Cetrorelix acetátje antagonista receptoru GNRH, s chemickou strukturou složenou z více aminokyselin spojených peptidovými vazbami. Molekulární vzorec je C70H92CLN17O14 · C2H4O2, CAS 120287-85-6 a molekulová hmotnost přibližně 1491.11. Bílá až šedavě bílý pevný prášek, bez zápachu. Má také rozsáhlé aplikace v oblasti vědeckého výzkumu. Vzhledem k jeho antiliferativnímu účinku srovnatelnému s účinkem agonistů GnRH-I se binární metoda agonistů a antagonistů GnRH-I nemusí vztahovat na systém GnRH-I v rakovinných buňkách. Díky tomu je výkonný nástroj pro studium mechanismu účinku a potenciálních terapeutických cílů systému GnRH-I v nádorových buňkách. Prostřednictvím hloubkového výzkumu mechanismu účinku a antiliferativních účinků produktu pomáhá lépe porozumět mechanismům růstu a proliferace nádorových buněk, což poskytuje teoretickou podporu pro vývoj účinnějších metod léčby nádoru.
|
Přizpůsobené uzávěry lahví a korek:
|
|
|
Chemický vzorec |
C74H96CLN17O16 |
|
Přesná hmota |
1514 |
|
Molekulová hmotnost |
1515 |
|
m/z |
1514 (100.0%), 1515 (80.0%), 1516 (32.0%), 1516 (31.6%), 1517 (25.6%), 1518 (10.1%), 1517 (8.2%), 1515 (6.3%), 1516 (5.0%), 1516 (3.3%), 1517 (2.6%), 1519 (2.4%), 1517 (2.0%), 1517 (1.9%), 1518 (1.6%), 1518 (1.6%), 1515 (1.1%), 1518 (1.1%), 1518 (1.0%) |
|
Elementární analýza |
C, 58,66; H, 6,39; CL, 2,34; N, 15,72; O, 16,90 |
Cetrorelix acetátje antagonista receptoru GNRH s více použití. U terminálních klinických léků tohoto produktu zahrnuje hlavně léčbu onemocnění závislých na hormonech, asistovanou reprodukční terapii, vědecký výzkum a další oblasti. Je však třeba poznamenat, že Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd. produkuje primární chemikálie pro účely laboratorního výzkumu, nikoli terminální klinické léky.
(1) Děložní fibroidy: Antagonizací receptoru GNRH a inhibicí sekrece gonadotropinů je cílem snížit velikost fibroidů dělohy a zmírnit příznaky. V klinické praxi se běžně používá k léčbě závažných děložních fibroidů, zejména pokud není vhodný chirurgický zákrok nebo léky. Během používání tohoto léku by pacienti měli podstoupit pečlivé monitorování lékaři, aby zajistili bezpečné a účinné výsledky léčby.
(2) Rakovina prostaty: Používá se také k léčbě rakoviny prostaty. Inhibice sekrece gonadotropinů může pomoci kontrolovat progresi rakoviny prostaty. Při léčbě rakoviny prostaty je obvykle kombinován s jinými metodami léčby, jako je chirurgický zákrok, radioterapie a chemoterapie, aby poskytoval komplexnější plán léčby.
V oblasti asistované reprodukční terapie hraje acetát Cetuximab klíčovou roli jako důležitý lék. Používá se hlavně k inhibici sekrece gonadotropinů, jako je folikul stimulující hormon a luteinizační hormon, čímž se dosáhne přesné kontroly nad procesem superovulace. Tento mechanismus má významné důsledky pro zlepšení míry úspěšnosti in vitro oplodnění (IVF).
Konkrétně cetuximab acetát snižuje citlivost hypofýzy na GnRH vazbou na receptor uvolňující gonadotropin (GnRH) v přední hypofýze, čímž snižuje uvolňování gonadotropinů. Tento inhibiční účinek umožňuje více folikulů ve vaječníku vyvíjet se v relativně synchronizovaném stavu, vyhýbat se asynchronnímu vývoji folikulárního vývoje a tím zlepšit množství a kvalitu získaných zralých vajec.
Při praktické činnosti asistované reprodukční terapie je použití acetátu cetuximabu obvykle po analogů hormonů uvolňujících gonadotropin (GnRHA). Gnrha, jako regulátor, může zpočátku snížit citlivost hypofýzy na GnRH a položit základ pro následné ošetření acetátem cetuximabem. Kombinací GnRHA s acetátem cetuximabem mohou lékaři přesněji řídit proces superovulace a zajistit, aby se folikuly vyvíjely a dozrály za ideálních časových a podmínek.
(1) Výzkum rakoviny: Má v oblasti výzkumu rakoviny širokou škálu aplikací. Vzhledem k jeho antiliferativnímu účinku srovnatelnému s účinkem agonistů GnRH-I se binární metoda agonistů a antagonistů GnRH-I nemusí vztahovat na systém GnRH-I v rakovinných buňkách. Prostřednictvím hloubkového výzkumu mechanismu účinku a antiliferativních účinků cetrorelixacetu je užitečné lépe porozumět mechanismům růstu a proliferace nádorových buněk a poskytovat teoretickou podporu pro vývoj účinnějších metod léčby nádoru.
(2) Výzkum reprodukční medicíny: Má také důležité aplikace ve výzkumu reprodukční medicíny. Může být použit ke studiu sekrece a regulačních mechanismů gonadotropinů a také k prozkoumání metod etiologie a léčby neplodnosti. Studie mechanismu účinku a terapeutického účinku této látky pomáhá získat hlubší pochopení fyziologického a patologického stavu reprodukčního systému a poskytuje nové myšlenky a metody pro zlepšení reprodukčního zdraví a plodnosti.
(3) Farmakologický výzkum: Používá se také ve farmakologickém výzkumu k prozkoumání farmakologických účinků a mechanismů antagonistů receptoru GnRH. Prostřednictvím farmakologického výzkumu můžeme dále porozumět charakteristikám působení a potenciálních terapeutických cílů antagonistů receptoru GnRH in vivo, poskytující užitečné informace a pokyny pro návrh a vývoj léčiv.
Kromě výše uvedených účelů mohou existovat i jiné aplikace. Například může být použit pro založení a výzkum zvířecích modelů k pochopení farmakologických a fyziologických mechanismů antagonistů receptoru GnRH u zvířat. Kromě toho může být cetrorelixacetát také použit v některých klinických studiích a studiích k vyhodnocení jeho účinnosti a bezpečnosti u specifických onemocnění nebo situací.
Jedná se o uměle syntetizovaný peptidový lék s chemickou strukturou n - - tert buttoxycarbonyl-3- [3- (2-naftyl)-d-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexydro-22-methyl-1h - - pyrrolo [2,1, 5] hexatriamid-24-karboxylát ethylester hydrochlorid. Tento lék se používá k léčbě onemocnění, jako je rakovina prostaty a endometrióza.
Metoda 1:
Metoda laboratorní syntézy cetrorelixacetátu je následující:
Syntetizujte dimethylformamid N-teritu Butoxycarbonyl-3- (2-naftyl)-d-alanin terc butylester.
Dimethylformamid N-Terrt Butoxycarbonyl-3- (2-naftyl)-d-alanin tert butylester je prekurzorová sloučenina cetrorelixacetátu a jeho metoda syntézy je následující:
(1) Nejprve 2-naftyl-d-alanin reagoval s dimethylformamidem pod ochranou dusíku v lázni ledové vody, aby se získal meziprodukční produkt 1;
(2) Potom přidejte Tert Butoxycarbonyl Chloraning Leaning, přidejte DMAP a reagovat po dobu 24 hodin, abyste získali střední produkt 2;
(3) Konečně, cílový produkt, dimethylformamid N-Terrt Butoxycarbonyl-3- (2-naftyl)-d-alanin terc butylester, byl získán fotochemickou reakcí.
Syntetize n - - Tert Butoxycarbonyl-3- [3- (2-naftyl)-d-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexahydro-22-methyl-1h - - pyrrolo [2,1,5].
N - - tert Butoxycarbonyl-3- [3- (2-naftyl)-d-propylamino] -6,9,12,15,18,18,21-hexahydro-22-methyl-1h - - Pyrrolo je jako metoda, a jeho syntéza je a syntetická metoda, a metoda synthesis a je to jako metoda, a jeho syntéza je a je to jako metoda, a jeho syntéza je a je to jako metoda: a syntéza a je to jako metoda: a jeho syntéza a metoda je a jeho syntéza: a jeho syntéza, a je to, že je to jako metoda: a syntéza a metoda a syntéza: a je to vnímavá a synthesis je a jeho syntéza, a je to vnímavá a je to jako metoda a syntéza:
(1) Firstly, the dimethylformamide N-tert butoxycarbonyl-3- (2-naphthyl) - D-alanine tert butyl ester obtained in the first step is reacted with 1-hydroxy-7-amino-6,9,20-trioxy-17-methyl-16-alkyl-2,5,8,11,14,19-hexahydro-1H-diazo [5,4-e] pyrimidin-3-one pod ochranou dusíku za účelem získání meziproduktu 3;
(2) Poté přidejte činidla, jako je dusitan měď a síran měď, a zaznamenají za světelných podmínek k získání meziproduktu 4;
(3) Nakonec byl cílový produkt, N, získán purifikací a krystalizací - - Tert Butoxycarbonyl-3- [3- (2-naftyl)-d-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexydro -22-methyl-1h - - pyrrolo [2,1, 5] hexanitramid.
SyntetizovatCetrorelix acetát.
Je to konverze n - - terc Butoxycarbonyl-3- [3- (2-naftyl)-d-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexahydro-22-methyl-1h - - produktem Pyrrolo [2,1,5] HETYLYLIDE [2,1,5) Chlorid je syntetizován následovně:
(1) Nejprve přidejte n - - terc Butoxycarbonyl-3- [3- (2-naftyl)-d-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexahydro-22-methyl-1h - - Pyrrolo [2,1,5] HEXANIDID dichlormethan k získání acetylačních produktů;
(2) Poté přidejte kyselinu chlorovodíkovou k získání produktu.
Metoda 2:
Metoda čištění cetuximab acetátu, obsahující následující kroky:
Ošetření pryskyřice: Namočte acetátovou aniontovou pryskyřici v roztoku kyseliny octové 0,1 mol/l, filtrujte a sbírejte pryskyřici;
Konverze soli: Rozpusťte 1g surového xiquruike ve 100 ml vody, přidejte 10 g acetátové aniontové pryskyřice z kroku 1, míchejte při 25 stupňů po dobu 0,5 hodiny, kontrolujte pH roztoku na 2,5 a filtrujte a sbírejte filtrát.
Čištění: Sloupec reverzní fáze C18 s velikostí částic 3 μm a velikost pórů 120A stupně je ekvilibrována pomocí mobilní fáze. Mobilní fáze A je vodný roztok a mobilní fáze B je roztok acetonitrilu. Jak mobilní fáze A, tak mobilní fáze B se přidávají s hmotnostním procentem 0,5% roztoku kyseliny octové. Filtrát shromážděný v kroku 2 je naložen a podroben eluci lineárního gradientu. Míra změny mobilní fáze B% je 0,1%/min a detekční vlnová délka je 220 Nm. Eluent je shromažďován v sekcích a přímo sušen zmrazením, aby se získal 20 mg čistého prášku acetátu cetuximabu, s výtěžkem 40% a čistotou 99,193%.
Celkově jsou metody laboratorní syntézy složité a vyžadují vícestupňové reakce, které využívají činidla, jako jsou fotochemické reakce a dusitan mědi. Tato metoda však může efektivně syntetizovat cílový produkt pro použití ve výzkumu a produkci ve farmaceutickém průmyslu.
Nežádoucí účinky
Cetrorelix acetátje syntetický antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH), který se primárně používá v asistované reprodukční technologii k kontrole rizika syndromu hyperstimulace vaječníků (OHSS) a pro léčbu některých poruch souvisejících s hormony. Jeho nepříznivé účinky zahrnují více systémů, klasifikované od běžných k závažným následovně:
Nežádoucí účinky související s reprodukčním systémem
Inhibice funkcí vaječníků/testikulární funkce
Žena zvířata: inhibují vývoj a ovulaci folikulárních, což vede k poruchám v estrálním cyklu (jako jsou prodloužené nebo nepřítomné estrální období pozorované v experimentech na potkanech a králících). Úbytek na vázání vaječníků a atrofie folikulu (dlouhodobý lék může ovlivnit plodnost).
Mužská zvířata: Inhibujte sekreci testosteronu, což vede ke snížení produkce spermií (jako je snížení počtu spermií v psích experimentech). Testikulární atrofie (může se vyskytnout u vysokých nebo dlouhodobých léků).
Syndrom hyperstimulace vaječníků (OHSS) jako reakce
U zvířecích modelů souvisejících s asistovanou reprodukční technologií (jako jsou primáti), pokud jsou kombinovány s gonadotropiny (jako je FSH), může vyvolat zvětšení vaječníků, tvorbu cyst a dokonce i akumulaci břišní tekutiny (podobně jako lidské OHSS).
Těhotenství a embryotoxicita
Léky během těhotenství: Experimenty na zvířatech (jako jsou krysy a králíci) ukázaly, že včasné podání během těhotenství může zvýšit riziko absorpce embryí, potratu nebo zpomalení růstu plodu (související s hormonální nerovnováhou).
Studie teratoxicity: Některé experimenty nezjistily významné abnormality, ale vysoké dávky mohou ovlivnit vývoj kostí nebo viscerálních (s výhradou konkrétního druhu a hodnocení dávky).
Léky během laktace: Léky mohou být vylučovány mateřským mlékem a mají potenciální účinky na endokrinní systém mladých kojenců (experimentální údaje jsou omezené, při extrapolaci by měly být opatrné opatrně).
Endokrinní a metabolické nežádoucí účinky
Kolísání hladin hormonů
Inhibice sekrece GNRH vede ke snížení hladin hormonů downstream (jako je FSH, LH, estrogen, testosteron), což může způsobit:
Ženská zvířata: Zpožděná vývoj mléčné žlázy a atrofie vaginální sliznice.
Mužská zvířata: Snížené sekundární sexuální vlastnosti (jako je vypadávání vlasů a snížená agrese).
Dlouhodobé léky mohou narušit funkci štítné žlázy nebo nadledvinky (k potvrzení je nutný další výzkum).
Hmotnost a metabolické změny
Některé experimenty pozorovaly pomalý úbytek hmotnosti nebo růst u zvířat, což může souviset se sníženými poruchami metabolismu chuti k jídlu nebo energii.
Vysoké dávky léků mohou ovlivnit hladinu glukózy v krvi nebo v krvi, zejména u hlodavců.
Místní a systémové nežádoucí účinky
Reakce místa injekce
Po subkutánní nebo intramuskulární injekci mohou zvířata zažít místní zarudnutí, otoky, kalení nebo ulceraci (související s pH léčiva, pomocné látky nebo mechanickou stimulací).
Opakované podávání může zvýšit riziko infekce (jsou vyžadovány přísné aseptické postupy).
alergická reakce
Vzácné, ale možné, charakterizované vyrážkou, obtížnými dýcháním a vaskulárním edémem (zejména po prvním podání).
U experimentálních zvířat může být pozorováno abnormální chování (jako je poškrábání a agitace), což ukazuje na potenciální nepohodlí.
imunogenita
Dlouhodobé léky mohou vyvolat produkci protilátek, snížit účinnost nebo vyvolat depozici imunitního komplexu (být hodnoceno imunologickým testováním).
Populární Tagy: Cetrorelix acetát CAS 120287-85-6, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadný, na prodej