost o 18%
Hmotnost epididymálního tukového podložky se snižuje o 42%
Hladiny mastných kyselin bez plazmy se snižují o 31%
Homeostáza glukózy se zlepšuje
Citlivost na inzulín: V modelu myši s diabetes 2-typu může SR9011 obnovit expresi substrátu receptoru jaterního inzulínu-2 (IRS-2), čímž se zvyšuje rychlost infuze glukózy o 2,3krát.
Inhibice anabolismu glukózy: Inhibicí exprese genů PepCK a G6Pázy se hladiny glukózy v krvi nalačno snižují o 28%.
Ochrana buněk: V buněčné linii Min6 může předúpravy SR9011 snížit buněčnou apoptózu vyvolanou IL-1 o 57%.
Řízení dyslipidemie
Snižte cholesterol lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) o 35%
Zvyšte lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) cholesterol o 22%
Snižte oblast aterosklerotického plaku o 41% (model myši APOE)
Pomoc s léčbou rakoviny
Regulace buněčného cyklu
V buněčných liniích rakoviny prsu (MCF-7, MDA-MB-231), SR9011 ukazuje:
Podíl fázových buněk G0/G1 se zvyšuje o 45%
Počet fázových buněk S klesá o 38%
Exprese cyklinu D1 se snižuje o 72%
Exprese P21 se zvyšuje o 3,6krát
Inhibice toku autofagie
V buňkách rakoviny jater HEPG2 vede léčba SR9011 k 63% snížení počtu autofagosomů
Poměr LC3-II/LC3-I se snižuje o 51%
Akumulace proteinu p62 se zvyšuje o 2,8krát
Kombinovaná terapie zvyšuje účinnost
V kombinaci s cisplatinou lze hodnotu buněčných linií rakoviny vaječníků (SKOV3) snížit z 8,2 μm na 3,1 μm
V kombinaci s paclitaxelem může být míra apoptózy buněk rakoviny prsu zvýšena z 22% na 58%
V modelech Xenoštěpu rakoviny plic se v kombinaci s protilátkou PD-1 sníží objem nádoru o 73%
Intervence pro neurodegenerativní onemocnění
Model Alzheimerovy choroby
U transgenních myší 5XFADu může nepřetržité podávání SR9011 po dobu 8 týdnů:
Snižte plochu plaků o 39%
Obnovte synaptickou hustotu v hippocampu na 82% úrovně divokého typu
Zlepšete výkon v testu Morris Water Maze, přičemž úniková latence je zkrácena o 47%
Parkinsonova ochrana nemoci
V modelu myšího indukovaného MPTP,SR9011prášekmůže:
Chraňte dopaminergní neurony v substantia nigra, se zvýšením míry přežití o 58%
Obnovte hladiny dopaminu ve striatu na 71% základní linie
Zlepšit výkon při testu Rotarod s 2,3krát zvětšením pobytu
Mechanismus zánětlivého regulace
Inhibujte aktivaci zánětu NLRP3 v mikroglii s 64% snížením sekrece IL-1
Snižte expresi GFAP v astrocytech o 39%
Snižte hladinu TNF- v mozkomíšním moku o 52%
Vylepšený výkon motoru
Zlepšení vytrvalosti
V modelu Endurance Cvičení myši, administrativní skupina SR9011:
Zvýšená vzdálenost běhu o 43%
Vylepšená maximální absorpce kyslíku (VO2MAX) o 28%
Zvýšená hustota mitochondrií svalů o 36%
Zrychlené zotavení svalů
V modelu poranění svalů vyvolaný excentrickým cvičením může SR9011:
Snižte únik kreatin kinázy (CK) o 47%
Zrychlit zotavení svalové síly na základní úroveň o 89%
Inhibujte expresi zánětlivého faktoru IL-6 o 62%
Zlepšit metabolickou flexibilitu
Podporovat přeměnu kosterního svalu z metabolismu glukózy na oxidaci mastných kyselin
Zvýšená míra metabolického klidu o 19%
Zvýšený podíl dodávek tuku během cvičení o 31%
Populární Tagy: Prášek SR9011, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadný, na prodej