Elsiglutide CAS 914009-84-0

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů elsiglutidu cas 914009-84-0 v Číně. Vítejte na velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním elsiglutide cas 914009-84-0 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.

ELSIGLUTID(také známý jako ZP1846) je inovativní lék, který patří k analogům a receptorovým agonistům glukagonu podobného peptidu-2 (GLP-2). CAS 914009-84-0, peptid složený z 39 aminokyselin uspořádaných do specifické sekvence, které mu propůjčují biologickou aktivitu. Přesnost této sekvence je rozhodující pro její funkčnost. Molekulová hmotnost je jedním z klíčových parametrů jeho fyzikálních vlastností. Nízká molekulová hmotnost tohoto peptidu mu dává specifické výhody v distribuci a metabolismu v organismu.

Kromě toho má izoelektrický bod ZP1846 také významný vliv na jeho chování v živých organismech, včetně jeho interakce a stability s biomolekulami. Jako peptidové léčivo má rozpustnost a stabilita ZP1846 rozhodující vliv na jeho biologickou dostupnost a terapeutickou účinnost. Tento peptid má dobrou rozpustnost a může stabilně existovat v různých rozpouštědlech.

Mezitím mu jeho strukturální stabilita také umožňuje udržet si svou biologickou aktivitu za různých podmínek prostředí. Funkce v organismu úzce souvisí s jeho konformací a konformační transformací. Konformace peptidu se týká jeho trojrozměrné struktury v prostoru, zatímco konformační transformace se týká změn v této struktuře za různých podmínek. Studium těchto vlastností je klíčové pro odhalení mechanismů jejich biologické aktivity.

Elsiglutid, také známý jako ZP1846, je inovativní lék, který patří k analogům a receptorovým agonistům glukagonu podobného peptidu-2 (GLP-2). Tento typ peptidového léčiva přitahuje velkou pozornost v biomedicínské oblasti díky svým jedinečným funkcím a širokému aplikačnímu potenciálu.

1. Zvyšte buněčnou proliferaci

ZP1846, jako analog GLP-2, může stimulovat proliferaci střevních buněk. Tato funkce má důležitý klinický význam pro léčbu některých střevních onemocnění, jako je syndrom krátkého střeva a zánětlivé onemocnění střev. Zvýšením buněčné proliferace pomáhá ZP1846 obnovit strukturu a funkci střevní tkáně, čímž zlepšuje kvalitu života pacientů.

2. Snižte apoptózu střevních buněk

Kromě zvýšení buněčné proliferace může ZP1846 také snížit apoptózu střevních buněk. Apoptóza je proces programované buněčné smrti, který hraje důležitou roli při udržování tkáňové homeostázy a prevenci výskytu onemocnění. Při určitých chorobných stavech však může být proces apoptózy střevních buněk nadměrně aktivován, což vede k poškození střevní tkáně. ZP1846 pomáhá chránit střevní tkáň před dalším poškozením a podporuje střevní opravu a regeneraci inhibicí buněčné apoptózy.

3. Zlepšení funkce střev

Další důležitou funkcí Elseglutidu je zlepšení střevní funkce. ZP1846 pomáhá obnovit normální strukturu a funkci střev zvýšením buněčné proliferace a snížením buněčné apoptózy. Kromě toho může podporovat růst a opravu střevní sliznice a zlepšit střevní absorpční kapacitu živin. Tyto účinky společně podporují zlepšení střevní funkce, což má velký význam pro léčbu střevních onemocnění.

4. Prevence průjmu způsobeného chemoterapií

V preklinických studiích bylo prokázáno, že ZP1846 nepřetržitě stimuluje růst sliznice tenkého střeva a snižuje výskyt a závažnost průjmu vyvolaného chemoterapií (CID). Díky této funkci má Elseglutide potenciální aplikační hodnotu při prevenci a léčbě průjmu vyvolaného chemoterapií. Podporou růstu a opravy střevní sliznice,Elsiglutidpomáhá zmírňovat poškození střeva chemoterapeutiky, snižuje výskyt průjmů a zlepšuje kvalitu života pacientů.

5. Zlepšení funkce střevní bariéry

Elseglutid může také zlepšit funkci střevní bariéry. Střevní bariéra je důležitou strukturou, která chrání tělo před vnějšími patogeny a škodlivými látkami. Při určitých chorobných stavech však může být narušena funkce střevní bariéry, což vede k pronikání patogenů a škodlivých látek do těla a způsobuje řadu onemocnění. ZP1846 podporuje proliferaci střevních buněk a snižuje apoptózu, pomáhá opravovat a posilovat funkci střevní bariéry a zvyšuje odolnost těla.

6. Protizánětlivé účinky

ZP1846 má také proti-zánětlivé účinky. Zánět je jedním z důležitých patologických procesů u mnoha onemocnění, včetně střevních onemocnění, kardiovaskulárních onemocnění a autoimunitních onemocnění. ZP1846 snižuje poškození tkáně způsobené zánětem tím, že inhibuje produkci a uvolňování zánětlivých mediátorů, pomáhá zmírňovat symptomy onemocnění a podporuje opravu tkání.

 

7. Podporujte angiogenezi

Kromě toho může ZP1846 také podporovat angiogenezi. Angiogeneze je jedním z klíčových procesů při opravě a regeneraci tkání, který má velký význam pro obnovu struktury a funkce poškozených tkání. ZP1846 poskytuje dostatečnou výživu a dodávku kyslíku poškozeným tkáním podporou angiogeneze, urychlením procesu opravy a regenerace tkáně.

Elsiglutidje analog a receptorový agonista glukagonu podobného peptidu-2 (GLP-2) a jeho jedinečná biologická aktivita mu dává široké vyhlídky na použití při léčbě střevních onemocnění a dalších oblastech.

1. Syntéza peptidových řetězců

Krok 1: Aktivace aminokyselin

Nejprve je nutné vybrat vhodné ochranné skupiny pro ochranu požadovaných aminokyselin, aby se zabránilo zbytečným reakcím během syntézy peptidového řetězce. Následně chráněné aminokyseliny reagují s aktivačními činidly (jako je N-hydroxysukcinimidester) za vzniku odpovídajících meziproduktů aktivace aminokyselin.

Příklad chemické rovnice:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Mezi nimi R představuje postranní řetězec aminokyselin, AA představuje aminokyseliny a NHS je N-hydroxysukcinimid.

Krok 2: Tvorba peptidových vazeb

Reagujte aktivovaný meziprodukt aminokyseliny s další aminokyselinou (nebo její aktivovanou formou) za vzniku peptidové vazby. Tento krok se obvykle provádí v přítomnosti vhodných rozpouštědel a katalyzátorů (jako jsou báze).

Příklad chemické rovnice:

R₁- AA₁- O-NSU+R₁- AA₁- OH → R₁- AA₁- CO-NH-R₁- AA₁- OH

Mezi nimi R1 a R1 představují postranní řetězce dvou sousedních aminokyselin, zatímco AA1 a AA1 představují dvě sousední aminokyseliny.

Krok 3: Postupně prodlužujte peptidový řetězec

Opakujte krok 2 a postupně připojujte požadované aminokyseliny k peptidovému řetězci, dokud není syntetizován kompletní lineární peptidový řetězec. Každý krok musí zajistit úplnou reakci a odstranit nezreagované aminokyseliny a vedlejší-produkty.

2. Modifikace peptidových řetězců

Krok 4: Odstraňte ochranu z bočního řetězu

Po dokončení syntézy peptidového řetězce je třeba odstranit ochranné skupiny na postranních řetězcích aminokyselin pro následnou modifikaci nebo spojení s jinými molekulami. Tento krok se obvykle provádí za použití vhodných chemických činidel nebo podmínek.

Příklad chemické rovnice (jako příklad vezmeme odstranění terc-butoxykarbonylové ochranné skupiny):

(Boc)₂O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+(Boc)₂Cl+MeOH

Mezi nimi (Boc)2O představuje terc-butoxykarbonylovou ochrannou skupinu a R-AA-OH představuje aminokyseliny s ochrannými skupinami.

Krok 5: Cyklizační reakce

Vzhledem k tomu, že ZP1846 je cyklický peptid, je nutné vytvořit smyčky na obou koncích peptidového řetězce. Tohoto kroku se obvykle dosahuje intramolekulární acylací nebo jinými cyklizačními reakcemi.

Příklad chemické rovnice (jako příklad používá intramolekulární acylaci):

R₁-AA₁-CO-NH-R₁- AA₂-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA₄-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA

3. Purifikace a identifikace

Krok 6: Purifikace

Nezreagované suroviny, vedlejší{0}}produkty a další nečistoty se odstraní vhodnými metodami čištění (jako je vysokoúčinná kapalinová chromatografie, gelová filtrace atd.), aby se získal ZP1846 s vysokou čistotou.

Krok 7: Identifikace

Použijte více metod (jako je hmotnostní spektrometrie, nukleární magnetická rezonance atd.) k identifikaci čištěného produktu a zajištění, že jeho struktura a čistota splňují požadavky.

ZP1846 (také známý jako GSK716155) je dlouhodobě-působící agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), původně vyvinutý společností Zealand Pharma a později autorizovaný pro klinický výzkum společností GlaxoSmithKline (GSK). Jako analog GLP-1 je ZP1846 zamýšlen k použití k léčbě diabetu 2. typu (T2DM) a potenciální obezity, ale proces jeho vývoje prošel od časného objevu až po klinické studie a nakonec byl ukončen kvůli strategické úpravě. Glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) je inzulinotropní hormon vylučovaný střevními L buňkami a byl objeven v 80. letech 20. století. Mezi jeho hlavní funkce patří:

• Podporujte sekreci inzulínu (závislá na glukóze, snižuje riziko hypoglykémie)
• Inhibovat uvolňování glukagonu (snižovat produkci glukózy v játrech)
• Zpomalení vyprazdňování žaludku (zvýšení sytosti a snížení příjmu potravy)
• Podporovat proliferaci buněk - (může chránit funkci pankreatických ostrůvků)

Poločas- přirozeného GLP-1 je však extrémně krátký (asi 2 minuty), což omezuje jeho terapeutické použití kvůli jeho náchylnosti k degradaci dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4).
Aby překonaly omezení přirozené GLP-1, začaly farmaceutické společnosti vyvíjet dlouhodobě působící analogy GLP-1, jako jsou:

• Exenatid (uveden na trh v roce 2005, první agonista receptoru GLP-1)
• Liraglutid (zaveden v roce 2010, modifikace mastných kyselin prodlužuje poločas-života)
• Dulaglutide (spuštěn v roce 2014, technologie Fc fúzního proteinu)
• Vývoj ZP1846 byl proveden v této souvislosti.

ZP1846 je modifikován na základě struktury přirozeného GLP-1 (7-36):

• Modifikace rezistence DPP-4: Nahraďte aminokyseliny, které se snadno štěpí DPP-4 (jako je Ala8 → Gly8).
• Modifikace postranních řetězců mastných kyselin: Zavedení řetězců kyseliny palmitové do míst Lys20 nebo Lys26 zvyšuje schopnost vázat albumin a prodlužuje poločas-životnosti na několik dní.

Tento design umožňuje pouze 1-2 subkutánní injekce týdně, což zlepšuje komplianci pacienta.

 

Nevolnost

Toto je jedna z častějších nežádoucích reakcí ZP1846. Vlivem léků na nervovou regulaci a sekreci hormonů v gastrointestinálním traktu je narušena normální trávicí funkce, což má za následek opožděné vyprazdňování žaludku, prodloužené zadržování potravy v žaludku, stimulaci receptorů žaludeční sliznice a nevolnost. Tento druh nevolnosti je obvykle zřetelnější v raných fázích léčby, a jak se doba léčby prodlužuje a tělo se postupně přizpůsobuje, mohou se příznaky postupně zmírňovat.

Zvracení

 

U některých pacientů se může objevit nevolnost doprovázená příznaky zvracení. Silné zvracení neovlivňuje pouze nutriční příjem a kvalitu života pacienta, ale může také vést k dehydrataci a nerovnováze elektrolytů. Mechanismus zvracení je podobný nevolnosti, což je ochranný reflex gastrointestinálního traktu po stimulaci léky.

Průjem

 

ZP1846 může ovlivnit rovnováhu střevní mikroflóry, zvýšit střevní sekreci nebo změnit permeabilitu střevní sliznice, což vede k průjmu. Závažnost průjmu se liší od člověka k člověku. Mírné případy mohou vést pouze ke zvýšení pohybu střev, zatímco závažné případy se mohou projevit vodnatou stolicí doprovázenou příznaky, jako je bolest břicha a nadýmání. Dlouhodobý průjem může také vést k podvýživě a střevní dysfunkci.

Zácpa

 

Na rozdíl od průjmu se u malého počtu pacientů mohou objevit příznaky zácpy. To může být způsobeno tím, že lék inhibuje normální střevní peristaltiku, což způsobuje, že výkaly zůstávají ve střevě příliš dlouho, což vede k nadměrné absorpci vody. Zácpa může vést k potížím při vyprazdňování, suché stolici a nepohodlí pro pacienty.

 

Hypoglykémie

Přestože ZP1846 má relativně nízké riziko hypoglykémie při samostatném použití, riziko hypoglykémie se zvyšuje při použití v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky, jako jsou sulfonylmočoviny, inzulín atd. Mezi příznaky hypoglykémie patří bušení srdce, třes rukou, pocení, hlad, závratě, únava atd. V závažných případech mohou nastat poruchy vědomí, kóma a dokonce život ohrožující situace Při použití ZP1846 v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky je proto nutné bedlivě sledovat hladinu cukru v krvi a dávkování léku upravit podle situace s hladinou cukru v krvi.

Pankreatitida

 

Studie ukázaly, že agonisté receptoru GLP-1 mohou zvýšit riziko rozvoje pankreatitidy. Typickými příznaky pankreatitidy jsou silná bolest v horní části břicha, která může vyzařovat do zad, doprovázená příznaky, jako je nevolnost, zvracení a horečka. Pokud se u pacienta během užívání ZP1846 objeví výše uvedené příznaky, měla by být léčba okamžitě ukončena a je třeba vyhledat lékařskou pomoc pro příslušná vyšetření k potvrzení diagnózy.

Alergická reakce

 

Velmi malý počet pacientů může být alergický naElsiglutida trpíte závažnými alergickými reakcemi, jako je anafylaktický šok. Alergický šok je život-ohrožující nouzová situace charakterizovaná prudkým poklesem krevního tlaku, potížemi s dýcháním a ztrátou vědomí. Jakmile dojde k alergickému šoku, měla by být provedena okamžitá záchrana podáním léků, jako je adrenalin a glukokortikoidy, aby se udržely stabilní vitální funkce pacienta.

Populární Tagy: elsiglutide cas 914009-84-0, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej