Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů orfenadrin hydrochloridu cas 341-69-5 v Číně. Vítejte ve velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním orfenadrin hydrochloridu cas 341-69-5 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Orfenadrin hydrochlorid(Mebedrol) je perorální relaxant centrálního kosterního svalstva s četnými farmakologickými účinky, včetně působení jako nekompetitivní antagonista NMDA receptoru, antagonista H1 receptoru a neselektivní antagonista muskarinového receptoru (mAChR). Vzhled je obvykle bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, bez zápachu, hořké a necitlivé chuti, snadno rozpustný ve vodě a ethanolu (96%), s vysokou rozpustností ve vodě, vhodný pro formulaci, citlivý na světlo a vzduch a musí být skladován mimo světlo; Nesnáší se se silnými oxidanty, vyhněte se míchání a skladujte při 2-8 stupních pro udržení stability.
Tato látka snižuje svalové křeče a přenos signálu bolesti tím, že ovlivňuje motorické centrum nebo prodlouženou míchu mozku, čímž uvolňuje svalové napětí. Charakteristické je, že nepůsobí přímo relaxačně na kosterní svaly, ale je regulována centrálním nervovým systémem. Inhibice glutamátem zprostředkovaného vedení excitačního nervu nekompetitivním antagonismem N-methyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů. Může pomoci při zmírnění symptomů souvisejících s bolestí nebo křečemi snížením neurozánětu a excitotoxicity. Je také možné zmírnit příznaky, jako je svědění a zarudnutí způsobené alergickými reakcemi, blokádou histaminového H1 receptoru.
|
|
|
Orfenadrin hydrochloridje klinicky klasifikován jako centrální relaxans kosterního svalstva a jeho mechanismus účinku je obvykle zhruba připisován jeho anticholinergním vlastnostem. Toto označení však vážně zakrývá jeho jedinečnou vědeckou hodnotu jako více-cílové neurochemické sondy.
Klinické indikace
Akutní poranění pohybového aparátu
Indikace: Akutní poranění měkkých tkání, jako jsou natažení svalů, podvrtnutí vazů, pohmožděniny atd.
Mechanismus účinku: Uvolněte svalové křeče a zmírněte sekundární poškození způsobené křečemi prostřednictvím centrální relaxace
Klinické důkazy: Randomizované kontrolované studie ukázaly, že kombinovaná fyzikální terapie může snížit skóre bolesti pacientů o 40 % a zkrátit dobu funkčního zotavení o 30 %.
Léčebný plán:
Perorálně: 100 mg tablety s postupným{1}}uvolňováním, dvakrát denně (jednou ráno a jednou večer)
Injekce: 60 mg intramuskulárně nebo intravenózně, jednou za 12 hodin (akutní fáze)
Chronické muskuloskeletální poruchy
Indikace: cervikální spondylóza, výhřez bederní ploténky, fibromyalgický syndrom atd.
Mechanismus účinku: Uvolněte přetrvávající křeče myofasciálních bodů spouštění bolesti (MTrPs)
Kombinovaná terapie: často se používá v kombinaci s NSAID (jako je ibuprofen) a fyzikální terapií (ultrazvuk, hypertermie), s účinností 65–75 %
Léčebný plán: Užívejte 50 mg běžné tablety perorálně, 3krát denně (po jídle)
Třes při Parkinsonově chorobě
Mechanismus účinku:
Centrální relaxační efekt zmírňuje svalovou rigiditu
Periferní anticholinergní účinek snižuje klidový třes
Klinický stav: terapeutický lék druhé{0}}řady, vhodný pro pacienty se sníženou účinností levodopy nebo s tolerancí k anticholinergním vedlejším účinkům
Léčebný plán: Užívejte 50 mg perorálně 3krát denně (je třeba sledovat kognitivní funkce)
Neuroprotekce a chronická bolest
Pokrok ve výzkumu: Pokusy na zvířatech ukázaly, že mebedrol může snížit glutamátem indukovanou neuronální apoptózu a má neuroprotektivní účinky na modely Alzheimerovy choroby
Klinický průzkum: Malé{0}}klinické studie prokázaly, že má určitou účinnost při léčbě bolesti při diabetu periferní neuropatie (skóre NPS sníženo o 25 %
Mebedrol's' chemická síť resetuje 'účinek na přímé cesty
Přímá dráha zvyšuje excitabilitu kortikálních motorických oblastí a podporuje cíl-řízený pohyb přes smyčku „mozkové kůry → striatum (D1 receptor) → GPi/SNr → thalamus → mozková kůra“. U Parkinsonovy choroby vede degenerace dopaminergních neuronů v substantia nigra ke snížené aktivaci D1 receptoru, inhibici přímé dráhy a obtížím při zahájení pohybu.
Regulační mechanismus mebedrolu
Antagonismus NMDA receptoru: striatální interneurony (jako jsou rychle se spouštějící interneurony, FSI) regulují aktivitu MSN (intermediate spiny neurons) prostřednictvím uvolňování GABA.Orfenadrin hydrochloridnepřímo zvyšuje excitabilitu D1 MSN inhibicí NMDA receptorů FSI, snížením uvolňování GABA a částečně kompenzací přímé inhibice dráhy způsobené nedostatkem dopaminu.
Antagonismus MAChR: Cholinergní interneurony (CIN) aktivují M1 receptory uvolňováním acetylcholinu, čímž inhibují aktivitu D1 MSN.
Mebedrol blokuje M1 receptory, zmírňuje inhibici přímých drah CIN a dále zvyšuje schopnost motorické aktivace.
Antagonismus H1 receptoru: Histaminergní systém reguluje striatální neuronální excitabilitu prostřednictvím H1 receptorů. Mebedrol blokuje H1 receptory, snižuje lokální zánět ve striatu, zlepšuje neuronální mikroprostředí a nepřímo podporuje přímou funkční obnovu dráhy.
Klinické důkazy a pokusy na zvířatech
Model Parkinsonovy choroby: V modelu poranění 6-OHDA u potkanů mebedrol (10 mg/kg, ip) významně zlepšil motorické zpoždění, s účinností srovnatelnou s levodopou (10 mg/kg, ip), ale s nižším výskytem dyskineze. Imunofluorescenční barvení ukázalo, že exprese D1 receptorů ve striatu byla upregulována a aktivita GABAergních interneuronů byla snížena ve skupině léčené mebedrolem.
Studie na primátech: V modelu Parkinsonovy choroby makaků indukované MPTP může mebedrol (5 mg/kg, im) v kombinaci s nízkou dávkou levodopy (2 mg/kg) snížit fenomén „on{3}}vypnuto“ a prodloužit dobu zlepšení cvičení, což naznačuje, že optimalizuje léčebné okno regulací stability přímé dráhy.
mebedrol's' chemická síť reset 'účinek na nepřímé cesty
Fyziologické funkce a patologické změny nepřímých drah
Nepřímá dráha inhibuje kortikální motorickou aktivitu a potlačuje nežádoucí pohyby přes smyčku "mozkové kůry → striatum (D2 receptor) → GPe → STN → GPi/SNr → thalamus → mozková kůra". U Parkinsonovy choroby vede nadměrná aktivace D2 receptorů k hyperaktivitě nepřímých drah a zvýšené motorické inhibici.
Regulační mechanismus mebedrolu
Antagonismus NMDA receptoru: STN je klíčovým glutamátergním jádrem v nepřímé dráze a jeho nadměrná aktivace je důležitou příčinou motorických symptomů u Parkinsonovy choroby.
Mebedrol zmírňuje motorickou inhibici inhibicí NMDA receptorů v neuronech STN, snižuje glutamátergický výdej a snižuje aktivitu GPi. MAChR antagonismus: V GPe je velké množství cholinergní projekce a mebedrol blokuje M2/M4 receptory, snižuje spontánní inhibici GABAergních interneuronů a dalších inhibitorů interneuronů STN, enha. činnost.
Mechanismus regulace orfenadrinu
Antagonismus receptoru H1: Histaminergní systém reguluje excitabilitu neuronů STN prostřednictvím receptorů H3.
Mebedrol nepřímo ovlivňuje funkci receptoru H3 (prostřednictvím kompenzačních účinků vyvolaných blokádou receptoru H1), čímž optimalizuje vzorce neuronální aktivity STN.
Klinické důkazy a pokusy na zvířatech
Model vysokofrekvenční stimulace STN (DBS): U pacientů s Parkinsonovou nemocí může mebedrol (50 mg, perorálně) zvýšit účinnost STN-DBS, snížit potřebu intenzity stimulace a naznačit, že chemickými prostředky simuluje efekt „resetování sítě“ DBS.
Myší model: V modelu svalové ztuhlosti vyvolané haloperidolem mebedrol (20 mg/kg, ip) významně snížil svalový tonus a jeho mechanismus byl spojen s downregulací exprese c-Fos v neuronech STN a se zvýšenou projekcí GPe-STN.
Regulace mebedrolu na integrační funkci bazální gangliové smyčky
Dynamická rovnováha přímých nepřímých drah
Patologickým jádrem Parkinsonovy nemoci je nerovnováha mezi inhibicí přímé dráhy a hyperaktivitou nepřímé dráhy. Mebedrol je dosaženo prostřednictvím:
Upregulace přímých drah (aktivace receptoru D1, snížená inhibice GABA);
Downregulace nepřímých drah (inhibice glutamátu STN, vylepšení GPe GABA) pro dosažení „synergického resetu duální dráhy“ a obnovení flexibility v řízení motoru.
Regulace Ultra Direct Pathway a Edge Loop
Super přímá dráha: STN přijímá přímou projekci glutamátu z kůry (Super přímá dráha) a její nadměrná aktivace je důležitou příčinou třesů a motorických fluktuací u Parkinsonovy choroby. Mebedrol zmírňuje třes inhibicí NMDA receptorů v neuronech STN, čímž snižuje vstupy přes super přímou cestu.
Okrajová smyčka: Okrajové struktury, jako je nucleus accumbens (NAc), se podílejí na rozhodování o pohybu-a mechanismech odměňování. Antagonistický účinek mebedrolu na H1 receptor může regulovat uvolňování dopaminu v limbické smyčce, čímž zlepšuje příznaky deprese a apatie u pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Neuroplasticita a dlouhodobá účinnost
Dlouhodobé užívání mebedrolu může podpořit remodelaci bazálních ganglií prostřednictvím následujících mechanismů:
Antagonismus NMDA receptoru: snižuje toxicitu glutamátu a chrání reziduální dopaminergní neurony;
Regulace signálu BDNF: Pokusy na zvířatech to ukázalyOrfenadrin hydrochloridmůže upregulovat expresi mozkového -neurotrofického faktoru (BDNF) ve striatu, čímž podporuje přežití neuronů a synaptickou plasticitu;
Regulace gliových buněk: inhibuje aktivaci mikroglií, snižuje neurozánět a optimalizuje nervové mikroprostředí.
Hlavní reakce: etherifikační kondenzace
Dominantní průmyslový proces využívá 2-methyldifenylchlormethan a N,N-dimethylethanolamin jako základní suroviny, přičemž xylen slouží jako inertní rozpouštědlo. Pod ochranou dusíku se materiály vloží a míchají, poté se zahřejí na 100–130 stupňů a udržují se při této teplotě po dobu 2 hodin, aby prošly nukleofilní substituční etherifikací.
Alkoholická hydroxylová skupina atakuje benzylový chlorovaný uhlík, čímž se eliminuje chlorovodík za vzniku surové volné báze orfenadrinu. Přebytek N,N-dimethylethanolaminu působí současně jako pohlcovač kyselin a omezuje tvorbu vedlejších produktů. Po dokončení reakce se směs ochladí a zfiltruje, aby se odstranily pevné zbytky soli chloridu amonného, čímž se získá xylenový matečný louh obsahující surovou volnou bázi.
Čištění a rafinace volné báze
Matečný louh se zahustí za sníženého tlaku, čímž se získá olejovitý surový produkt, který se rozpustí v isopropanolu před přidáním roztoku isopropanolové kyseliny šťavelové.
Krystalický oxalát orfenadrinu se vysráží a neutrální nečistoty a zbytková aromatická rozpouštědla se odstraní filtrací a sušením. Oxalátová sůl se suspenduje ve vodném roztoku hydroxidu draselného pro alkalickou hydrolýzu, aby se uvolnila volná báze.
Organická fáze je extrahována bezvodým diethyletherem, promyta vodou, aby se odstranily soli, vysušena a zahuštěna, čímž se získá vysoce{0}}čistý olejový orfenadrin, který drasticky snižuje aminové nečistoty a rizika související s nitrosaminem-.
Tvorba soli a krystalizace hydrochloridu
Rafinovaná volná báze se rozpustí v bezvodém isopropanolu. Za nízkoteplotního míchání se pomalu přidává isopropanolový roztok chlorovodíku, aby se systém upravil na kyselé pH, čímž se spustí pomalé srážení bílých krystalů mebedrolu.
Kaše se nechá stárnout při nízké teplotě po dobu 2 hodin, aby se zlepšila čistota krystalické formy. Po sací filtraci jsou krystaly propláchnuty studeným isopropanolem a vakuově-sušeny, dokud obsah vlhkosti nesplňuje specifikace, čímž se získá farmaceutický-mebedrol s teplotou tání 159–164 stupňů.
Tento proces zahrnuje snadno dostupné suroviny a konzistentní výtěžky; v průběhu pracovního postupu nejsou zapojeny žádné vysoce{0}}rizikové kroky přeskupení, takže je vhodný pro-rozsáhlou výrobu rozhraní API.
FAQ
K čemu se orfenadrin hydrochlorid používá?
+
-
Popis. Používá se orfenadrinpomáhá uvolnit určité svaly ve vašem těle a zmírnit ztuhlost, bolest a nepohodlí způsobené natažením, podvrtnutím nebo jiným zraněním vašich svalů. Jedna forma orfenadrinu se také používá ke zmírnění třesu způsobeného Parkinsonovou chorobou.
Pomůže vám orfenadrin spát?
+
-
Orfenadrin je svalový relaxant používaný k léčbě svalové bolesti a nepohodlí ze svalových křečí nebo zranění. Je k dispozici jako perorální tableta, která se obvykle užívá dvakrát denně. Nejčastějším vedlejším účinkem orfenadrinu je sucho v ústech.Je také možná ospalost, závratě a zácpa.
Populární Tagy: orfenadrin hydrochlorid cas 341-69-5, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej