Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů thiamfenikol cas 15318-45-3 v Číně. Vítejte ve velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním thiamfenikol cas 15318-45-3 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Thiamfenikol(Thiofenikol) je široko{0}}spektrální bakteriostatické antibiotikum patřící do třídy amfenikolů, strukturálně analogické chloramfenikolu, ale obsahuje methylsulfonylovou skupinu, která zvyšuje stabilitu a mění farmakokinetické vlastnosti. Tento bílý až téměř{2}}bílý krystalický prášek prokazuje zvláštní účinnost proti Gram-pozitivním a Gram{4}}negativním bakteriím, včetně kmenů rezistentních na jiná antibiotika, prostřednictvím reverzibilní inhibice ribozomální podjednotky 50S. Na rozdíl od chloramfenikolu thiofenikol postrádá nitroskupinu odpovědnou za aplastickou anémii, což nabízí bezpečnější hematologický profil při zachování podobné antimikrobiální aktivity.
Sloučenina vykazuje vynikající penetraci tkání a prodloužený poločas-životnosti (5–8 hodin), s přibližně 90% orální biologickou dostupností a zanedbatelnou vazbou na proteiny. Primárně se používá ve veterinární medicíně pro respirační a střevní infekce, ale také najde uplatnění v humánní medicíně pro sexuálně přenosné infekce, jako je chlamydie a kapavka v určitých oblastech.
Další informace o chemické sloučenině:
|
Chemický vzorec |
C12H15Cl2NO5S |
|
Přesná hmotnost |
355.00 |
|
Molekulová hmotnost |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
Elementární analýza |
C, 40,46; H, 4,24; Cl, 19,90; N, 3,93; O, 22,46; S, 9,00 |
|
Bod tání |
163-166 stupňů |
|
Hustota |
1,3281 (hrubý odhad) |
|
|
|
Infekce dýchacího a močového systému
Thiamfenikollze použít k léčbě respiračních infekcí způsobených citlivými bakteriemi, jako je pneumonie a bronchitida způsobená Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae atd. Jeho široko-spektrální antibakteriální aktivita z něj činí jeden z účinných léků pro léčbu takových infekcí. Infekce močových cest je jednou z běžných bakteriálních infekcí a Thiofenikol lze použít k léčbě uretritidy, cystitidy, pyelonefritidy atd. způsobené citlivými bakteriemi, jako jsou Escherichia coli a Proteus. Účinně zabíjí nebo inhibuje růst těchto patogenů inhibicí syntézy bakteriálních proteinů, čímž zmírňuje symptomy pacientů.
Infekce střevního a hepatobiliárního systému
Střevní infekce je také jednou z indikací pro thiofenikol. Může být použit k léčbě gastroenteritidy, bakteriální úplavice atd. způsobené citlivými bakteriemi, jako jsou Salmonella a Shigella. Inhibicí růstu patogenů ve střevě pomáhá obnovit normální rovnováhu střevní mikroflóry a zmírňuje příznaky, jako je průjem a bolesti břicha u pacientů.
Infekce hepatobiliárního systému je jednou z nejzávažnějších infekcí v klinické praxi a Thiofenikol lze použít k léčbě cholecystitidy, cholangitidy a dalších infekcí způsobených citlivými bakteriemi. Jeho antibakteriální aktivita pomáhá zabíjet nebo inhibovat patogeny, zmírňovat zánětlivé reakce, a tím zlepšovat symptomy pacientů.
Porodnictví a gynekologie a genitální infekce
V oblasti porodnictví a gynekologie může být Thiofenikol také použit k léčbě infekcí způsobených citlivými bakteriemi, jako jsou zánětlivé onemocnění pánve, endometritida atd. Tyto infekce obvykle způsobují u pacientek příznaky, jako je bolest břicha, horečka a zvýšený výtok z pochvy.
Široko{0}}spektrální antibakteriální aktivita thiofenikolu pomáhá zmírňovat tyto příznaky a podporuje zotavení pacienta. Genitální infekce jsou také jednou z indikací pro thiofenikol. Může být použit k léčbě zánětu středního ucha, sinusitidy a dalších stavů způsobených citlivými bakteriemi. Inhibicí růstu patogenů pomáhá thiofenikol u pacientů zmírňovat zánětlivé reakce a zmírňovat příznaky, jako je bolest ucha, ucpaný nos a rýma.
thiofenikol"SOS" reakce na bakterie a její mechanismus a účinky vyvolané bakteriofágy
Thiamfenikol, jako methylsulfonylový derivát chloramfenikolu, vykazuje širokospektrální antibakteriální aktivitu tím, že inhibuje aktivitu peptidyltransferázy bakteriální podjednotky 70S ribozomu 50S a blokuje syntézu proteinů. Jeho antibakteriální účinek však není omezen na přímou inhibici růstu bakterií, ale může také nepřímo ovlivňovat strategie přežití bakterií a kolektivní chování tím, že indukuje systém odezvy „SOS“ a aktivaci fágů.
Spouštěcí mechanismus thiofenikolu na bakteriální SOS odpověď
Biologický základ systému reakce SOS
SOS reakce je nouzový opravný systém aktivovaný bakteriemi v případě vážného poškození DNA, regulovaný proteinem RecA a inhibitory LexA. Když je bakteriální DNA poškozena ultrafialovým zářením, chemickými mutageny nebo antibiotiky (jako jsou chinolony), jednořetězcová DNA (ssDNA) je obnažena a aktivuje protein RecA a tvoří vlákna RecA. Aktivovaný RecA štěpí inhibitory LexA prostřednictvím aktivity koproteázy, čímž zmírňuje jejich inhibici SOS genů (jako je recA, lexA, uvrA, sulA atd.), spouští procesy, jako je oprava DNA, oprava náchylná k chybám a zastavení buněčného cyklu.
Potenciální dráhy thiofenikolem indukované odpovědi SOS
Nepřímá korelace mezi inhibicí syntézy proteinů a poškozením DNA
Thiofenikol blokuje syntézu proteinů inhibicí aktivity peptidyltransferázy, což může vést k zástavě ribozomů na mRNA a tvorbě netranslatovaných komplexů ribozomové mRNA. Tato stagnace může vyvolat bakteriální stresové reakce, včetně zvýšeného tlaku na replikaci DNA. Například, když je syntéza proteinů blokována v Escherichia coli, replikační vidlice DNA jsou náchylné ke stagnaci, což vede k zlomům dvouřetězcové DNA (DSB) a aktivaci SOS reakcí.
Analogický účinek inhibice mitochondriální syntézy proteinů
Thiofenikol nejen inhibuje bakteriální ribozomy, ale také potlačuje syntézu eukaryotických mitochondriálních proteinů (kvůli podobnosti struktury mezi mitochondriálními ribozomy a bakteriálními 70S ribozomy). Ačkoli mitochondriální dysfunkce přímo nespouští bakteriální SOS odpověď, takové zkřížené inhibiční účinky naznačují, že thiofenikol může nepřímo způsobovat poruchy metabolismu DNA tím, že interferuje s funkcí bakteriálního ribozomu, a tím aktivuje systém SOS.
Nepřímá indukce oxidačního stresu
Inhibice syntézy proteinů může vést k metabolické nerovnováze u bakterií, což má za následek akumulaci reaktivních forem kyslíku (ROS). ROS může poškodit DNA, tvořit oxidované báze, jako je 8-oxoguanin, a aktivovat SOS odpověď. Například fluorochinolonová antibiotika spouštějí SOS reakce indukcí dvouřetězcových zlomů DNA, zatímco thiofenikol může nepřímo indukovat SOS podobnou cestou.
Účinek thiofenikolu na indukci fágů
Infekční cyklus a indukční mechanismus bakteriofágů
Bakteriofágy lze rozdělit na lytické fágy (přímo štěpící hostitele) a mírné fágy (integrující se do hostitelského genomu za vzniku profágů) na základě jejich infekčních strategií. Mírné bakteriofágy mohou být indukovány, aby vstoupily do cyklu lýzy a uvolnily potomstvo bakteriofágů pod stresem hostitele, jako je poškození DNA nebo expozice antibiotikům. SOS odpověď je jedním z hlavních spouštěcích faktorů indukovaných profágy, protože aktivace SOS genů (jako je recA) může štěpit integrázu profága a zahájit lyzační program.
Duální účinek thiofenikolu na indukci fágů
Pokud thiofenikol nepřímo aktivuje SOS odpověď prostřednictvím poškození DNA nebo metabolického stresu, může podporovat indukovanou lýzu mírných bakteriofágů.
Například u Staphylococcus aureus léčených thiofenikolem, pokud kmen nese profágy (jako je φ 11, φ 12), aktivace SOS může vést ke štěpení genomu fága, uvolnění fágových potomků a lýze hostitele. Tento účinek může zvýšit antibakteriální účinek thiofenikolu, ale může také vést k rozšíření bakteriofágů v bakteriálních populacích. Replikace fágů závisí na hostitelských ribozomech syntetizujících virové proteiny. Thiofenikol může inhibovat sestavení fágových potomků blokováním exprese genů pozdního stadia, jako jsou strukturální proteiny a lytické enzymy, inhibicí funkce podjednotky 50S.
Například při léčbě chloramfenikolem se produkce potomstva bakteriofágů bakteriofága T4 významně snížila, protože lék blokoval syntézu kapsidových proteinů bakteriofága.
Experimentální případy a klinický význam
Fágy často nesou geny virulence (jako je toxin Shiga a toxin cholery) a jejich indukovaná lýza může zvýšit bakteriální patogenitu. Například po deleci profága φ 458 ptačího patogenního Escherichia coli (APEC) kmen DE458 se snížila tvorba biofilmu, výrazně se snížila adheze a schopnost invaze a virulence.
Pokud thiofenikol indukuje lýzu takových profágů, může uvolňovat faktory virulence a potenciální rizika při klinickém použití by měla být monitorována.
Bakteriofágy dokážou specificky lyzovat bakterie rezistentní na léky-, zatímco thiofenikol omezuje růst bakterií inhibicí syntézy proteinů. Při použití v kombinaci může thiofenikol snížit počet bakterií a snížit práh hustoty hostitele požadovaný pro infekci fágem; Současně může lýza fága uvolnit bakteriální obsah (jako jsou lipopolysacharidy), čímž se zesílí imunomodulační účinek thiofenikolu. Například při kombinační léčbě multirezistentních Pseudomonas aeruginosa může kombinace bakteriofágů a aminoglykosidových antibiotik významně snížit bakteriální zátěž.
SOS a fágová regulační síť v antibakteriálním mechanismu
Dynamická rovnováha bakteriální stresové reakce
Bakterie podThiamfenikolstres může vytvářet složité stresové sítě prostřednictvím SOS reakce, fágové indukce a systémů quorum sensing (QS). Aktivace SOS může například upregulovat opravné enzymy náchylné k chybám (jako je DNA polymeráza IV), což vede ke zvýšení rychlosti mutací a podpoře produkce genů rezistence; Mezitím fágová lýza může uvolnit genomové fragmenty, což urychluje šíření lékové rezistence prostřednictvím horizontálního přenosu genů (HGT).
Evoluční strategie bakterií rezistentních na thiofenikol
Bakterie vystavené thiofenikolu po dlouhou dobu se mohou adaptovat na drogový stres prostřednictvím následujících mechanismů:
Nadměrná aktivace SOS reakce: Některé bakterie mohou zvýšit expresi SOS genu prostřednictvím mutací, zlepšit schopnost opravy DNA a snížit účinek thiofenikolu na poškození DNA.
Získání fágové rezistence: Bakterie mohou odolávat fágové infekci prostřednictvím systému CRISPR Cas nebo systému restrikční modifikace (R-M), což snižuje lytické účinky vyvolané thiofenikolem.
Přeprogramování metabolických drah: Bakterie mohou upregulovat alternativní dráhy syntézy proteinů (jako je neribozomální syntéza peptidů), čímž obcházejí inhibiční účinek thiofenikolu.
I. Výběr trasy a výchozí materiály
Thiofenikol je derivát chloramfenikolu, který se vyznačuje především nahrazením para-nitroskupiny na benzenovém kruhu methansulfonylovou skupinou. Dominantní průmyslová cesta využívá ethyl D-p-methylsulfonylfenylserinát (D-ethylester) jako chirální výchozí meziprodukt.
Ve srovnání s konvenčními cestami racemického štěpení tato strategie začleňuje chiralitu do výchozího materiálu, snižuje odpad z racemátu na polovinu a vyhovuje velko{0}}výrobě aktivních farmaceutických přísad (API).
Laboratorní postupy často začínají p-(methylthio)benzaldehydem nebo p-(methylthio)acetofenonem, který dodává methansulfonylovou skupinu prostřednictvím sekvenční transformace funkčních-skupin a oxidace. Asymetrické syntézy přímo vytvářejí stereocentra pomocí metod, jako je Sharplessova epoxidace a katalýza hydroxynitrillyázou, což snižuje náklady na rozlišení.
II. Klíčová reakční sekvence
V D-ethylesterové cestě se redukcí esterové skupiny za použití borohydridu draselného nebo podobných redukčních činidel převede ethylester na 1,3-propandiolovou strukturu; pečlivá regulace teploty a pH zabraňuje racemizaci v chirálním centru. Cyklizací dichloracetonitrilem se pak získá dihydrooxazolinový cyklický meziprodukt.
Tento kruh chrání vicinální diol a aminoskupinu a zmírňuje vedlejší reakce během následné oxidace a acylace. Kritický oxidační krok selektivně převádí aromatickou methylthio skupinu (–SMe) na methansulfonyl (–SO₂Me). Oxidační síla musí být přesně vyladěna, aby se zabránilo přeoxidaci nebo oxidačnímu štěpení diolu. Finální kyselá hydrolýza otevře kruh a odstraní oxazolinovou chránící skupinu, čímž se získá požadovaný D-threo produkt.
III. Stereochemie a procesní výzvy
Molekula nese dva sousedící chirální uhlíky a konfigurace threo musí být zachována. Konvenční racemické rozlišení obětuje 50 % materiálu, což je hlavní omezení starších procesů.
K epimerizaci snadno dochází během redukce, cyklizace a hydrolýzy, takže teplota, složení rozpouštědla a síla kyseliny/zásady jsou hlavními prvky procesu.
Selektivita při oxidaci methylthio je stejně důležitá: silné oxidanty mohou degradovat dichloracetamidovou skupinu a vicinální diol. Průmyslová praxe upřednostňuje mírné, kontrolovatelné oxidační systémy, které přeměňují sulfid na sulfon postupným způsobem.
IV. Purifikace a vznikající syntetické směry
Čistota surového produktu se zvyšuje srážením vodou a následnou rekrystalizací z organického-rozpouštědla, aby byly splněny lékopisné specifikace pro související látky a optická čistota. Nedávný zelený-výzkum procesů se soustředí na asymetrickou katalýzu a enzymatickou syntézu: hydroxynitrillyázy vytvářejí chirální kyanohydriny, zatímco chirální katalytická epoxidace přímo dodává chirální dioly, čímž se eliminují kroky rozlišení a snižují se plýtvání a spotřeba energie. Tyto cesty vykazují vynikající stereoselektivitu v laboratorním měřítku, avšak náklady na katalyzátor a škálovatelnost kontinuálního-procesu je třeba ověřit.
Populární Tagy: thiamphenicol cas 15318-45-3, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej