Injekce kalcitoninu z lososa

Základním patologickým mechanismem osteoporózy je nerovnováha mezi resorpcí skeletu a tvorbou skeletu, která vede ke snížení hustoty skeletu a destrukci kostní mikrostruktury. Uplatněte účinky proti osteoporóze následujícími cestami:

Inhibice aktivity osteoklastů: Váže se na receptory spojené s G proteinem na povrchu osteoklastů, aktivuje adenylátcyklázu, zvyšuje hladiny intracelulárního cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) a inhibuje funkci resorpce skeletu osteoklastů.

Výzkum ukázal, že může způsobit, že osteoklasty stahují pseudopodia a eliminují vrásčité okraje, čímž přímo blokují proces resorpce skeletu.

Regulace metabolismu vápníku a fosforu: Snížením koncentrace vápníku v krvi, snížením renální tubulární reabsorpce vápníku a inhibicí střevní absorpce vápníku se vytvoří „prostředí s nízkým obsahem vápníku“, které inhibuje resorpci kostry. Kromě toho může podporovat vylučování fosforu a udržovat rovnováhu fosforu v krvi.

Podpora tvorby kosti: Pokusy na zvířatech ukázaly, že může stimulovat proliferaci a diferenciaci osteoblastů a zvýšit syntézu kostní matrix. I když je elevace markerů tvorby skeletu (jako je skeletová alkalická fosfatáza) v klinických studiích relativně malá, nepřímo vytváří podmínky pro tvorbu kosti inhibicí resorpce skeletu.
Analgetický účinek: Inhibicí syntézy prostaglandinu E2, snížením koncentrace vápníku v krvi (snížením přítoku vápníku do nervových zakončení) a poskytnutím centrálního analgetického účinku může rychle zmírnit bolesti osteoporotického skeletu, zvláště vhodné pro pacienty s akutními zlomeninami obratlů.

Postmenopauzální osteoporóza:
Nedostatek estrogenu je hlavní příčinou zrychlené resorpce skeletu u žen po menopauze. Snižte ztrátu skeletu inhibicí aktivity osteoklastů. Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) zahrnující 1200 postmenopauzálních žen ukázala, že kontinuální užíváníinjekce kalcitoninu z lososapo dobu 12 měsíců zvýšila hustotu skeletu bederní páteře o 3,2 % a snížila riziko zlomenin obratlů o 40 %. Další dlouhodobá-sledující-studie (5 let) ukázala, že výskyt zlomenin kyčle v léčené skupině byl o 25 % nižší než v kontrolní skupině.

Senilní osteoporóza:
Starší lidé jsou náchylní k osteoporóze s nízkou konverzí v důsledku poklesu funkce osteoblastů a abnormálního metabolismu vitaminu D. Přímou stimulací diferenciace osteoblastů (experimenty in vitro ukázaly 20% zvýšení rychlosti proliferace osteoblastů) při inhibici aktivity osteoklastů se vytváří efekt „dual pronged“. Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) zaměřená na starší pacienty ve věku 70 a více let ukázala, že po 3 letech léčby lososím kalcitoninem se hustota kyčelních kostí zvýšila o 2,1 % a riziko nevertebrálních zlomenin se snížilo o 28 %.

Kortikosteroidy indukovaná osteoporóza (GIOP):
Dlouhodobé užívání glukokortikoidů může inhibovat funkci osteoblastů a aktivovat osteoklasty, což vede k rychlé ztrátě skeletu. Tím, že antagonizuje účinek glukokortikoidů podporující resorpci skeletu, stal se pro takové pacienty důležitou léčebnou možností. Studie zahrnující 200 pacientů s revmatoidní artritidou ukázala, že kombinované užívání lososího kalcitoninu, doplňků vápníku a vitaminu D může zpomalit rychlost ztráty hustoty kostry o 60 % a snížit riziko zlomenin o 35 %.

Léčba bolesti po akutních osteoporotických zlomeninách:
Nově diagnostikované zlomeniny obratlů jsou často doprovázeny silnými bolestmi skeletu, které omezují pohyblivost pacienta a zvyšují riziko pádů. Inhibicí syntézy prostaglandinů a uvolňování neuropeptidů působí přímo na centrální nervový systém a rychle zmírňuje bolest. Dvojitě-slepá studie zaměřená na pacienty s akutními zlomeninami obratlů prokázala 50% snížení stupnice bolesti (VAS) během 72 hodin po léčbě lososím kalcitoninem, výrazně lepší než u kontrolní skupiny (ibuprofen), a analgetický účinek přetrvával až do konce léčby (4 týdny).

Vivamus tortor risus,pharetra ut venenatis ac,rutrum eget anten fusce convallis nibh felis,eget hendrerit diam rhoncus rana miss dictum lacus eleifend nisl efficitur venenatis.

Aliquam eros justo,posuere loborti viverra laoreet matti ullamcper posuere viverra. viverra .Aliquam s justo,posuere so lobortis non,viverra laoreet posuere loborti

Monitorování hustoty kostí:
Duální energetická X{0}}absorptiometrie (DXA) se používá k detekci lumbální nebo kyčelní skeletondenzity před léčbou a ročně s cílem zvýšit ji o 1–3 % ročně. Pokud hustota skeletu nadále klesá, je třeba vyhodnotit komplianci nebo upravit léčebné plány.
Značky kostního obratu:
Po 3 měsících léčby by měl být testován sérový - CTX (karboxyterminální peptid kolagenu typu I) nebo močový NTX (N-terminální peptid kolagenu typu I).

Pokud pokles není větší než 30 %, je třeba upravit dávkování nebo použít kombinovanou medikaci.

Bezpečnostní monitorování:
Dlouhodobé užívání vyžaduje pravidelné testování krveinjekce kalcitoninu z lososa, fosfor v krvi a funkce ledvin (zejména u pacientů s renální insuficiencí). Může způsobit hypokalcémii (příznaky zahrnují křeče a necitlivost rukou a nohou), je nutné zajistit dostatečný příjem vápníku. Mezi vzácné nežádoucí účinky patří alergické reakce (jako je kopřivka, dýchací potíže) a podráždění nosní sliznice (nosní sprej), před podáním léků je nutný kožní test.

Deformovatelná osteoartróza je charakterizována lokální poruchou remodelace skeletu, projevující se zrychlenou resorpcí skeletu a abnormální tvorbou skeletu, což vede k deformacím skeletu, bolesti a zvýšenému riziku zlomenin. Hraje roli prostřednictvím následujících kanálů:
Inhibice patologické resorpce skeletu: Pacienti s Pagetovým onemocněním skeletu mají významně zvýšenou aktivitu osteoklastů (sérová alkalická fosfatáza, ALP může dosáhnout více než 10násobku normálních hodnot).

Inhibicí funkce osteoklastů, snížením resorpce skeletu a snížením rychlosti obratu skeletu na normální rozsah.

Korekce deformit skeletu: Dlouhodobý stav vysokého obratu vede ke zvětšení a zakřivení skeletu (jako je ztluštění lebky a ohýbání dlouhých kostí). Snížením rychlosti obratu skeletu a minimalizací abnormální tvorby nové skeletu je zajištěno stabilní prostředí pro remodelaci skeletu.

Zmírnění bolesti: Bolest pochází z destrukce mikrostruktury skeletu, komprese nervu nebo zánětlivé reakce. Jeho analgetický účinek může rychle zlepšit kvalitu života pacientů.
Prevence komplikací: včetně zlomenin, ztráty sluchu (v důsledku ztluštění lebky stlačující sluchový nerv) a zvýšené srdeční zátěže (v důsledku srdečního selhání s vysokým výdejem).

Kontrola bolesti:
Pacienti s Pagetovým onemocněním skeletu často pociťují silnou bolest skeletu v důsledku destrukce mikrostruktury skeletu. Inhibicí syntézy prostaglandinu E2 a uvolňování neuropeptidů působí přímo na centrální nervový systém a rychle zmírňuje bolest. Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 150 pacientů ukázala, že po 2 týdnech léčby se skóre bolesti (VAS) snížilo o 60 %, což je výrazně lépe než u kontrolní skupiny s bisfosfonátem (pamidronát disodný) (45 %) a mělo rychlejší nástup účinku (2 dny oproti . 7 dnům).

Korekce kosterních deformit:
Dlouhodobý vysoký konverzní stav vede ke zvětšení a ohnutí kostry. Snížením rychlosti obměny kostry lze minimalizovat abnormální tvorbu nové kostry. Sledování-zobrazování ukázalo 15% snížení tloušťky lebky a 20% zlepšení úhlu zakřivení dlouhé kostry po 6 měsících léčby. U závažných deformit, jako je inverze kyčle, může být použit jako lék na předoperační přípravu ke snížení chirurgických obtíží.

Prevence komplikací:
Zlomenina: Pacienti s Pagetovou chorobou mají 2-10krát vyšší riziko zlomeniny ve srovnání s normálními jedinci. Stabilizací metabolismu skeletu lze snížit riziko zlomenin. Výzkumy ukazují, že výskyt zlomenin se po 3 letech léčby snižuje o 45 %.

Ztráta sluchu: Ztluštění lebky může stlačit sluchový nerv. Snížením expanze lebky, zlepšením průtoku kochleární krve a zmírněním ztráty sluchu. Studie zahrnující 50 pacientů prokázala zlepšení sluchového prahu o 10 dB po 1 roce léčby.
Srdeční zátěž: Vysoký přechodový stav vede k velkému uvolňování kostního vápníku do krevního řečiště, což může způsobit hyperkalcémii a zvýšit srdeční zátěž.Injekce lososa kalcitoninukalcitonin snižuje srdeční afterload snížením koncentrace vápníku v krvi.

Značky kostního obratu:
Po 3 měsících léčby byly měřeny sérová ALP a hydroxyprolin v moči s cílem snížit na 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí. Pokud se ALP nadále zvyšuje, je nutné posouzení kompliance nebo vyloučení jiných onemocnění (jako jsou metastázy do skeletu).
Zobrazovací hodnocení:
Každoročně zkontrolujte rentgenové snímky nebo skenování skeletu a sledujte progresi deformací skeletu a nových lézí.

U lézí lebky lze provádět pravidelné CT monitorování změn tloušťky hlavy.
Bezpečnostní monitorování:
Při dlouhodobém užívání je třeba dávat pozor na hypokalcémii (zejména v kombinaci s nedostatkem vitaminu D) a během léčby se doporučuje udržovat hladinu vápníku v krvi vyšší nebo rovnou 2,1 mmol/l. Vzácné nežádoucí účinky zahrnují alergické reakce (s četností výskytu asi 1% -3%) a podráždění nosní sliznice (nosní sprej), které vyžadují kožní test před podáním léku.