Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů orfenadrin hydrochloridu cas 341-69-5 v Číně. Vítejte ve velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním orfenadrin hydrochloridu cas 341-69-5 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Orfenadrin hydrochloridje perorální relaxant centrálního kosterního svalstva s četnými farmakologickými účinky, včetně působení jako nekompetitivní antagonista NMDA receptoru, antagonista H1 receptoru a neselektivní antagonista muskarinového receptoru (mAChR). Vzhled je obvykle bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, bez zápachu, hořké a necitlivé chuti, snadno rozpustný ve vodě a ethanolu (96%), s vysokou rozpustností ve vodě, vhodný pro formulaci, citlivý na světlo a vzduch a musí být skladován mimo světlo; Nesnáší se se silnými oxidanty, nemíchejte a skladujte při 2-8 stupních, aby byla zachována stabilita. Tato látka snižuje svalové křeče a přenos signálu bolesti ovlivněním motorického centra nebo prodloužené míchy mozku, čímž uvolňuje svalové napětí. Charakteristické je, že nemá přímý relaxační účinek na kosterní svaly, ale je regulován centrálním nervovým systémem. Inhibice glutamátem zprostředkovaného vedení excitačního nervu nekompetitivním antagonismem N-methyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů. Může pomoci při zmírnění symptomů souvisejících s bolestí nebo křečemi snížením neurozánětu a excitotoxicity. Je také možné zmírnit příznaky, jako je svědění a zarudnutí způsobené alergickými reakcemi, blokádou histaminového H1 receptoru. Ve složených přípravcích se často používá v kombinaci s aspirinem, paracetamolem atd. pro zvýšení analgetických účinků.
|
|
|
Orfenadrin hydrochloridje klinicky klasifikován jako centrální relaxans kosterního svalstva a jeho mechanismus účinku je obvykle zhruba připisován jeho anticholinergním vlastnostem. Toto označení však vážně zakrývá jeho jedinečnou vědeckou hodnotu jako více-cílové neurochemické sondy.
Klinické indikace
Akutní poranění pohybového aparátu
Indikace: Akutní poranění měkkých tkání, jako jsou natažení svalů, podvrtnutí vazů, pohmožděniny atd.
Mechanismus účinku: Uvolněte svalové křeče a zmírněte sekundární poškození způsobené křečemi prostřednictvím centrální relaxace
Klinické důkazy: Randomizované kontrolované studie ukázaly, že kombinovaná fyzikální terapie může snížit skóre bolesti pacientů o 40 % a zkrátit dobu funkčního zotavení o 30 %.
Léčebný plán:
Perorálně: 100 mg tablety s postupným{1}}uvolňováním, dvakrát denně (jednou ráno a jednou večer)
Injekce: 60 mg intramuskulárně nebo intravenózně, jednou za 12 hodin (akutní fáze)
Chronické poruchy pohybového aparátu
Indikace: cervikální spondylóza, výhřez bederní ploténky, fibromyalgický syndrom atd.
Mechanismus účinku: Uvolněte přetrvávající křeče myofasciálních bodů spouštěcích bodů bolesti (MTrPs)
Kombinovaná terapie: často se používá v kombinaci s NSAID (jako je ibuprofen) a fyzikální terapií (ultrazvuk, hypertermie), s účinností 65–75 %
Léčebný plán: Užívejte 50 mg běžné tablety perorálně, 3krát denně (po jídle)
Třes při Parkinsonově chorobě
Mechanismus účinku:
Centrální relaxační efekt zmírňuje svalovou rigiditu
Periferní anticholinergní účinek snižuje klidový třes
Klinický stav: terapeutický lék druhé{0}}řady, vhodný pro pacienty se sníženou účinností levodopy nebo s tolerancí k anticholinergním vedlejším účinkům
Léčebný plán: Užívejte 50 mg perorálně 3krát denně (je třeba sledovat kognitivní funkce)
Neuroprotekce a chronická bolest
Pokrok ve výzkumu: Pokusy na zvířatech ukázaly, že orfenadrin může snížit apoptózu neuronů vyvolanou glutamátem a má neuroprotektivní účinky na modely Alzheimerovy choroby
Klinický průzkum: Malé{0}}klinické studie prokázaly, že má určitou účinnost při léčbě bolesti při diabetu periferní neuropatie (skóre NPS sníženo o 25 %
Léčebný plán a úprava dávkování
Standardní dávkový protokol
| Dávková forma | Indikace | Dávka | Průběh léčby |
| Tablety s prodlouženým uvolňováním (100 mg) | Akutní svalové zranění | Nabídka 100 mg | 7-14 dní |
| Běžné tablety (50 mg) | Chronická bolest/Parkinsonova nemoc | 50 mg tid | Dlouhodobé (bude vyhodnoceno) |
| Injekce (60 mg) | Akutní záchvat těžkých křečí | 60 mg iv/im každých 12 hodin | 3-5 dní |
Úprava pro speciální populace
Starší jedinci: snížení počáteční dávky na polovinu (50 mg dvakrát denně) a sledování kognitivních funkcí
Jaterní dysfunkce: zakázaná (hlavně metabolizována játry, za účasti enzymu CYP2D6)
Renální insuficience: Není třeba upravovat dávkování (renální vylučování<10%)
Drogové interakce
Tabuizovaná kombinovaná terapie: Jiná anticholinergika (jako je fenylpropanoid), inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Opatrnost v kombinaci: inhibitory CNS (jako je alkohol, benzodiazepiny), antiarytmika (která mohou zhoršit prodloužení QT intervalu)
Nežádoucí účinky a prevence a kontrola rizik
Common adverse reactions (incidence>5%)
CNS systém: ospalost (30 %), závratě (20 %), bolest hlavy (15 %)
Autonomní nervový systém: sucho v ústech (25 %), rozmazané vidění (10 %), zácpa (8 %)
Zásada manipulace: Lze pozorovat mírné reakce a těžké případy vyžadují snížení nebo vysazení léků
Závažné nežádoucí účinky (míra výskytu<1%)
Kardiovaskulární systém: prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie (zejména v kombinaci s antiarytmiky)
Duševní systém: halucinace, delirium (u starších dospělých se riziko zvyšuje trojnásobně)
Doporučení k monitorování: Monitorujte EKG týdně během počáteční fáze léčby a každé 3 měsíce znovu kontrolujte, zda nedochází k dlouhodobé léčbě-
Kontraindikace
myasthenia gravis
Glaukom s uzavřeným úhlem
Hypertrofie prostaty s retencí moči
Střevní obstrukce nebo pylorická obstrukce
Chemická síť orfenadrinu resetovala účinek na přímé cesty
Přímá dráha zvyšuje excitabilitu kortikálních motorických oblastí a podporuje cíl-řízený pohyb přes smyčku „mozkové kůry → striatum (D1 receptor) → GPi/SNr → thalamus → mozková kůra“. U Parkinsonovy choroby vede degenerace dopaminergních neuronů v substantia nigra ke snížené aktivaci D1 receptoru, inhibici přímé dráhy a obtížím při zahájení pohybu.
Regulační mechanismus orfenadrinu
Antagonismus NMDA receptoru: striatální interneurony (jako jsou rychle se spouštějící interneurony, FSI) regulují aktivitu MSN (intermediate spiny neurons) prostřednictvím uvolňování GABA.Orfenadrin hydrochloridnepřímo zvyšuje excitabilitu D1 MSN inhibicí NMDA receptorů FSI, snižuje uvolňování GABA a částečně kompenzuje inhibici přímé dráhy způsobené nedostatkem dopaminu.
Antagonismus MAChR: Cholinergní interneurony (CIN) aktivují M1 receptory uvolňováním acetylcholinu, čímž inhibují aktivitu D1 MSN. Orfenadrin blokuje M1 receptory, zmírňuje inhibici přímých drah CIN a dále zvyšuje schopnost motorické aktivace.
Antagonismus H1 receptoru: Histaminergní systém reguluje striatální neuronální excitabilitu prostřednictvím H1 receptorů. Orfenadrin blokuje H1 receptory, snižuje lokální zánět ve striatu, zlepšuje neuronální mikroprostředí a nepřímo podporuje přímou funkční obnovu dráhy.
Model Parkinsonovy choroby: V modelu poranění 6-OHDA u potkanů orfenadrin (10 mg/kg, ip) významně zlepšil motorické zpoždění, s účinností srovnatelnou s levodopou (10 mg/kg, ip), ale s nižším výskytem dyskineze. Imunofluorescenční barvení ukázalo, že exprese D1 receptorů ve striatu byla upregulována a aktivita GABAergních interneuronů byla snížena ve skupině léčené orfenadrinem.
Studie na primátech: V modelu Parkinsonovy choroby u makaků indukované MPTP může orfenadrin (5 mg/kg, im) v kombinaci s nízkou-dávkou levodopy (2 mg/kg) snížit fenomén „on{3}}vypnuto“ a prodloužit dobu zlepšení cvičení, což naznačuje, že optimalizuje léčebné okno regulací stability přímé dráhy.
Chemická síť orfenadrinu resetovala účinek na nepřímé cesty
Fyziologické funkce a patologické změny nepřímých drah
Nepřímá dráha inhibuje kortikální motorickou aktivitu a potlačuje nežádoucí pohyby přes smyčku "mozkové kůry → striatum (D2 receptor) → GPe → STN → GPi/SNr → thalamus → mozková kůra". U Parkinsonovy choroby vede nadměrná aktivace D2 receptorů k hyperaktivitě nepřímých drah a zvýšené motorické inhibici.
Mechanismus regulace orfenadrinu
Antagonismus NMDA receptoru: STN je klíčovým glutamátergním jádrem v nepřímé dráze a jeho nadměrná aktivace je důležitou příčinou motorických symptomů u Parkinsonovy choroby. Orfenadrin zmírňuje motorickou inhibici inhibicí NMDA receptorů v neuronech STN, snižuje glutamátergní výstup a snižuje aktivitu GPi.
Antagonismus MAChR: V GPe existuje velké množství cholinergní projekce a orfenadrin blokuje receptory M2/M4, čímž snižuje spontánní inhibici GABAergních interneuronů, zvyšuje inhibiční účinek GPe na STN a dále snižuje aktivitu nepřímé dráhy.
Mechanismus regulace orfenadrinu
Antagonismus receptoru H1: Histaminergní systém reguluje excitabilitu neuronů STN prostřednictvím receptorů H3. Orfenadrin nepřímo ovlivňuje funkci receptoru H3 (prostřednictvím kompenzačních účinků vyvolaných blokádou receptoru H1), čímž optimalizuje vzorce neuronální aktivity STN.
Klinické důkazy a pokusy na zvířatech
Model vysokofrekvenční stimulace STN (DBS): U pacientů s Parkinsonovou nemocí může orfenadrin (50 mg, perorálně) zvýšit účinnost STN-DBS, snížit potřebu intenzity stimulace a naznačit, že chemickými prostředky simuluje efekt „resetování sítě“ DBS.
Myší model: V modelu svalové ztuhlosti vyvolané haloperidolem orfenadrin (20 mg/kg, ip) významně snížil svalový tonus a jeho mechanismus byl spojen s downregulací exprese c-Fos v neuronech STN a se zvýšenou projekcí GPe-STN.
Regulace orfenadrinu na integrační funkci bazální ganglionové smyčky
Dynamická rovnováha přímých nepřímých drah
Patologickým jádrem Parkinsonovy nemoci je nerovnováha mezi inhibicí přímé dráhy a hyperaktivitou nepřímé dráhy. Orfenadrin je dosažen prostřednictvím:
Upregulace přímých drah (aktivace receptoru D1, snížená inhibice GABA);
Downregulace nepřímých drah (inhibice glutamátu STN, vylepšení GPe GABA) pro dosažení „synergického resetu duální dráhy“ a obnovení flexibility v řízení motoru.
Regulace Ultra Direct Pathway a Edge Loop
Super přímá dráha: STN přijímá přímou projekci glutamátu z kůry (Super přímá dráha) a její nadměrná aktivace je důležitou příčinou třesů a motorických fluktuací u Parkinsonovy choroby. Orfenadrin zmírňuje třes inhibicí NMDA receptorů v neuronech STN, čímž snižuje vstupy přes super přímou cestu.
Okrajová smyčka: Okrajové struktury, jako je nucleus accumbens (NAc), se podílejí na rozhodování o pohybu-a mechanismech odměňování. Antagonistický účinek orfenadrinu na H1 receptor může regulovat uvolňování dopaminu v limbické smyčce, čímž zlepšuje příznaky deprese a apatie u pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Neuroplasticita a dlouhodobá účinnost
Dlouhodobé užívání Orfenadrinu může podpořit remodelaci bazálních ganglií prostřednictvím následujících mechanismů:
Antagonismus NMDA receptoru: snižuje toxicitu glutamátu a chrání reziduální dopaminergní neurony;
Regulace signálu BDNF: Pokusy na zvířatech to ukázalyOrfenadrin hydrochloridmůže upregulovat expresi mozkového -neurotrofického faktoru (BDNF) ve striatu, čímž podporuje přežití neuronů a synaptickou plasticitu;
Regulace gliových buněk: inhibuje aktivaci mikroglií, snižuje neurozánět a optimalizuje nervové mikroprostředí.
Populární Tagy: orfenadrin hydrochlorid cas 341-69-5, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej