PACAP-27, také známý jako vazopresin nebo antidiuretický hormon, je důležitý bioaktivní peptid syntetizovaný hlavně velkými buněčnými neurony v hypotalamickém supraoptickém jádru a paraventrikulárním jádru a transportovaný podél vláken hypotalamického hypofýzového traktu do neurohypofýzy pro uložení. V případě potřeby se uvolňuje do krevního oběhu. Je to bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Tato prášková látka má dobrou stabilitu a lze ji skladovat při pokojové teplotě, takže je méně náchylná k poškození nebo selhání. Kromě toho je rozpustnost neurohypofysinu ve vodě vysoká, což usnadňuje jeho transport a distribuci v organismech. Jako neurohormon hrají hormony hypofýzy zásadní roli při regulaci vodní rovnováhy a stabilizaci krevního tlaku v těle. Pokud jde o chemické vlastnosti, hormony hypofýzy mají vysokou tepelnou stabilitu a acid-zásaditou stabilitu. Dokáže si udržet svou biologickou aktivitu v určitém rozmezí teplot a pH, díky čemuž jsou jeho účinky v organismech déle-trvající a stabilnější. Kromě toho má neurohypofyzin také určité antioxidační vlastnosti, které mohou do určité míry odolávat útokům volných radikálů a dalších oxidantů, čímž chrání buňky před poškozením.
Uzávěry a zátky na láhve na míru
|
|
|
|
Chemický vzorec |
C142H224N40O39S |
|
Přesná hmotnost |
3146 |
|
Molekulová hmotnost |
3148 |
|
m/z |
3147 (100.0%), 3148 (76.3%), 3146 (65.1%), 3149 (30.9%), 3148 (14.8%), 3149 (10.4%), 3147 (9.6%), 3149 (8.0%), 3150 (8.0%), 3149 (7.6%), 3150 (6.5%), 3150 (6.1%), 3148 (5.2%), 3149 (4.5%), 3150 (4.0%), 3150 (3.4%), 3148 (2.9%), 3151 (2.8%), 3148 (2.6%), 3151 (2.5%), 3149 (2.0%), 3147 (1.7%), 3150 (1.6%), 3148 (1.5%), 3151 (1.5%), 3151 (1.4%), 3150 (1.2%), 3149 (1.1%), 3151 (1.1%), 3149 (1.0%), 3151 (1.0%) |
|
Elementární analýza |
C, 54.19; H, 7.17; N, 17.80; O, 19.82; S, 1.02 |
PACAP-27, také známý jako antidiuretický hormon nebo vasopresin, je hormon syntetizovaný a uvolňovaný velkými buněčnými neurony v hypotalamickém supraoptickém jádru a paraventrikulárním jádru. Hraje různé klíčové role v těle, zejména zahrnující vodní rovnováhu, regulaci krevního tlaku a kardiovaskulární funkce.
Neuropituitární hormony hrají zásadní roli při regulaci vodní rovnováhy v těle. Když je tělo dehydratováno nebo se zvyšuje osmotický tlak krve, jsou stimulovány receptory osmotického tlaku v hypotalamu, což podporuje uvolňování neurofyzinu do krve. Neurohypophysin stimuluje syntézu a vkládání aquaporinu AQP2 do buněčné membrány vazbou na receptor V2 na epiteliálních buňkách sběrného kanálku ledvin, čímž zvyšuje reabsorpci vody ledvinovými tubuly, snižuje výdej moči, pomáhá tělu zadržovat vodu a udržuje rovnováhu vody v těle.
Kromě toho mohou hormony hypofýzy také regulovat centrum žízně, což způsobuje, že tělo cítí žízeň, podporuje aktivní chování při pití a dále udržuje vodní rovnováhu.
Regulace krevního tlaku
Neurohypofyzin hraje také důležitou roli v regulaci krevního tlaku. Při poklesu krevního tlaku se zvyšuje uvolňování hormonů hypofýzy, což způsobuje vazokonstrikci vazbou na receptory V1 na hladkém svalstvu cév, čímž se zvyšuje hypertenze. Tento účinek má velký význam pro udržení normálního krevního tlaku a prevenci hypotenze.
Je však třeba poznamenat, že regulační účinek neurofyzinu na krevní tlak je komplexní a může interagovat s jinými hormony a neurotransmitery, aby společně udržely stabilitu krevního tlaku.
Vliv na kardiovaskulární funkce
Neurohypofyzin má také určitý vliv na kardiovaskulární funkce. Může působit na buňky myokardu, ovlivnit kontraktilitu a srdeční frekvenci myokardu. Přestože je v této oblasti poměrně málo výzkumů, některé studie naznačují, že hormony hypofýzy mohou souviset s výskytem a rozvojem kardiovaskulárních onemocnění.
Kromě toho se hormony hypofýzy mohou také účastnit angiogeneze a opravných procesů ovlivněním funkce endoteliálních buněk. Tyto účinky mají velký význam pro udržení normální struktury a funkce kardiovaskulárního systému.
Role v reprodukci a laktaci
Kromě zmíněných funkcí hraje neurofyzin určitou roli také v reprodukčních a laktačních procesech. U savců mohou hormony hypofýzy stimulovat epiteliální buňky mléčné žlázy k vylučování mléka, které je klíčové pro růst a vývoj novorozenců. Kromě toho se na regulaci reprodukčního systému mohou podílet i hormony hypofýzy, které ovlivňují sekreci gonadotropinů a vývoj reprodukčních buněk.
Aplikace neurohypofyzinu v lékařské oblasti
Vzhledem ke své důležité roli ve fyziologických procesech má neurohypofyzin také širokou aplikační hodnotu v lékařské oblasti. Například při léčbě diabetes insipidus lze použít exogenní suplementaci neuropituitarinu ke korekci pacientova abnormálního metabolismu vody; V antišokové terapii může neurophysin zvýšit hypertenzi, zlepšit mikrocirkulaci a pomoci obnovit funkci orgánů.
|
|
|
mechanismy
PACAP-27je primárně známý svou schopností aktivovat adenylátcyklázu, což vede ke zvýšení produkce cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP). To zase spouští kaskádu signalizačních událostí, které mohou ovlivnit různé buněčné funkce. Zatímco přímý dopad PACAP27 na regulaci vodní bilance nebyl rozsáhle studován, jeho účinky na související fyziologické systémy mohou poskytnout pohled na jeho potenciální roli.
Jedním ze způsobů, jak může PACAP27 nepřímo ovlivnit vodní rovnováhu, je prostřednictvím jeho účinků na kardiovaskulární systém. Bylo prokázáno, že PACAP27 inhibuje sekreci atriálního natriuretického peptidu (ANP) ze síňových myocytů. ANP je hormon, který hraje klíčovou roli při vylučování sodíku a vody, čímž ovlivňuje krevní tlak a rovnováhu tekutin. Inhibicí sekrece ANP může PACAP27 potenciálně změnit renální manipulaci se sodíkem a vodou, ačkoli tato souvislost nebyla přímo prokázána v kontextu regulace vodní bilance.
Kromě toho účinky PACAP27 na centrální nervový systém (CNS) a neuroendokrinní regulaci mohou mít také důsledky pro vodní rovnováhu. CNS integruje různé senzorické vstupy související se stavem hydratace a reguluje příjem a vylučování tekutin prostřednictvím neuroendokrinních drah. Zatímco přímé důkazy spojující PACAP27 s těmito neuroendokrinními mechanismy chybí, jeho role v modulaci neuronální aktivity a uvolňování neurotransmiterů naznačuje, že by mohl potenciálně ovlivnit regulaci vodní bilance na vyšší úrovni organizace.
Stojí za zmínku, že většina výzkumu PACAP27 se zaměřila na jeho účinky v kontextu jiných fyziologických systémů, jako je kardiovaskulární, neuroendokrinní a imunitní systém. Proto přímá a specifická role PACAP27 při úpravě vodní bilance zůstává oblastí probíhajícího výzkumu a zkoumání.
Studie in vitro
PACAP(1-27) účinně inhibuje zvýšení celkové plicní rezistence vyvolané alergeny nebo histaminem u morčat. Jeho bronchodilatační účinky jsou srovnatelné se salbutamolem, ale s příznivějším kardiovaskulárním profilem, protože významně nezvyšuje srdeční frekvenci. Tato zjištění naznačují, že PACAP(1-27) může mít terapeutický potenciál při léčbě respiračních onemocnění, zejména u pacientů, kteří jsou citliví na vedlejší účinky současných bronchodilatancií.
Způsob výroby
Extrakce prášku zadní hypofýzy: Umístěte zadní hypofýzu do vakuové sušárny s oxidem fosforečným, aby se vysušila (obsah vody je méně než 3 %), rozemele na prášek kulovým mlýnem, aby se získal hrubý prášek zadní hypofýzy. Poté přidejte 90% aceton (3-6krát), míchejte v 25°C Chemicalbook po dobu 4 hodin a nechte přes noc. Tento postup opakujte 2-3x, odeberte malé množství acetonového roztoku a přidávejte malé množství destilované vody, dokud již není zakalená. Poté ošetřete jednou etherem (3násobné množství), přefiltrujte a nechte ether přirozeně odpařit do sucha, abyste získali prášek zadní hypofýzy.
Ošetření acetonem a etherem má odstranit nízkomolekulární látky a lipidy, aby byla zajištěna čirost.
Neurohypofýza prasat [P2O5] → Hrubý prášek ze zadního laloku [aceton, éter] → [25 stupňů, 4h] prášek ze zadního laloku
Rafinace prášku ze zadní hypofýzy: Přidejte 0,25% kyselinu octovou k prášku ze zadní hypofýzy a dvakrát ji extrahujte, přidejte 5násobné množství poprvé a 2násobné množství při druhém, zamíchejte a extrahujte při 50 stupních pokaždé 15 minut a přefiltrujte. Po dvou extrakcích filtráty spojte, filtrát rychle zahřejte na 100 stupňů, udržujte jej 15 minut, za tepla přidejte 0,5% chlorbutanol (objemový poměr je 1:1, Chemicalbook v případě potřeby přidává ošetření aktivním uhlím), rychle ochlaďte na teplotu pod 30 stupňů, přes noc zchlaďte a opakovaně filtrujte, dokud není čirý. Extrakt kyseliny octové obsahuje neplatné proteiny a autolytické enzymy, které mohou být koagulovány a zničeny zahříváním (Poznámka: Potence oxytocinu je snadno neúčinná v alkalické nebo silné kyselině. Je stabilní ve slabé kyselině, jako je pH 3-4, a je také stabilní při sterilizaci 100 stupňů cirkulující párou po dobu 30 minut nebo sterilizaci horkým tlakem).
Prášek z laloku zadního laloku hypofýzy [0,25 % kyselina octová] → [50 stupňů , 15 min] filtrát [0,5 % chlorbutanol] → [chladnička, filtr] rafinovaný prášek z laloku zadního laloku hypofýzy tekutý
Příprava injekce prášku zadní hypofýzy: Po stanovení účinnosti prášku zadní hypofýzy přidejte vodu na injekci do 10,5 U/ml a přidejte vhodné množství trichlorbutanolu k dosažení 0Chemicalbook.5%, upravte pH na 3,5 ledovou kyselinou octovou, přefiltrujte roztavenou nálevkou, naplňte produkt po půl hodině a sterilizujte párou po 1 stupních a sterilizujte 0 st. injekce zadní hypofýzy.
Houye prášek kapalina [test účinnosti] → [pH3,5] Houye injekční kapalina [filtrace, sterilizace] → Houye injekční kapalina hotový produkt.
PACAP-27, také známý jako hypofyzární adenylátcykláza-aktivující polypeptid (1-27), je N-terminální fragment PACAP-38. Skládá se z prvních 27 aminokyselin PACAP-38 a nese číslo CAS 127317-03-7. PACAP 1-27 vykazuje odlišné vlastnosti jako antagonista receptoru PACAP.
PACAP 1-27 má různé afinity k různým PACAP receptorům, jak je kvantifikováno jeho hodnotami IC50. Konkrétně ukazuje hodnotu IC50 3 nM pro potkaní PAC1, 2 nM pro potkaní VPAC1 a 5 nM pro lidské receptory VPAC2. To ukazuje, že PACAP 1-27 má silnější afinitu k krysím receptorům VPAC1. Tyto vlastnosti dělají z PACAP 1-27 cenný nástroj v neurovědě a farmakologii, který umožňuje výzkum rolí PACAP a jeho receptorů ve fyziologických a patologických procesech.
Kromě toho má PACAP 1-27 potenciální klinické aplikace. Blokováním aktivace PACAP receptorů může být použit k vývoji terapeutických strategií pro onemocnění související s PACAP. Vzhledem k rozšířené expresi receptorů PACAP v různých tkáních a orgánech může mít PACAP 1-27 širší biologické účinky a aplikační vyhlídky. Stručně řečeno, PACAP 1-27 je slibná sloučenina s významnými důsledky jak ve výzkumu, tak v potenciálních terapeutických intervencích.
nežádoucí reakce
Peptid aktivující adenylátcyklázu hypofýzy (PACAP) je neuropeptid izolovaný z hypotalamu v roce 1989, který existuje ve dvou formách: PACAP-38 (38 aminokyselin) a PACAP-27 (27 aminokyselin). PACAP-27 jako varianta s krátkým řetězcem reguluje intracelulární koncentrace adenosinmonofosfátu (cAMP) a vápníkových iontů aktivací signálních drah adenylátcyklázy (AC) a fosfolipázy C (PLC), čímž ovlivňuje fyziologické procesy, jako je uvolňování neurotransmiterů, sekrece hormonů a buněčná proliferace. Jeho receptory zahrnují PAC1, VPAC1 a VPAC2, které jsou široce distribuovány v centrálním nervovém systému, gastrointestinálním traktu, kardiovaskulárním systému a imunitních orgánech.
Odezva kardiovaskulárního systému
Hypotenze a tachykardie: PACAP-27 snižuje periferní odpor dilatací krevních cév, zejména mozkových a koronárních arterií, což může vést k hypotenzi. Pokusy na zvířatech ukázaly, že po intravenózní injekci PACAP-27 se průměrný arteriální tlak krys snížil asi o 20 % až 30 %, přičemž reflexně způsobil tachykardii. Mechanismus zahrnuje zvýšení hladin cAMP v buňkách hladkého svalstva cév, což vede ke snížení influxu vápenatých iontů a zvýšení efluxu draslíkových iontů, což vede k vazodilataci.
Riziko arytmie: Vysoká dávka nebo rychlá injekce PACAP-27 může vyvolat předčasné ventrikulární kontrakce nebo fibrilaci síní, zejména u jedinců s poruchou kardiovaskulárních funkcí. To může souviset s nerovnováhou homeostázy vápenatých iontů a poruchami regulace autonomního nervového systému.
Příznaky nervového systému
Bolest hlavy a migréna: PACAP-27 se podílí na patogenezi migrény aktivací trigeminálního nervového systému, aby uvolnil peptid související s genem kalcitoninu (CGRP), což vede k vazodilataci a neurogennímu zánětu. V klinických studiích může infuze PACAP-27 vyvolat záchvaty bolesti hlavy u přibližně 60 % pacientů s migrénou a příznaky jsou podobné přirozeným záchvatům.
Účinky na kognitivní funkce: Dlouhodobá expozice PACAP-27 může ovlivnit funkci hipokampu a vést ke zhoršení krátkodobé paměti. Zvířecí modely ukázaly, že knockoutované myši PACAP-27 měly horší výsledky v testech v bludišti, zatímco exogenní suplementace zlepšila kognitivní deficity.
Gastrointestinální reakce
Inhibice sekrece žaludeční kyseliny: PACAP-27 aktivuje D buňky v antru žaludku, aby uvolňovaly somatostatin, čímž nepřímo inhibuje sekreci gastrinu a snižuje produkci žaludeční kyseliny. Tento účinek může interferovat s trávicí funkcí, což vede k trávicím příznakům, jako je nadýmání a časná sytost.
Porucha střevní motility: PACAP-27 má obousměrný regulační účinek na hladké svalstvo střev: podporuje peristaltiku při nízkých koncentracích a inhibuje peristaltiku při vysokých koncentracích. Tento protichůdný účinek může způsobit průjem nebo zácpu, zvláště když dávkování není řádně kontrolováno.
Metabolické a endokrinní poruchy
Kolísání krevní glukózy: PACAP-27 stimuluje pankreatické beta-buňky k sekreci inzulínu, zatímco inhibuje alfa buňky v sekreci glukagonu, což vede ke snížení hladiny glukózy v krvi. Po podání PACAP-27 zdravým dobrovolníkům se průměrná hladina glukózy v krvi snížila asi o 15 %, ale může vyvolat hypoglykemické příznaky, jako je pocení a bušení srdce.
Dysfunkce štítné žlázy: PACAP-27 podporuje syntézu a uvolňování hormonů štítné žlázy aktivací receptorů PAC1 ve folikulárních buňkách štítné žlázy. Dlouhodobé předávkování může vést k hypertyreóze, která se projevuje bušením srdce, ztrátou hmotnosti a třesem rukou.
Populární Tagy: pacap-27 cas 127317-03-7, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej