Ornidazol CAS 16773-42-5

Farmakologické působení

Tento produkt je derivátem nitroimidazolu a jeho mechanismus antimikrobiálních účinků může spočívat v redukci nitroskupin v molekulách na aminoskupiny v anaerobním prostředí nebo prostřednictvím tvorby volných radikálů, které interagují s buněčnými složkami a vedou k mikrobiální smrti.

Toxikologické studie

Toxicita opakovaného podávání: Krysám byla podávána dávka 400 mg/kg/den po dobu 2 po sobě jdoucích let a neměl žádný vliv na délku života zvířat ani nezpůsobil závažné funkční nebo morfologické změny. Když byla psům podávána kontinuální dávka 250 mg/kg/den po dobu jednoho roku, objevily se symptomy centrálního nervového systému, které byly pozorovány při pokusech na potkanech s deriváty nitroimidazolu.
Genetická toxicita: Podobně jako ostatní nitroimidazolové léky má tento produkt mutagenní účinky na různé bakterie, ale dominantní letální testy na lidských lymfocytech a myších ukázaly, že tento produkt nemá žádný vliv na chromozomy savčích buněk.
Reprodukční toxicita: Ve studiích vysokých{0}}dávek provedených na potkanech, myších a králících nebyly zjištěny žádné významné účinky na plody a perinatální období. Krysám a myším byla podávána dávka 400 mg/kg/den, zatímco králíkům byla podávána dávka 100 mg/kg/den, a nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Orální podání může inhibovat reprodukční schopnost samců potkanů, ale na rozdíl od jiných 5-nitroimidazolových sloučenin tento produkt neinhibuje produkci spermií. V současné době neexistují dostatečné a přísně kontrolované údaje z klinického výzkumu o těhotných ženách. Vzhledem k tomu, že reprodukční výzkum na zvířatech nemůže plně předpovědět účinky léků na člověka, měl by být tento přípravek používán pouze během těhotenstvíornidazolje skutečně nutné.
Karcinogenita: Při podávání potkanům v dávce 400 mg/kg/den po dva po sobě jdoucí roky nebyla pozorována žádná karcinogenita.

Farmakokinetika

V současné době je nedostatek údajů z farmakokinetického výzkumu o injekčním podávání metronidazolu v Číně.
Farmakokinetické studie metronidazolu uváděné v literatuře jsou následující:
1) Podle 31. vydání Martindale Pharmacopoeia (vydání z roku 1996) se metronidazol snadno vstřebává gastrointestinálním traktem. Jedna dávka 1,5 g perorálně může dosáhnout maximální plazmatické koncentrace přibližně 30 μg/ml během 2 hodin, která klesne na 9 μg/ml po 24 hodinách a 2,5 μg/ml po 48 hodinách. Metronidazol je také absorbován vagínou. Podle zpráv je po lokálním použití 500 mg metronidazolových vaginálních čípků po dobu 12 hodin maximální plazmatická koncentrace asi 5 μg/ml.
Plazmatický eliminační poločas-metronidazolu je 14 hodin a míra vazby na plazmatické proteiny je nižší než 15 %. Je široce distribuován v tkáních a tělesných tekutinách, včetně mozkomíšního moku.
Metronidazol se metabolizuje v játrech a vylučuje se hlavně močí jako konjugáty a metabolity, malé množství se vylučuje stolicí. Bylo hlášeno, že rychlost eliminace tohoto produktu po jednorázovém perorálním podání je 85 % během 5 dnů, 63 % v moči a 22 % ve stolici. Vylučování žlučí představuje přibližně 4,1 % eliminace metronidazolu a jeho metabolitů.
2) Podle zpráv v zahraniční literatuře má 30minutová intravenózní infuze 1g metronidazolu u zdravých dobrovolníků poločas t1/2 14,1 ± 0,5 h, MRT 19,4 ± 0,6 h, rychlost plazmatické clearance 50,6 ± 6 min a hodnotu VSS 2,1 ml/min. 0,02 l/kg. V těle jsou metabolizovány dva hlavní metabolity, M1 (1- (3-chlor-2-propyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol) a M4 (1-(3-hydroxy-2-hydroxypropyl)-2-methyl-5-nitroimidazol). Koncentrace metabolitů M1 a M4 jsou nižší než u původního léku a jejich aktivity jsou také mnohem nižší než u metronidazolu. Jejich cmax je 85 ± 6120 ± 6 ng/ml a t1/2 je 14,4 ± 1,0 a 15,5 ± 1,2 hodiny, v tomto pořadí. V důsledku clearance léčiv v játrech se míra clearance pacientů s jaterním onemocněním sníží o 26–48 % a poločas a hodnota MRT se zvýší o 19–38 %. Proto je třeba prodloužit dávkovací interval u pacientů s onemocněním jater, aby se zabránilo akumulaci léku.
Farmakokinetické charakteristiky perorálního metronidazolu 20 mg/kg podaného 20 minut před operací u kojenců ve věku 1-42 týdnů jsou v souladu s farmakokinetickými charakteristikami u dospělých.

Proces chemické reakce

Optimalizace procesů a ohleduplnost k životnímu prostředí

Moderní výrobní procesy kladou důraz na optimalizaci reakčních podmínek. Například se používá nízkoteplotní katalytický systém ke snížení tvorby vedlejších-produktů nebo se využívá technologie kontinuálního-toku pro zvýšení účinnosti reakce. Kromě toho jsou technologie regenerace a recyklace rozpouštědel široce používány ke snížení výrobních nákladů a minimalizaci znečištění životního prostředí. Například ethylacetát a toluen lze získat destilací a znovu použít v kondenzačních a rekrystalizačních krocích.