Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů flibanserinového prášku cas 167933-07-5 v Číně. Vítejte na velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním prášku flibanserinu cas 167933-07-5 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Flibanserinový prášekobecně existuje ve formě bílých až téměř bílých krystalických pevných látek a někdy to může být také světle žlutý prášek. Rozpustnost ve vodě je relativně nízká, přibližně 2 miligramy na litr. Jeho rozpustnost je relativně vysoká v organických rozpouštědlech, jako je ethanol a ether. Chemický vzorec je C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, se složitou organickou strukturou. Patří do benzodiazepinové heterocyklické třídy léčiv, včetně strukturních jednotek, jako je benzenový kruh, trifluormethylbenzenový kruh a diazinový kruh. Při pokojové teplotě je poměrně stabilní a při skladování v suchém a slabě osvětleném prostředí si dokáže udržet své chemické vlastnosti po dlouhou dobu. Měl by se vyhýbat kontaktu se silnými oxidanty a silnými kyselinami. V klinické praxi jde o psychotropní léčivo běžně používané k léčbě poruch nízkého libida u žen. Používá se jako výzkumné činidlo v laboratoři.
|
|
|
|
Chemický vzorec |
C20H21F3N4O |
|
Přesná hmotnost |
390 |
|
Molekulová hmotnost |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Elementární analýza |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Flibanserin (obchodní název Addyi) je více{0}}cílový lék s jedinečným farmakologickým mechanismem. Jeho chemický název je 3-[2-[4-[4-(trifluormethyl)fenyl]piperazin-1-yl]ethyl]-1H-benzimidazol-2-on a jeho molekulová hmotnost je 390,4. Jako agonista receptoru 5-hydroxytryptaminu 1A a antagonista receptoru 5-hydroxytryptaminu 2A prokázal flupentosimid významnou hodnotu u ženské sexuální dysfunkce, neurologických a psychiatrických poruch a potenciálních indikací při regulaci rovnováhy neurotransmiterů v centrálním nervovém systému.
1. Pozadí onemocnění a potřeby léčby
Hypoaktivní porucha sexuální touhy (HSDD) je nejběžnějším podtypem ženské sexuální dysfunkce (FSD), charakterizovaná přetrvávajícím nebo opakujícím se nedostatkem sexuálních fantazií nebo tužeb, což vede k významnému psychickému stresu nebo poruchám mezilidských vztahů. Tímto problémem trpí celosvětově asi 10 % -15 % žen v plodném věku, dříve však chyběla cílená medikace a léčba spočívala především na psychologické intervenci.
2. Mechanismus účinku fluriptylinu
Flibanserinový prášekreguluje serotoninový systém pomocí dvojí regulace:
Aktivace 5-HT1A receptorů: podporuje uvolňování dopaminu v prefrontálním kortexu a zvyšuje aktivaci mozkových oblastí souvisejících se sexuální motivací.
Antagonistický 5-HT2A receptor: snižuje nadměrnou regulaci serotoninu na sexuálním inhibičním centru a snižuje sexuální averzi.
Tato obousměrná regulace "inhibice snížení excitace" může obnovit rovnováhu neurotransmiterů souvisejících se sexuální touhou a zlepšit sexuální touhu z fyziologického hlediska.
3. Klinické důkazy a hodnocení účinnosti
Klíčová studie fáze III (studie DAISY): Bylo zařazeno 2400 premenopauzálních žen s HSDD, kterým bylo perorálně podáváno 100 mg fluriptylinu denně po dobu 24 týdnů. Výsledky ukazují, že:
Frekvence událostí sexuálního uspokojení (SSE) se v léčebné skupině zvýšila 0,5–1,0krát za měsíc ve srovnání se skupinou s placebem (p<0.05).
Skóre sexuální tísně (FSDS-DAO): Léčebná skupina se snížila o 1,2–1,6 bodu (z 26 bodů, p<0.001).
Dlouhodobá studie bezpečnosti: 52týdenní otevřená studie ukázala, že nepřetržité užívání léků vedlo k trvalému funkčnímu zlepšení až do 12. měsíce. Častými nežádoucími účinky byly závratě (11 %), ospalost (10 %) a nevolnost (8 %), které se většinou vyskytovaly v raných stádiích léčby a časem se zlepšovaly.
4. Schvalovací a medikační standardy FDA
V roce 2015 schválila americká FDA marketing Fluriptyline na základě hodnocení rizika a přínosu, ale s přísnými omezeními:
Kontraindikace: Kombinované užívání alkoholu nebo silných inhibitorů CYP3A4 (jako je ketokonazol).
Doba podávání léků: Užívejte denně před spaním, abyste snížili riziko nízkého krevního tlaku.
Poučení pacienta: Musí být podepsán formulář informovaného souhlasu, který jasně informuje o riziku mdloby a vyhýbá se nebezpečným činnostem, jako je řízení.
Neuropsychiatrické poruchy: potenciální průzkum od deprese po Parkinsonovu chorobu
1. Nečekaný objev deprese
Fluriptylin byl původně vyvinut jako antidepresivum, ale jeho účinnost je výrazně slabší než u tradičních SSRI, jako je fluoxetin. V klinických studiích však pacienti hlásili zvýšené libido, což přimělo výzkum a vývoj k posunu směrem k HSDD. Jeho regulační mechanismus neurotransmiterů však stále poskytuje teoretický základ pro léčbu komorbidních funkčních poruch u deprese.
2. Časný výzkum sexuální dysfunkce u Parkinsonovy choroby
Pacienti s Parkinsonovou nemocí často pociťují snížené libido, což může souviset s degenerací dopaminergních neuronů a nerovnováhou serotoninového systému.
Pokusy na zvířatech ukázaly, že flubendamin může zlepšit sexuální výkonnost u potkanů na modelu Parkinsonovy choroby, ale výzkum na lidech je stále ve stádiu koncepčního ověřování a je zapotřebí dalšího zkoumání, aby se optimalizovalo dávkování a dopad na motorické symptomy.
Poruchy spánku a regulace cirkadiánního rytmu
Agonisté 5-HT1A receptoru mají sedativní účinky aflibanserinový prášekmůže zlepšit kvalitu spánku regulací osy hypotalamu a hypofýzy nadledvin (osa HPA). Malá-studie zaměřená na ženy po menopauze ukázala, že po 4 týdnech denního podávání léků v dávce 100 mg se doba pro usínání zkrátila o 20 minut a účinnost spánku se zlepšila o 8 %. K ověření je však zapotřebí větších vzorových studií.
Obecně lze proces syntézy chloramfenikolu rozdělit do následujících kroků:
1. Syntéza fluorfenylacetonu
Nejprve se fluorbrombenzen nechá reagovat s chloridem hlinitým za vzniku sloučeniny, která podstoupí alkoholýzu za získání 3-formyl-l-vodíku-2-trifluormethylpyridinu. Nakonec se cílový produkt fluorfenylaceton získá reakcí s kyselinou octovou.
Chemická rovnice pro tento krok je:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 + CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl + CH3COOH → (C6H5) FCOOCH3
2. Syntéza aminopropanolu
Smíchejte ethanol a čpavkovou vodu a reagujte za získání aminopropanolu za působení katalyzátoru.
Chemická rovnice pro tento krok je:
CH3CH2OH + NH3→ CH3CH2NHCH2Ó
3. Kondenzační reakce
Chlorbenzylamin se získává kondenzační reakcí fluorfenylacetonu a aminopropanolu za působení alkálie.
Chemická rovnice pro tento krok je:
(C6H5) FCOOCH3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3Ó
Je třeba poznamenat, že výše uvedená reakční rovnice představuje pouze způsob syntézy chlorpyrifos amoniaku a konkrétní způsob syntézy se může lišit v závislosti na faktorech, jako jsou zdroje surovin a podmínky zařízení. Kromě toho je třeba tyto chemické reakce provádět za specifických podmínek, jako je teplota, tlak a rozpouštědlo, přičemž je třeba věnovat pozornost otázkám bezpečnosti a ochrany životního prostředí. Pokud byste se chtěli dozvědět podrobnější informace o přípravě chloramfenikolu, je doporučeno nahlédnout do odborné chemické literatury nebo se poradit s odborníky v příslušném oboru.
Následuje další běžná metoda syntézyFlibanserinový prášekv laboratoři:
Při použití acetofenonu jako suroviny dochází za působení koncentrované kyseliny sírové a acetanhydridu k acetylační reakci za vzniku 2-(4-hydroxyfenyl)-2-chlorethanu. Poté reaguje s trifluormethylsulfonátem za získání 2-(4-trifluormethylsulfonyloxyfenyl)-2-chlorethanu a nakonec reaguje s 1-methyl-3-aminopropanem za získání Flibanserinu.
Konkrétní kroky jsou následující:
Do baňky s kulatým dnem se přidá acetofenon, acetanhydrid a koncentrovaná kyselina sírová, míchá se a zahřívá se pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin. Po ochlazení se přebytek kyseliny zneutralizuje nasyceným roztokem uhličitanu sodného a poté se extrahuje dichlormethanem. Po stání pro vrstvení se vodná fáze zlikviduje. Organická fáze se vysuší bezvodým síranem sodným a provede se vakuová destilace. Frakce se shromáždí při tlaku na koloně 55-60 stupňů /1 mm Hg za získání 2-(4-hydroxyfenyl)-2-chlorethanu (I).
Do baňky s kulatým dnem se přidá 2-(4-hydroxyfenyl)-2-chlorethan (I), trifluormethylester trifluormethansulfonové kyseliny a bezvodý trifluormethan, míchá se při teplotě místnosti po dobu 30 minut a potom se refluxuje po dobu 3 hodin. Po dokončení reakce se ochladí na teplotu místnosti. Přebytek trifluormethansulfonové kyseliny se neutralizuje nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a poté se extrahuje dichlormethanem. Po odstátí a vrstvení se vodná fáze zlikviduje. Organická fáze se vysuší bezvodým síranem sodným a provede se vakuová destilace. Frakce se shromažďují při tlaku na koloně 60~65 stupňů /1 mm Hg za získání 2-(4-trifluormethylsulfonyloxyfenyl)-2-chlorethanu (II).
Do baňky s kruhovým dnem se přidá 2-(4-trifluormethylsulfonyloxyfenyl)-2-chlorethan (II), 1-methyl-3-aminopropan a bezvodý dichlormethan, míchá se při teplotě místnosti po dobu 30 minut, poté se zahřívá a pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin. Po dokončení reakce se ochladí na teplotu místnosti, přebytek kyseliny se neutralizuje nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a poté se extrahuje dichlormethanem. Po odstátí a vrstvení se vodná fáze zlikviduje. Organickou fázi vysušte bezvodým síranem sodným a proveďte vakuovou destilaci, shromážděte frakce při tlaku na koloně 110-115 stupňů /1 mm Hg, abyste získali Flibanserin.
V dlouhé historii vývoje léků jen málo molekul zažilo tak dramatický zvrat osudu jako Flibanserin. Původním cílem jeho syntézy byla léčba deprese, ale v klinických studiích selhal a nakonec se stal prvním lékem schváleným US Food and Drug Administration k léčbě premenopauzální získané generalizované poruchy sexuální touhy (HSDD). Její obchodní název je "Addyi" kvůli jejím neočekávaným účinkům na ženské sexuální funkce. Cesta jeho aktivní farmaceutické složky Flibanserin Powder je jedinečnou historií, která integruje vědu, obchod, společnost a politiku.
Příběh Flibanserina začal v Německu v 90. letech. V té době vědci z farmaceutického gigantu Boehringer Ingelheim vyvíjeli novou generaci antidepresiv. V té době hlavní antidepresiva, jako je fluoxetin a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), ačkoli byly účinné, měly významné vedlejší účinky, jako je opožděný nástup a sexuální dysfunkce.
Výzkumný tým Boehringer Ingelheim obrátil svou pozornost na další cíle serotoninového (5-HT) systému. Jsou založeny na nové teoretické hypotéze, že současná regulace více podtypů 5-HT receptorů může mít lepší antidepresivní účinky a může se vyhnout některým vedlejším účinkům způsobeným SSRI. Konkrétně je jejich cílem vytvořit molekulu, která dokáže jak aktivovat 5-HT1A receptory (spojené se zlepšením nálady a proti úzkosti), tak antagonizovat 5-HT2A receptory (spojené se zlepšením spánku a potenciálně snížením vedlejších účinků).
Po rozsáhlé lékařské chemické syntéze a screeningu vynikla sloučenina s kódovým názvem BIMT-17 z mnoha kandidátských molekul. Vykazuje ideální farmakologické vlastnosti v preklinických modelech: účinná agonistická aktivita 5-HT1A receptoru a antagonistická aktivita 5-HT2A receptoru. Tato molekula se později stala fluobanserinem. V tuto chvíli je v laboratoři zabaleno do práškových lahviček s potenciálem stát se těžkým antidepresivem a vstoupit do další fáze vývoje.
Často kladené otázky
Je to "stimulant" nebo "sedativum"? Budete po jídle šťastní?
+
-
Odpověď: Ani jedno, je to vlastně ladička neurotransmiterů v mozku. Nepůsobí na cévy jako Viagra, ani přímo nevzrušuje centrální nervový systém jako amfetaminy. Zajímavé je, že ve skutečnosti může způsobit ospalost (s výskytem 11,2 % v klinických studiích), proto se musí užívat před spaním. Funguje tak, že mění rovnováhu serotoninu a dopaminu v mozku, spíše než přímo stimuluje nebo inhibuje.
Je jeho chemická struktura „alkalická“ nebo „kyselá“? Je prášek stabilní?
+
-
Odpověď: Je to slabě zásaditá droga. Z hlediska chemické struktury obsahuje bazickou skupinu (pyrazinový kruh), obvykle existující ve formě hydrochloridu nebo volné báze. Jako aktivní farmaceutická složka v prášku je citlivý na světlo a vlhkost. Dlouhodobé skladování vyžaduje utěsnění, vyhýbání se světlu a vlhkosti, jinak může degradovat nebo shlukovat.
Je jeho cíl v těle hodně „vymyšlený“? Které receptory jsou přesně ovlivněny?
+
-
Odpověď: Ano, je to typická „více-cílová“ droga. Je to jak agonista 5-HT1A receptoru (aktivuje jej), tak antagonista 5-HT2A receptoru (inhibuje jej), přičemž má také určitou afinitu k dopaminovému D4 receptoru. Tato „všestranná“ charakteristika má za cíl obnovit rovnováhu excitace/inhibice centra odměny v mozku, ale přesný mechanismus stále není plně objasněn.
Jaká jsou "tabu" pro práškový stav? S čím nelze spárovat?
+
-
Odpověď: Na úrovni aktivních farmaceutických složek jsou nejdůležitější věci, kterým je třeba věnovat pozornost, silné oxidanty a silné kyseliny/zásady. Pokud během vývoje formulace koexistuje se silně oxidujícími pomocnými látkami, může to vést ke strukturálnímu poškození fenbanserinu; Smíchání se silnými kyselinami nebo zásadami může katalyzovat hydrolýzu jejich amidových vazeb. Kromě toho je nutné skladovat mimo alkoholová rozpouštědla, protože jejich interakce s alkoholem je v klinické praxi absolutně kontraindikována.
K léčbě jaké nemoci byl původně vyvinut? Je to ‚křivé a rovné‘?
+
-
Odpověď: Ano, je to typický případ nového použití staré medicíny. Původně byl vyvinut německou farmaceutickou společností jako antidepresivum pro klinické studie. Ačkoli má špatnou účinnost při léčbě deprese, vědci nečekaně zjistili, že pacientky užívající jej hlásily zvýšení sexuální touhy, což vedlo k indikaci hypoaktivní poruchy sexuální touhy (HSDD) u premenopauzálních žen.
Populární Tagy: flibanserin powder cas 167933-07-5, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej