1-Fenyltetrazol-5-thiol CAS 86-93-1

PMT je multifunkční blok heterocyklické syntézy, vysoce aktivní nukleofil a silný koordinační kovový ligand. Se svými duálními aktivními místy síry a dusíku může vytvářet tetrazoliové heterocykly, funkční molekuly- obsahující síru a organické komplexy kovů. Je široce používán při syntéze farmaceutických meziproduktů, pesticidních surovin, organických optoelektronických materiálů a čistých chemikálií. Celosvětová roční poptávka po syntetické třídě přesahuje 800 tun.
Reakce derivatizace tetrazoliového kruhu

PMT, jako přímý prekurzor mateřského jádra tetrazolia, vytváří knihovnu derivátů tetrazolia s vysokou přidanou hodnotou prostřednictvím tří hlavních cest: derivatizace thiolu, substituce kruhu a expanze kruhu
Alkylace/arylace thiolu: PMT+halogenovaný alkan/halogenovaný aromatický uhlovodík (R-X) → 5-alkylthio/arylthio-1-fenyltetrazolium, mírné reakční podmínky (teplota místnosti -60 stupňů, slabá bazická katalýza), výtěžek větší nebo rovný 90 %; Používá se pro syntézu farmaceutických meziproduktů, pesticidních fungicidů a organických sulfidů.

Oxidace thiolové skupiny na kruh: PMT podléhá oxidaci peroxidem vodíku/jodu → 1-fenyltetrazolium-5-yldisulfid, který lze dále cyklizovat za vzniku thiazoltetrazoliových kondenzovaných kruhových sloučenin pro vývoj protinádorových a antibakteriálních léčiv.
Elektrofilní substituce na tetrazoliovém kruhu: PMT podstupuje elektrofilní substituci (alkylaci/acylaci) atomu N v tetrazoliovém kruhu za katalýzy silnou kyselinou/Lewisovou kyselinou → N-substituovaný tetrazoliový thiol, který se používá k modifikaci molekulární struktury léčiva a zvýšení afinity k cíli.

Syntéza polycyklických heterocyklických sloučenin
PMT prochází kondenzačními/cyklizačními reakcemi s orthofenylendiaminem, orthoaminofenolem, - halogenovanými ketony a aldehydy za účelem konstrukce kondenzovaných heterocyklických struktur, jako je benzimidazol tetrazolium, benzimidazol tetrazolium, thiazol tetrazolium a triazol tetrazolium
Benzimidazol tetrazolium: PMT+o-fenylendiamin → kondenzační cyklizace → produkt, s antibakteriální aktivitou 2-3x vyšší než běžný benzimidazol, používaný jako zemědělský fungicid a farmaceutické antibakteriální činidlo.

Definice a bolestivé body fotografických přípravků na potlačení prachu
Činidlo proti zamlžování se používá k potlačení zamlžování obrazu (Fog), které vzniká během přípravy, skladování a zpracování fotocitlivých materiálů na bázi halogenidu stříbra, což je jednotné šedočerné pozadí vytvořené spontánní redukcí solí stříbra v neosvětlených oblastech, čímž se přímo snižuje kontrast obrazu, jasnost a poměr signálu -k{1}}šumu. Tradiční prostředky proti zamlžování (jako BTA a MBT) trpí problémy, jako je selhání při vysoké teplotě, špatná stabilita při skladování a významná ztráta citlivosti. PMT se stal preferovaným špičkovým-fotografickým materiálem díky své vysoké účinnosti, nízkým ztrátám, dobré tepelné stabilitě a dlouhodobé-odolnosti vůči prachu.
Mechanismus působení inhibitoru prachu PMT (čtyřnásobná dráha)

Otrava krystalem stříbrného jádra (jádro): PMT thiolové skupiny koordinují s aktivním Ag⁺ na povrchu halogenidu stříbrného, ​​obsazují redukční aktivní místa, zabraňují spontánní redukci Ag⁺ → Ag⁰ a inhibují tvorbu krystalových jader šedé mlhy.
Inhibice chemického zrání: Během fáze chemického zrání (senzibilizace) emulze se PMT adsorbuje na povrch částic stříbra, čímž zabraňuje růstu krystalového jádra a agregaci, snižuje hustotu mlhy (Δ D menší nebo rovno 0,05), přičemž téměř neztrácí citlivost (méně než nebo rovno 5 %).

Antioxidant a anti{0}}stárnutí: odstraňuje z emulzí stopy volných radikálů a peroxidů, inhibuje oxidaci a rozklad halogenidů stříbra a síření a změnu barvy částic stříbra a více než dvojnásobně prodlužuje skladovatelnost.
Stabilní ovládání proplachování: Mírně potlačte rychlost vyvolávání ve vývojce, omezte nadměrné vyvolávání v silně osvětlených oblastech a zlepšujte kontrast obrazu (zvýšení hodnoty gama o 0,2-0,3).

Černobílý film/fotografický papír (běžná aplikace)
Fáze přidávání: Přidejte emulzi po chemickém vyzrání a před nátěrem, aby se zabránilo ovlivnění senzibilizace.
Přidané množství: 0,05 % -0,2 % (na základě hmotnosti emulze), optimální 0,1 %; Nedostatečná ochrana před prachem kvůli nízké úrovni prachu, snížená citlivost kvůli vysoké úrovni prachu a tvrdý obraz.

Systém rozpouštědel: Nejprve rozpusťte v ethanolu/acetonu (10% -20% roztok), poté pomalu přidejte emulzi a rovnoměrně míchejte (30 min), aby nedošlo k nadměrné lokální koncentraci.
Výkonový efekt: Hustota mlhy snížena z 0,15-0,20 na 0,03-0,06; Ztráta citlivosti menší nebo rovna 5 %; Skladování po dobu 12 měsíců s růstem mlhy menším nebo rovným 0,02; Lepší než BTA, MBT a 2-AP.

Barevný film/fotografický papír (aplikace vyšší{0}}třídy)
Vlastnosti receptury: Směs s barevnými vazebnými členy, senzibilizujícími barvivy a stabilizátory, s dávkou 0,08 % -0,15 %.
Základní hodnota: Potlačuje namodralou/purpurovou/žlutou vrstvu mlhy, zlepšuje sytost barev, snižuje barevný nádech a zvyšuje stabilitu barev; Zabraňte oxidaci a vyblednutí barevných barviv.

Rentgenový film/průmyslová fotocitlivá deska (speciální aplikace)
Scénáře aplikací: lékařský rentgen-, průmyslové ne{1}}destruktivní testování (NDT), tisk a výroba desek.
Přidané množství: 0,1% -0,3%, vhodné pro emulze s vysokým obsahem stříbra (Větší nebo rovné 5 g/m²).
Efekt: Snížení zamlžení pozadí, zlepšení kontrastu obrazu a zlepšení rozpoznávání jemných defektů; Prodlužte dobu skladování v prostředí s vysokou teplotou a vysokou vlhkostí (více než nebo rovno 6 měsícům).

Stabilizátory pro fotocitlivé materiály se používají pro dlouhodobé{0}}skladování (1-5 let) k potlačení růstu zákalu halogenidu stříbrného, ​​snížení citlivosti a vyblednutí/změně barvy obrazu, čímž je zajištěn stabilní fotosenzitivní výkon a dlouhotrvající kvalita obrazu. PMT je účinný stabilizátor s dvojí funkcí proti zamlžování a stabilitou. Je stabilní v prostředí s nízkou teplotou/vysokou teplotou/vysokou vlhkostí a je široce používán ve filmech, fotografických papírech, fotocitlivých deskách a fotorezistech.

Mechanismus působení stabilizátoru PMT (trojitá stabilizace)
Doba skladování potlačení mlhy (dlouhodobé{0}}): PMT stabilizuje adsorpci částic stříbra na povrchu, nepřetržitě inhibuje spontánní redukci Ag⁺ a růst mlhy po 12–60 měsících skladování je menší nebo roven 0,03; Lepší než tradiční stabilizátory, jako je tetrazolium a inden.
Stabilizace citlivosti: Inhibuje degradaci senzibilizačních barviv v emulzích, zabraňuje agregaci částic stříbra a snižuje útlum citlivosti o méně než nebo rovných 8 %/rok během skladování; Tradiční stabilizátory se kazí o 15 % -25 % ročně.
Proti stárnutí vlivem světla/tepla/vlhka: eliminuje volné radikály, inhibuje fotodegradaci halogenidu stříbrného a zabraňuje změně barvy sulfidu stříbrného; Za podmínek zrychleného stárnutí 60 stupňů / 80 % RH, růst mlhy menší nebo rovný 0,05 a zachování citlivosti větší nebo rovné 85 %.

Hodnota PMT jako farmaceutického meziproduktu
PMT obsahuje duální aktivní skelet thiolovou skupinu a tetrazoliový kruh, který lze použít ke konstrukci tetrazoliových léků prostřednictvím alkylace, oxidace, tvorby solí, cyklizace a kondenzace. Tyto léky mají širokou škálu farmakologických účinků, jako jsou antibakteriální, proti-zánětlivé, proti-nádorové, antitrombotické, antivirové a hypoglykemické účinky, a jsou horkým tématem farmaceutického výzkumu a vývoje. PMT je základním prekurzorem tetrazoliových thiolových léčiv s roční celosvětovou poptávkou po produktech farmaceutické kvality přesahující 200 tun.

Alkylace thiolu (nejběžněji používaná konstrukce vazby C-S)
PMT+halogenovaný alkan/halogenovaný aromatický uhlovodík (R-X) → 5-alkylthio/arylthio-1-fenyltetrazolium (katalyzováno slabými bázemi, jako je K2CO3, pokojová teplota -60 stupňů, výtěžek větší nebo roven 90 %).

Použití: Syntéza meziproduktů pro antibiotika, proti-zánětlivá léčiva a proti-nádorová léčiva.
Oxidace thiolu (disulfidové/sulfonylové deriváty)
Mírná oxidace (I ₂/H 2 O ₂) → 1-fenyltetrazolium-5-yldisulfid (výtěžek větší nebo roven 85 %), používaný pro protinádorová a antitrombotická léčiva.

Hluboká oxidace (KMnO ₄) →1-Fenyltetrazol-5-thiol(elektrofilní činidlo používané pro heterocyklickou syntézu a modifikaci léčiv).
Reakce tvorby soli (zvýšení rozpustnosti ve vodě)
PMT (slabá kyselina, pKa ≈ 10,5)+NaOH/KOH/organický amin → PMT sodná/draselná/aminová sůl (rozpustnost ve vodě větší nebo rovna 100 g/l, zlepšuje biologickou dostupnost).
Použití: Meziprodukt pro injekční antibiotika, proti-zánětlivé léky a antivirotika.

Cyklizace/kondenzace (kondenzované heterocyklické léky)
PMT podléhá kondenzaci s orthofenylendiaminem, orthoaminofenolem, - halogenovanými ketony a aldehydy, následovanými benzimidazoltetrazoliovým, thiazoltetrazoliovým a triazoltetrazoliovým kondenzovaným kruhovým rámcem.
Hodnota: Aktivita derivátů kondenzovaných kruhů je významně zlepšena, toxicita je snížena a cílová specificita je zvýšena.
Antibakteriální léky (široké-spektrum, nízká rezistence)
Mechanismus účinku: Inhibice syntézy bakteriální buněčné stěny, poškození buněčné membrány, inhibice replikace nukleové kyseliny; Vysoce účinný proti grampozitivním bakteriím (Staphylococcus aureus, Streptococcus), negativním bakteriím (Escherichia coli, Salmonella) a plísním (Candida).

Reprezentativní léky:
Deriváty benzylsulfidu PMT: MIC=4-8 μg/ml proti Staphylococcus aureus, lepší než penicilin a cefepim.
Deriváty kondenzovaného kruhu PMT: antimykotikum (Candida albicans) MIC=2-4 μg/ml, nahrazující flukonazol a itrakonazol.
Klinické použití: Kožní infekce, infekce dýchacích cest, infekce močového systému, plísňové infekce.