Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů degarelix cas 214766-78-6 v Číně. Vítejte ve velkoobchodním hromadném vysoce kvalitním degarelix cas 214766-78-6 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Degarelixje chemická látka, bílá nebo téměř bílá pevná látka. Molekulární vzorec C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, molekulová hmotnost 1632,45 g/mol. Je to peptidová sloučenina složená z více aminokyselinových zbytků. Obsahuje základní řetězec leucinových zbytků, stejně jako další aminokyselinové zbytky a další chemické skupiny. Je to antagonista receptoru GnRH, který snižuje hladiny testosteronu inhibicí sekrece gonadotropinů v buňkách předního laloku hypofýzy, čímž inhibuje růst nádorů prostaty. Rychlost absorpce v těle je rychlá a léky jsou široce distribuovány v tkáních. Je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami v metabolizované i nemetabolizované formě.
|
Přizpůsobené uzávěry lahví a zátky:
|
|
Degarelix COA
 |
||
| Certifikát o analýze | ||
| Název sloučeniny | Degarelix | |
| Stupeň | Farmaceutická kvalita | |
| Č. CAS | 214766-78-6 | |
| Množství | 15g | |
| Standardní balení | PE sáček+Al fóliový sáček | |
| Výrobce | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Položka č. | 202512090051 | |
| MFG | 9. prosince 2025 | |
| EXP | 8. prosince 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Položka | Enterprise standard | Výsledek analýzy |
| Vzhled | Bílý nebo téměř bílý prášek | Přizpůsoben |
| Obsah vody | Menší nebo rovno 5,0 % | 0.43% |
| Ztráta sušením | Menší nebo rovno 1,0 % | 0.54% |
| Těžké kovy | Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. |
| Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Větší nebo rovno 99,0 % | 99.9% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.52% |
| Celkový počet mikrobů | Méně než nebo rovno 750 cfu/g | 90 |
| E. Coli | Menší nebo rovno 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (od GC) | Menší nebo rovno 5000 ppm | 500 ppm |
| Skladování | Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě pod -20 stupňů | |
|
|
||
|
|
|
Chemický vzorec |
C82H103CIN18O16 |
|
Přesná hmotnost |
1631 |
|
Molekulová hmotnost |
1632 |
|
m/z |
1631 (100.0%), 1632 (88.7%), 1633 (38.8%), 1633 (32.0%), 1634 (28.3%), 1635 (12.4%), 1634 (10.4%), 1632 (6.6%), 1633 (5.9%), 1636 (3.6%), 1633 (3.3%), 1634 (2.9%), 1634 (2.6%), 1634 (2.1%), 1635 (2.0%), 1635 (1.9%), 1635 (1.3%), 1632 (1.1%), 1635 (1.1%), 1633 (1.0%) |
|
Elementární analýza |
C, 60,34; H, 6,36; Cl, 2,17; N, 15,45; O, 15,68 |
Degarelixje syntetický antagonista receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropin - (GnRH), který patří do třetí generace antiandrogenních terapeutických léčiv. Od prvního klinického schválení v roce 2008 se jeho aplikace v léčbě karcinomu prostaty postupně rozšířila a prokázala jedinečné farmakologické výhody. Zde jsou jeho podrobné použití:
Mechanismus účinku Degarelixu: přímá blokáda a rychlé snížení testosteronu
Fyziologický základ signální dráhy GnRH
GnRH je vylučován hypotalamem a působí na receptor GnRH v přední hypofýze prostřednictvím pulzního uvolňování, stimuluje syntézu a sekreci folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH). U mužů působí LH na testikulární intersticiální buňky a podporuje syntézu testosteronu (T); FSH pracuje synergicky s testosteronem na udržení produkce spermií. Testosteron je hlavním „palivem“ pro růst buněk rakoviny prostaty a jeho zvýšená hladina urychluje progresi nádoru.
Omezení tradičních agonistů GnRH
První generace antiandrogenních léků (jako je leuprorelin a goserelin) jsou agonisté GnRH a jejich účinky musí projít „počátečním stimulačním obdobím“: na začátku užívání léku se krátce aktivují receptory GnRH, což vede k přechodnému zvýšení hladin FSH/LH a testosteronu („fenomén vzplanutí“), což může u pacientů vyvolat progresi komprese nebo retenci kostí u jiných pacientů pokročilého karcinomu prostaty.
Přímý antagonistický účinek Degarelixu
Degarelix se kompetitivně váže na hypofyzární GnRH receptory a přímo blokuje GnRH signalizaci bez nutnosti počáteční stimulace. Mezi jeho vlastnosti patří:
Rychlé snížení testosteronu: Po jedné injekci se hladina testosteronu výrazně sníží během 24 hodin a může dosáhnout kastrační úrovně (<0.5 ng/mL) within 72 hours, which is more rapid than GnRH agonists (which take 2-4 weeks).
Nepřetržitá inhibice: Zachování obsazení receptorů pomocí dlouhodobě{0}}působících přípravků (jako je subkutánní injekce jednou měsíčně), aby se inhibovala sekrece testosteronu na dlouhou dobu.
Žádný jev vzplanutí: Vyhněte se zhoršení akutních příznaků způsobených hormonálními výkyvy, zvláště vhodné pro pacienty v pokročilých stádiích nebo se zjevnými příznaky.
Základní indikace Degarelixu: léčba rakoviny prostaty v plném cyklu
Počáteční léčba lokálně pokročilého karcinomu prostaty
Applicable scenarios: High risk locally advanced prostate cancer (such as T3-T4 stage, Gleason score ≥ 8, PSA>20 ng/ml) vyžaduje rychlé snížení hladin testosteronu ke kontrole růstu nádoru. Před radioterapií plánujte podstoupit radikální prostatektomii nebo neoadjuvantní terapii ke snížení objemu nádoru a snížení patologického stagingu.
Klinické důkazy: Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) ukázala, že skupina s Degarelixem měla lepší pooperační patologickou kompletní odpověď (pCR) a míru pozitivního okraje než skupina s agonistou GnRH, což ukazuje na silnější časný protinádorový účinek.
Dlouhodobé{0}}sledování zjistilo, že Degarelix může významně snížit riziko biochemické recidivy (BCR), zejména u mladých pacientů s rakovinou s vysokou zátěží.
Kombinovaná léčba metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC)
Umístění funkce: Ve stadiu mCRPC, ačkoli testosteron dosáhl kastračních hladin, nádory pokračují v progresi prostřednictvím signální dráhy androgenního receptoru (AR). Degarelix zvyšuje proti-nádorovou účinnost hlubokou inhibicí syntézy reziduálního testosteronu a adrenálních androgenů (jako je dehydroepiandrosteron, DHEA).
Kombinovaná terapie: Používá se v kombinaci s antagonisty AR, jako je enzalutamid, aparamid atd., k prodloužení přežití bez progrese (PFS) dvojitým blokováním signalizace AR.
Kombinace s chemoterapií: Docetaxel+megarelix může synergicky inhibovat růst nádoru a zlepšit kvalitu života (QoL).
V kombinaci s inhibitory PARP: Degarelix zvyšuje inhibici opravy poškození DNA snížením hladin androgenů v BRCA mutantním mCRPC.
Intermitentní androgenní deprivační terapie (IADT) pro karcinom prostaty
Koncepce léčby: IADT umožňuje krátkodobou obnovu hladin testosteronu pravidelným vysazováním antiandrogenních léků, aby se snížily vedlejší účinky, jako je osteoporóza a metabolický syndrom způsobený dlouhodobou -kastrací, a zároveň jsou zachovány proti-nádorové účinky.
Výhody Degarelixu:
Rychlé obnovení testosteronu: Po vysazení se hladiny testosteronu mohou vrátit k normálu během 1-2 týdnů, což je pro kontrolu cyklu IADT výhodnější než agonisté GnRH (které trvají několik měsíců).
Snižte riziko přerušení léčby: vyhněte se progresi nádoru způsobené opožděným zotavením po vysazení agonisty GnRH.
Aplikace degarelixu při vytváření hormonálních{0}}modelů nemocí
Jako vysoce selektivní antagonista receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH)-Degarelixdokáže rychle a nepřetržitě inhibovat sekreci luteinizačního hormonu (LH) a folikulo{0}}stimulačního hormonu (FSH) blokováním hypofyzárních GnRH receptorů, čímž účinně snižuje hladinu testosteronu v těle. Stal se základním nástrojem pro vytváření zvířecích modelů chorob souvisejících s androgeny-a je široce používán v základním lékařském výzkumu s následujícími specifickými aplikacemi:
Stanovení zvířecích modelů androgen-dependentní rakoviny prostaty
Toto je primární scénář vědeckého výzkumu aplikace Degarelix. Výzkumníci mohou subkutánně inokulovat buněčné linie rakoviny prostaty (např. LNCaP, VCaP) do modelových zvířat, jako jsou myši a krysy, následovanou intraperitoneální nebo subkutánní injekcí Degarelixu k rychlému snížení hladiny testosteronu u zvířat na kastrační úroveň.
Tento model může simulovat hormonálně-závislý stav klinického pokročilého karcinomu prostaty, který se používá ke zkoumání účinků androgenní deprivace na růst nádoru a metastázování, stejně jako mechanismus, který je základem vývoje lékové rezistence nádorových buněk. Ve srovnání s tradiční chirurgickou kastrací má chemická kastrace vyvolaná Degarelixem -výhody jednoduché operace, minimálního traumatu a přesné regulace hladiny testosteronu. Navíc se vyhýbá fenoménu vzplanutí testosteronu spojenému s agonisty GnRH, což má za následek vyšší stabilitu modelu.
Stanovení zvířecích modelů mužského klimakterického syndromu
Mužský klimakterický syndrom úzce souvisí s poklesem hladiny testosteronu způsobeným stárnutím. Trvalé podávání Degarelixu samcům potkanů nebo myší středního- věku může uměle snížit jejich koncentrace testosteronu, a tím vytvořit patologický model podobný samčímu klimakterickému syndromu.
Tento model lze použít ke studiu patologických mechanismů řady příznaků způsobených nedostatkem testosteronu, včetně atrofie reprodukčního systému, snížené minerální hustoty kostí, kognitivní poruchy a změn nálady. Mezitím poskytuje platformu pro hodnocení účinnosti pro výzkum a vývoj léků zaměřených na zlepšení mužských klimakterických symptomů, což umožňuje srovnání terapeutických účinků mezi kandidátními léky a tradiční substituční terapií testosteronem.
Stanovení zvířecích modelů metabolických chorob souvisejících-s androgeny
Androgeny hrají důležitou regulační roli v metabolismu glukózy a lipidů v těle a také v metabolismu kostí. Vytvoření androgenních-deficientních zvířecích modelů pomocíDegarelixumožňuje prozkoumat korelační mechanismy mezi sníženými hladinami testosteronu a metabolickými onemocněními, jako je obezita, inzulínová rezistence a osteoporóza.
Například při výzkumu osteoporózy může tento model intuitivně demonstrovat fenomén snížené aktivity osteoblastů a hyperaktivní funkce osteoklastů vyvolané nedostatkem androgenů. Poskytuje experimentální podporu pro vývoj léků zaměřených na kostní metabolismus a lze je také použít k vyhodnocení účinků cvičení a nutričních intervencí na androgenní-deficitní osteoporózu.
Stanovení zvířecích modelů androgenních-chorob souvisejících s reprodukčním systémem
Androgeny jsou nezbytné pro vývoj, zrání a normální funkci mužského reprodukčního systému. Abnormální snížení hladin testosteronu může vést k různým poruchám reprodukčního systému, jako je porucha spermatogeneze, atrofie varlat, dysfunkce nadvarlat a sexuální dysfunkce. Degarelix, jako účinný nástroj k regulaci hladin testosteronu, je široce používán při vytváření zvířecích modelů takových onemocnění.
Ve specifické operaci mohou vědci podávat Degarelix v přiměřené dávce a v příslušné dávce mladým nebo dospělým samčím modelovým zvířatům (jako jsou myši, krysy a králíci), aby stabilně snížili hladinu testosteronu v séru na patologický stav. Tento model může přesně simulovat patologické charakteristiky onemocnění mužského reprodukčního systému způsobených nedostatkem androgenů a používá se ke zkoumání regulačního mechanismu androgenů na spermatogenezi, proliferaci a diferenciaci buněk varlat a nadvarlat.
Kromě toho tento model také poskytuje spolehlivou experimentální platformu pro výzkum a vývoj terapeutických léků pro androgenní-deficientní onemocnění reprodukčního systému, jako jsou léky podporující spermatogenezi- a přípravky pro substituční androgenní terapii, které mohou účinně vyhodnotit terapeutický účinek kandidátních léků na obnovu reprodukčních funkcí.
Farmakokinetické vlastnosti
Absorption: A drug depot is formed for sustained release following subcutaneous injection, with high bioavailability. A steady state is rapidly achieved after administration of a 240 mg loading dose.Distribution: The volume of distribution is >1 L/kg for intravenous administration and >1000 l pro subkutánní injekci. Míra vazby na plazmatické proteiny je přibližně 90 %, s rozšířenou distribucí v tělesných tekutinách po celém těle. Metabolismus: Metabolizováno prostřednictvím hydrolýzy peptidů v hepatobiliárním systému, bez významných metabolitů v plazmě. Není substrátem/inhibitorem/induktorem CYP450 ani P-glykoproteinu, což má za následek nízké riziko lékových-lékových interakcí. Eliminace: Podstupuje dvoufázovou eliminaci s terminálním poločasem- 43–53 dnů (přibližně 28 dnů při udržovací dávce 80} mg se vylučuje močí v nezměněné dávce 30 mg){ a zbytek je vyloučen ve stolici jako peptidové fragmenty.
Toxikologické charakteristiky
Genotoxicita: V Amesově testu nebyla pozorována žádná mutagenita a v chromozomálních testech in vitro a in vivo nebyly zjištěny žádné klastogenní účinky. Reprodukční toxicita: Studie na zvířatech prokázaly reverzibilní inhibici fertility u samců a samic potkanů. Mužská neplodnost způsobená supresí testosteronu je reverzibilní. Kontraindikováno u těhotných žen (FDA kategorie těhotenství X). Karcinogenita: Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy maligního lymfomu a spinocelulárního karcinomu; v neklinických studiích nebylo pozorováno žádné zvláštní karcinogenní riziko.
Skladovací a formulační charakteristiky
Přípravek je lyofilizovaný prášek pro injekci, doprovázený bezbarvým a čirým rozpouštědlem. Lyofilizovaný blok má skladovatelnost 2 roky při 25 stupních. Rekonstituovaný roztok je stabilní 4 hodiny při 25 stupních a musí být okamžitě použit; nesmí se mísit s jinými drogami. Je vyžadována přeprava s řízenou teplotou-, aby se zabránilo prudkému třepání a cyklům zmrazování-, aby se zabránilo ztrátě biologické aktivity.
Lékové-Drogové interakce
Žádný účinek na enzymatický systém CYP450, žádné metabolické interakce s většinou léků. Může prodloužit QTc interval; elektrokardiografické sledování je vyžadováno při současném podávání s antiarytmiky třídy IA/III, metadonem a dalšími podobnými léky. Současné užívání s léky- měnícími elektrolyty může zvýšit riziko arytmií, což vyžaduje sledování hladin draslíku a hořčíku v séru.
Degarelixbyl vyvinut výzkumníky ze společnosti Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. s použitím aminopryskyřice jako výchozího nosiče pryskyřice a sekvenčním připojením odpovídajících aminokyselin Fmoc v sekvenci Digarec prostřednictvím syntézy v pevné -fázi. Poslední použitá aminokyselina je Ac-D-2Nal-OH. Po kondenzační reakci a deprotekční reakci byla získána plně chráněná peptidová pryskyřice digarek. Bylo provedeno další kyselé štěpení a etherové srážení, aby se získal surový digarec peptid. Po chromatografickém čištění, konverzi soli kyseliny octové a lyofilizaci byl konečným produktem octan digaritý. Podrobné kroky jsou následující:
1. Příprava výchozího pryskyřičného nosiče
(1) Za podmínek míchání rozpusťte aminopryskyřici ve vhodném množství rozpouštědla, jako je dimethylsulfoxid (DMSO). Ujistěte se, že je aminopryskyřice zcela rozpuštěna.
(2) Pomalu přidávejte roztok formaldehydu a udržujte teplotu přibližně na pokojové teplotě. Bylo pozorováno, že aminopryskyřice se postupně stala viskózní.
(3) Pokračujte v míchání po určitou dobu, poté nalijte aminopryskyřici do vhodného množství methanolu, aby se vysrážel aminopryskyřicový nosič.
(4) Přefiltrujte a shromážděte sediment, promyjte několikrát methanolem a poté vysušte ve vakuové sušárně. Získejte aminopryskyřičný nosič.
2. Vazba aminokyselin
(1) Vložte aminopryskyřičný nosič do reaktoru a přidejte vhodné množství rozpouštědla, jako je dimethylformamid (DMF), aby se aminopryskyřice úplně rozpustila.
(2) Za míchání pomalu přidejte vhodné množství Fmoc aminokyselin a vazebných činidel, jako je Oxyma.
(3) Pozorujte, jak se aminopryskyřice stává viskózní, pokračujte v míchání po určitou dobu a poté ji nalijte do vhodného množství rozpouštědla, jako je methanol nebo ether, pro vysrážení.
(4) Filtrujte a shromážděte sediment, promyjte několikrát rozpouštědlem a poté vysušte ve vakuové sušárně. Získejte aminopryskyřici spojenou s aminokyselinami.
3. Kondenzace a deprotekce peptidových řetězců
(1) Vložte aminopryskyřičný nosič spojený s aminokyselinami do reaktoru, přidejte vhodné množství rozpouštědla a kondenzačního činidla, jako je diisopropylkarbodiimid (DIC) a 1-hydroxybenzotriazol (HOBt).
(2) Za podmínek míchání bylo pozorováno, že se postupně tvoří peptidové řetězce a byly nepřetržitě míchány po určitou dobu.
(3) K reakčnímu roztoku se přidá vhodné množství deprotekčního činidla, jako je kyselina trifluoroctová (TFA), aby se odstranily ochranné skupiny z peptidového řetězce.
(4) Po určité době reakce odřízněte peptidový řetězec z aminopryskyřice. Promyjte rozpouštědly, jako je ether nebo aceton, a poté vysušte ve vakuové sušárně. Plně chráněná peptidová pryskyřice digarek.
4. Řezání kyselou hydrolýzou a srážení etheru
(1) Naplňte plně chráněnou peptidovou pryskyřici digarec do reaktoru a přidejte vhodné množství kyselého hydrolyzačního činidla, jako je kyselina chlorovodíková.
(2) Za podmínek míchání bylo po určité době reakce pozorováno, že peptidové řetězce byly odříznuty od aminopryskyřice.
(3) K reakčnímu roztoku se přidá vhodné množství etheru, aby se peptidový řetězec usadil v etheru.
(4) Filtrujte a shromážděte sediment, promyjte několikrát etherem a poté vysušte ve vakuové sušárně. Získejte surový digarický peptid.
5. Chromatografické čištění, konverze soli kyseliny octové a lyofilizace
Název modulu
(1) Rozpusťte surový digarický peptid ve vhodném množství rozpouštědla, jako je směs methanolu a vody (poměr lze upravit podle aktuální situace). Potom se roztok separuje chromatografií za použití kolony silikagelu nebo kolony C18 s reverzní fází. Mobilní fáze je směs methanolu a vody (poměr se upravuje podle aktuální situace) a eluent se sbírá při vytékání. Sebraná kapalina se koncentruje a poté se podrobí operaci konverze soli kyseliny octové. Specifickou metodou je přidání shromážděné kapaliny k roztoku kyseliny octové, míchání po určitou dobu, filtrace a oddělení pevné látky, její několikrát promytí organickými rozpouštědly a následné sušení ve vakuové sušárně, aby se získal produkt kyseliny octové digarové.
(2) Dále čistit produkt octanu digaritého pomocí technologie chromatografického čištění. Purifikační operace mohou být prováděny za použití chromatografických separačních metod, jako je kolona silikagelu a kolona C18 s reverzní fází. Úpravou poměru mobilní fáze a objemu eluentu lze produkt octanu digaritého dále separovat a čistit.
(3) Proveďte konverzi soli kyseliny octové na přečištěném produktu octanu digaritého pro zlepšení jeho rozpustnosti a stability. Specifickou metodou je rozpuštění produktu octanu digaritého ve vhodném množství roztoku kyseliny octové, míchání po určitou dobu, filtrace a oddělení pevné látky, promytí několikrát organickým rozpouštědlem a poté sušení ve vakuové sušárně. Získejte konečný produkt kyseliny octové digarové.
(4) Nakonec proveďte lyofilizaci-výrobku kyseliny octové digarové. Lyofilizace může odstranit přebytečnou vodu a rozpouštědla, čímž se zlepší čistota a stabilita produktu. Specifickou metodou je vložit produkt kyseliny octové digarové do lyofilizačního zařízení-a vysušit jej za podmínek nízké teploty. Kyselina octová digarováDegarelixzpracované lyofilizací-můžete skladovat a používat po dlouhou dobu.
FAQ
K čemu se používá droga degarelix?
Degarelix je lék na hormonální terapii. Říká se mu také Firmagon. Používá sek léčbě rakoviny prostaty. Někdy může být použit k léčbě jiných druhů rakoviny.
Je degarelix stejný jako Lupron?
Degarelix (Firmagon) je stejně účinný jako leuprolid (Lupron Depot) při snižování a udržování kastrovaných hladin testosteronu, ale během prvního roku léčby mají pacienti užívající degarelix významně nižší riziko progrese PSA nebo úmrtí než pacienti užívající leuprolid, podle předložené studie...
Jaké jsou běžné vedlejší účinky degarelixu?
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u více než nebo rovných 10 % pacientů byly reakce v místě vpichu (např. bolest, erytém, otok, indurace nebo zánět), pyrexie, návaly horka, úbytek nebo nárůst hmotnosti, únava a zvýšení sérových hladin jaterních transamináz a gama-glutamyltransferázy (GGT).
Je degarelix stejný jako Zoladex?
Zoladex (goserelin) a Firmagon (degarelix) se používají k léčbě pokročilého karcinomu prostaty, ale fungují různými způsoby. Zoladex je agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin- (GnRH), což znamená, že napodobuje přirozený hormon ke snížení hladiny testosteronu a estrogenu.
Populární Tagy: degarelix cas 214766-78-6, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej