Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů exenatidového peptidu v Číně. Vítejte ve velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním exenatidovém peptidu k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Exenatidový peptidje uměle syntetizovaný agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), který se skládá z peptidového řetězce 39 aminokyselin. Jeho chemická struktura je velmi podobná přirozenému GLP-1 hormonu vylučovanému střevy savců, ale díky optimalizaci sekvence aminokyselin výrazně prodlužuje poločas in vivo a zvyšuje stabilitu účinnosti léčiva. Je náchylný k deamidační reakci (zbytek Asn přeměněn na Asp) v prostředí s vysokou teplotou nebo vysokým pH, což má za následek sníženou aktivitu. His a Trp zbytky jsou náchylné k oxidační degradaci a vyžadují přísnou ochranu před světlem během skladování. Peptidové vazby zahrnuté v Asp jsou náchylné k rozbití za alkalických podmínek, což ovlivňuje stabilitu léčiva.
Formulář našich produktů
Exenatid/Exenatid acetát COA
Jako první na světě schválený agonista receptoru pro glukagon podobný peptid-1 (GLP-1)Exenatidový peptidse používá především při léčbě cukrovky 2. typu. Jeho role není omezena na přesnou redukci glukózy a řízení hmotnosti. V posledních letech výzkum zjistil, že dokáže regulovat biologické hodiny jater několika způsoby, jak zlepšit poruchu metabolického rytmu jater. Jako základní orgán tělesného metabolismu jsou fyziologické funkce jater (metabolismus glukózy a lipidů, detoxikace, přeměna energie atd.) přesně regulovány biologickými hodinami. Porucha biologických hodin jater úzce souvisí s diabetem 2. typu, ne-alkoholickým ztučněním jater (NAFLD), jaterní cirhózou a dalšími metabolickými onemocněními jater.
Základní složky a fyziologické funkce jaterních cirkadiánních hodin
Jádrem jaterních cirkadiánních hodin je transkripční translační zpětnovazební smyčka (TTFL) složená z hodinových genů, která řídí rytmickou expresi tisíců genů v jaterních buňkách, čímž reguluje různé fyziologické funkce jater a dosahuje synchronní adaptace na vnější prostředí (světlo, potrava).
Pozitivní zpětnovazební smyčka: Základními pozitivními regulačními faktory jsou CLOCK (hodinový kruhový regulátor) a BMAL1 (mozkové a svalové ARNT jako 1), oba patří k transkripčním faktorům základní helixové smyčky helixu (bHLH). CLOCK tvoří heterodimer s BMAL1, který se váže na element E-boxu v promotorové oblasti downstream cílových genů, čímž aktivuje negativní regulační faktory a transkripci downstream rytmických genů. Je to „základní motor“, který pohání cirkadiánní rytmus. Mezi nimi je BMAL1 klíčem k udržení rytmu a jeho periodické výkyvy v hladinách exprese určují amplitudu a periodu biologických hodin.
Smyčka negativní zpětné vazby: Mezi základní negativní regulační faktory patří rodina PER (období 1/2/3) a rodina CRY (kryptochrom 1/2). Poté, co komplex CLOCK/BMAL1 aktivuje transkripci genů PER a CRY, jsou proteiny PER a CRY syntetizovány a akumulovány v cytoplazmě a následně tvoří heterodimery, které vstupují do jádra a vážou se na komplex CLOCK/BMAL1, čímž inhibují jeho transkripční aktivitu a snižují expresi vlastních a downstream genů; Jak proteiny PER a CRY procházejí ubikvitinační degradací, jejich inhibiční účinky postupně slábnou a komplex CLOCK/BMAL1 reaktivuje transkripci a vytváří tak kompletní 24hodinovou zpětnovazební smyčku.
Pomocné regulační faktory: Kromě genů pro jádrové hodiny působí členové rodiny jaderných receptorů jako REV-ERB/ a ROR// jako pomocné regulační faktory a podílejí se na jemné regulaci TTFL. REV-ERB/ může inhibovat expresi BMAL1 vazbou na prvek RORE v oblasti promotoru BMAL1; ROR / / soutěží s REV-ERB o vazbu na prvky RORE, čímž aktivuje expresi BMAL1. Dynamická rovnováha mezi nimi dále stabilizuje cirkadiánní rytmus a propojuje cirkadiánní rytmus s metabolickými cestami.
Fyziologické funkce jaterních cirkadiánních hodin
Regulace metabolismu glukózy: Biologické hodiny jater regulují expresi genů souvisejících s metabolismem glukózy prostřednictvím časové regulace, čímž se dosahuje denní a noci regulace homeostázy krevní glukózy. Během dne (období krmení) biologické hodiny pohání expresi genů, jako je glykogensyntáza (GS) a glukokináza (GK), aby se zvýšila, čímž podporuje vychytávání glukózy játry, syntézu glykogenu a snižuje hladinu cukru v krvi; V noci (období půstu) je upregulována genová exprese glykogen fosforylázy (GP) a klíčových enzymů glukoneogeneze (PEPCK, G6Pase), což podporuje rozpad jaterního glykogenu a glukoneogenezi, udržuje stabilní hladinu glukózy v krvi nalačno a zabraňuje hypoglykémii.
Regulace metabolismu lipidů: Biologické hodiny jater regulují rytmus syntézy mastných kyselin, oxidace a metabolismu cholesterolu. V noci se zvyšuje exprese genů souvisejících s oxidací mastných kyselin (PPAR, CPT1A), což podporuje oxidaci mastných kyselin pro dodávku energie; Během dne je exprese genů souvisejících se syntézou mastných kyselin (SREBP-1c, FAS) upregulována, což podporuje syntézu a ukládání mastných kyselin. Současně exprese klíčového enzymu syntézy cholesterolu (HMGCR) také vykazuje cirkadiánní rytmus, synchronizovaný s požadavky těla na lipidy.
Vlastní řešení pro notebooky
Detoxikace a metabolismus žlučových kyselin: Detoxikační funkce jater (jako je metabolismus léků a clearance toxinů) je regulována biologickými hodinami a exprese členů rodiny cytochromu P450 (CYP450) (jako je CYP3A4, CYP2C9) má významný cirkadiánní rytmus, s nejvyšší hladinou exprese v noci a nejsilnější detoxikační schopností; Exprese klíčového enzymu pro syntézu žlučových kyselin (CYP7A1) také vykazuje cirkadiánní rytmus, který synergizuje s rytmem příjmu potravy a podporuje trávení a vstřebávání tuků.
Energetický metabolismus a regulace autofagie: Biologické hodiny jater jsou úzce spjaty s mitochondriálním energetickým metabolismem a exprese genů souvisejících s mitochondriální oxidativní fosforylací má rytmičnost, která zajišťuje, že zásoba energie v těle odpovídá nárokům denních a nočních aktivit; Aktivita autofagie jater je zároveň regulována také biologickými hodinami s výrazným zvýšením aktivity autofagie během období hladovění v noci. Degradací poškozených mitochondrií (mitochondriální autofagie) a abnormálních proteinů je udržována homeostáza jaterních buněk, což poskytuje suroviny pro glukoneogenezi.
Zdroj referenčních informací:
1. Molekulární mechanismus a metabolická regulace jaterních cirkadiánních hodin Chinese Journal of Hepatology, 2024
2. Regulace cirkadiánních hodin v játrech: Mechanismy a metabolické důsledky. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2025.
3. Posttranskripční regulační mechanismus inzulínu na jaterním proteinu BMAL1 Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology, 2024
4. Játra jako spojení denních metabolických cross Talků. Int Rev Cell Mol Biol, 2025.
5. Regulační mechanismus osy autofagie metabolismu biologických hodin je spojen s nemocemi Progress in Physiological Sciences, 2025
6. Inzulin post-transkripčně moduluje protein Bmal1, aby ovlivnil cirkadiánní hodiny jater. PubMed, 2024
Základní molekulární mechanismus exenatidu regulující cirkadiánní rytmus jater
Receptor GLP-1 je členem rodiny B receptorů spřažených s G proteinem (GPCR), široce exprimovaný na povrchu jaterních buněk, jako jsou parenchymální buňky, jaterní hvězdicové buňky a Kupfferovy buňky. Jeho exprese má určitý cirkadiánní rytmus a spolureguluje jaterní metabolismus s jaterními cirkadiánními hodinami. Vazba zExenatidový peptidna GLP-1 receptory v játrech je základem pro jeho regulaci biologických jaterních hodin a má následující vlastnosti:
Vysoká afinita a specificita: Exenatid má disociační konstantu (Kd) přibližně 0,3 nM s jaterními receptory GLP-1, což je vyšší afinita než přirozený GLP-1 (Kd přibližně 1,0 nM). Pouze se specificky váže na receptory GLP-1 a neváže se zkříženě s jinými jadernými receptory (jako jsou PPAR alfa a REV-ERB alfa), čímž se vyhne účinkům mimo cíl a zajistí přesnost regulačního působení.
Rytmické vazebné charakteristiky: Vazba exenatidu na receptory GLP-1 má cirkadiánní rytmus, synchronizovaný s rytmem exprese receptorů GLP-1 v játrech – během dne (období krmení) je hladina exprese receptorů GLP-1 v játrech vyšší a vazebná afinita exenatidu je zvýšena s výraznějším regulačním účinkem; V noci (období hladovění) se hladiny exprese receptorů snižují, vazebná afinita se oslabuje a je zabráněno nadměrné interferenci s cirkadiánním rytmem jater v noci (jako je výdej glukózy v játrech a oxidace mastných kyselin).
Kontinuita aktivace receptoru: Exenatid, na druhém místě, je glycin (Gly), který dokáže odolat enzymatické degradaci dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4) s poločasem-prodlouženým na 2,4 hodiny. Po subkutánní injekci může nadále uplatňovat svůj účinek v těle, nepřetržitě aktivovat receptor GLP-1 v játrech, dosáhnout dlouhodobé regulace biologických hodin jater a vyhnout se kolísání rytmu.
Výzkum ukázal, že vyřazení receptoru GLP-1 v játrech zcela eliminuje regulační účinek Exenatidu na cirkadiánní rytmus jater, což potvrzuje, že jeho regulační účinek závisí na aktivaci receptorů GLP-1. To je také jedna ze základních charakteristik, která odlišuje Exenatid od jiných hypoglykemických léků, jako je metformin a sulfonylmočoviny.
Zdroj referenčních informací:
1. Studie molekulárního mechanismu exenatidu regulujícího cirkadiánní rytmus jater Chinese Pharmacological Bulletin, 2024
2. Agonista receptoru GLP-1, exenatid, doba podávání rozdílně ovlivňuje cirkadiánní rytmy u diabetických db/db myší. University of Kentucky College of Medicine, 2024
3. Mechanismus, kterým exenatid inhibuje pyroptózu a zlepšuje jaterní inzulínovou rezistenci prostřednictvím PPAR delta BioTech, 2026
4. Exenatid zlepšuje jaterní steatózu a zeslabuje tukovou hmotu a expresi genu FTO prostřednictvím signální dráhy PI3K u nealkoholického ztučnění jater. PMC, 2024
5. Exenatid zmírňuje ne-alkoholickou steatohepatitidu tím, že inhibuje signální dráhu pyroptózy. Hranice v endokrinologii, 2021
6. Regulační účinek a klinický význam agonistů receptoru GLP-1 na cirkadiánní rytmus jater Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2024
Často kladené otázky
Otázka: Proč může exenatid způsobit falešné snížení výsledků krevních testů na triglyceridy?
+
-
A: Exenatid silně zpomaluje vyprazdňování žaludku a inhibuje vstřebávání tuku ve střevech. Může snížit postprandiální produkci chylomikronů v krátké době, což vede k abnormálně nízkým hodnotám triglyceridů, které neodrážejí skutečný základní metabolismus lipidů.
Otázka: Má exenatid nějaký vliv na variabilitu srdeční frekvence nezávisle na glykémii?
+
-
A: Ano. Aktivací centrálních receptorů GLP‑1 může exenatid mírně zvýšit tonus parasympatiku a zlepšit variabilitu srdeční frekvence. Tento mírný kardioprotektivní účinek je nezávislý na snížení glukózy a úbytku hmotnosti.
Otázka: Proč je u exenatidu méně pravděpodobné, že způsobí příhody související se žlučovými kameny ve srovnání se semaglutidem a liraglutidem?
+
-
A: Exenatid má slabší účinek na inhibici kontrakce žlučníku. Jeho kratší poločas a nižší intenzita aktivace receptoru vedou k menší stagnaci žluči, takže riziko tvorby žlučových kamenů je v klinických údajích výrazně nižší.
Otázka: Může exenatid ovlivnit farmakokinetiku levothyroxinu?
+
-
A: Ano. Zpomaluje vyprazdňování žaludku a může snížit rychlost absorpce perorálního levothyroxinu. Přestože příliš neovlivňuje hladiny v ustáleném stavu, může způsobit přechodně nižší T3/T4 v prvních týdnech kombinovaného užívání.
Otázka: Proč exenatid vykazuje slabé neuroprotektivní účinky na zvířecích modelech Parkinsonovy choroby?
+
-
Odpověď: GLP‑1 receptory jsou široce exprimovány v dopaminergních neuronech středního mozku. Exenatid může snížit mikrogliální aktivaci a oxidační stres a chránit dopaminergní neurony. Tento účinek nesouvisí s regulací krevní glukózy.
Populární Tagy: exenatidový peptid, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej